Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid som underhållsbehandling för HIV/HBV-saminfektion
25 augusti 2019 uppdaterad av: National Taiwan University Hospital
Effekt och säkerhet av Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide (Genvoya) som underhållsbehandling av HIV-1/Hepatit B-virus (HBV)-saminfekterade patienter: en observationsstudie
Tenofoviralafenamid (TAF), aktiv mot både HIV och HBV, visar liknande antiviral effekt men förbättrad njur- och bensäkerhet jämfört med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) hos HIV-1-infekterade patienter.
HIV-1-infekterade patienter vars uppskattade glomerulära filtrationshastighet (eGFR) mellan 30-69 ml/min visades ha minimal förändring i eGFR och förbättrad proteinuri, albuminuri och benmineraltäthet efter byte till en entablettbehandling innehållande Elvitegravir/ Kobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (EVG/cob/FTC/TAF).
För behandling av kronisk HBV-infektion uppnådde en liknande andel av HBV-monoinfekterade patienter som fick TAF och de som fick TDF odetekterbart HBV-DNA efter 48 veckors behandling.
Även om TAF är effektivt för hiv- och HBV-dämpning, är data om effekten av TAF begränsad bland patienter som samtidigt är infekterade med båda virusen.
För närvarande hade endast en öppen enarmad studie undersökt effektiviteten och säkerheten av TAF hos HIV/HBV-saminfekterade patienter.
I denna studie inkluderades 72 HIV/HBV-saminfekterade patienter som bytte till EVG/cob/FTC/TAF, och 91,7 % av dem bibehöll eller uppnådde virologisk suppression för både HIV och HBV efter 48 veckors behandling.
Serokonvertering inträffade hos 2,9 % av HBsAg-positiva deltagare och hos 3,3 % av HBeAg-positiva deltagare.
Förbättringar i eGFR och minskningar av markörer för benomsättning hos deltagarna observerades.
Begränsningarna för ovanstående studie är det lilla urvalet.
Taiwan är ett land hyperendemi för HBV-infektion, med 19,8 % av de HIV-positiva patienterna som föddes före implementeringen av rikstäckande neonatal vaccination 1986 hade samtidig kronisk HBV-infektion.
För att främja förståelsen av skillnaden mellan antiretroviral kombinationsterapi som innehåller TAF och TDF bland HIV/HBV-saminfekterade patienter planerar utredarna att genomföra en observationsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av EVG/cob/FTC/TAF som underhållsbehandling av HIV/HBV-saminfekterade patienter.
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
275
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
HIV/HBV-saminfekterade patienter
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 20 år
- Diagnostiserats med HIV och HBV-saminfektion. HBV-infektion definieras som positiv HBsAg i 6 månader eller längre innan studien påbörjas
- Serum HBV DNA-belastning <9 log10 IE/mL
- På Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabin (TDF/FTC) eller TDF plus lamivudin (3TC) som ryggrad plus ett tredje medel för HIV-infektion i 6 månader eller längre
- Plasma HIV RNA belastning <50 kopior/ml två gånger under de senaste 12 månaderna
- Inga kända resistensmutationer mot Integrase-strängöverföringshämmare (InSTIs), och ingen tidigare historia av HIV-behandlingssvikt under InSTIs-innehållande antiretroviral kombinationsterapi (cART). HIV-behandlingsmisslyckande definieras som en plasma HIV RNA belastning >400 kopior/ml efter 6 månader av InSTIs-innehållande cART.
- Inga kända resistensmutationer mot TDF, 3TC eller FTC, och ingen tidigare historia av hiv-behandlingsmisslyckande vid TDF, 3TC eller FTC-innehållande cART. HIV-behandlingsmisslyckande definieras som en plasma HIV RNA-belastning >400 kopior/ml efter 6 månader av TDF, 3TC eller FTC-innehållande cART.
- Baslinje eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) ≥30 mL/min per 1,73 m2 (beräknat med CKD-EPI-ekvationen)
- AST och ALT ≤2 gånger den övre normalgränsen
- Kunna underteckna det skriftliga informerade samtycket
Exklusions kriterier:
- Aktiv opportunistisk sjukdom
- Om behandling av tuberkulos
- Graviditet eller amning
- Leverdekompensation (Child-Pugh C)
- Allergisk mot TDF, TAF, 3TC, FTC eller InSTI
- Intolerans mot InSTI
- Hepatit C-virus (HCV)-saminfektion och planerar att påbörja behandling med direktverkande antivirala medel eller interferon/ribavirin inom 48 veckor
- Samtidig användning av rifamyciner, fenytoin och andra läkemedel som är kontraindicerade med EVG/cob/FTC/TAF
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (Genvoya) tablett genom munnen, en gång dagligen i 48 veckor
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide 150mg/150mg/200mg/10mg (Genvoya) filmdragerad tablett
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med odetekterbar plasma HBV DNA-belastning
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter som uppnår odetekterbar plasma-HBV-DNA-belastning (definierad som <128 kopior/ml)
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskar HBV-DNA-belastningen i plasma
Tidsram: 48 veckor
|
Minskning av plasma HBV DNA-belastning (i log10 kopior/ml)
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med plasma HIV RNA belastning <50 kopior/ml
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter som uppnår plasma HIV RNA belastning <50 kopior/ml
|
48 veckor
|
|
Leverfunktion
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring av serumaspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALAT)
|
48 veckor
|
|
Antal patienter med förändring av HBV-serologiska markörer
Tidsram: 48 veckor
|
Antal patienter med HBsAg-förlust, hepatit B e-antigen (HBeAg) förlust eller uppkomst av anti-HBs och anti-HBe
|
48 veckor
|
|
Serum kreatinin
Tidsram: 48 veckor
|
Förändringar av serumkreatinin från baslinjen
|
48 veckor
|
|
Antal patienter med en ökning av serumkreatinin
Tidsram: 48 veckor
|
Antal patienter med en ökning av serumkreatinin med ≥0,3 mg/dL eller ≥50 % från baslinjen
|
48 veckor
|
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: 48 veckor
|
Förändringar av serums uppskattade glomerulära filtrationshastighet (eGFR, [ml/min per 1,73 m2], beräknad med ekvation för epidemiologi för kronisk njursjukdom [CKD-EPI]) från baslinjen
|
48 veckor
|
|
Antal patienter med en minskning av uppskattad glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: 48 veckor
|
Antal patienter med en minskning av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR, beräknad med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) med 15 ml/min per 1,73 m2 eller 20 % från baslinjen
|
48 veckor
|
|
Urin protein-kreatinin förhållande
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring av urinprotein-kreatininförhållandet (UPCR) från baslinjen
|
48 veckor
|
|
Urin albumin-kreatinin förhållande
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring av urinalbumin-kreatininkvot (UACR) från baslinjen
|
48 veckor
|
|
Urin β-2 mikroglobulin
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring av β-2 mikroglobulin från baslinjen
|
48 veckor
|
|
Skelettsjukdom
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring av bentätheten
|
48 veckor
|
|
Biverkningar
Tidsram: 48 veckor
|
Antal och typer av biverkningar relaterade till Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 februari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
22 februari 2019
Avslutad studie (Förväntat)
11 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 januari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2018
Första postat (Faktisk)
8 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Hepatit, kronisk
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit B, kronisk
- Skelettsjukdomar
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Integrashämmare
- Emtricitabin
- Cobicistat
- Elvitegravir
Andra studie-ID-nummer
- 201710056RIPB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .