Osimertinib pro NSCLC s inzerční mutací exonu 20 EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Muž nebo žena musí být starší 19 let.
3. Lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii s lokálním potvrzením přítomnosti inzerční mutace exonu 20 EGFR
4. Progrese onemocnění během standardní chemoterapie (platinová dubletová chemoterapie nebo monoterapie u vybraných pacientů)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů
7. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při promítání:
8. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci
9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
10. Alespoň jedna měřitelná léze
11. Poskytování archivních FFPE tkání
12. Poskytování informovaného souhlasu pro translační genetický výzkum

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance sponzora a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí léčba osimertinibem (3. generace EGFR TKI, jako je olumtinib, EGF816 atd.)
3. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny
4. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 (nejméně 1 týden předtím) a silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím) ( Příloha A). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními/inhibičními účinky na CYP3A4.
5. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
7. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou neurologicky nestabilní; avšak způsobilí pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří nepotřebují steroidy alespoň 4 týdny před zahájením léčby osimertinibem.
8. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD
9. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů
10. Prodloužení QTc (průměrný klidový korigovaný QTc > 470 ms)
11. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci osimertinibu
12. Anamnéza přecitlivělosti na osimertinib (nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib) nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto látek
13. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test (z moči nebo séra) před vstupem do studie
14. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
15. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
16. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.