Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид в качестве поддерживающей терапии коинфекции ВИЧ/ВГВ
25 августа 2019 г. обновлено: National Taiwan University Hospital
Эффективность и безопасность элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида (Genvoya) в качестве поддерживающей терапии пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/вирусом гепатита B (HBV): обсервационное исследование
Тенофовир алафенамид (ТАФ), активный как против ВИЧ, так и против ВГВ, демонстрирует схожую противовирусную эффективность, но лучшую безопасность для почек и костей по сравнению с тенофовиром дизопроксилфумаратом (TDF) у пациентов, инфицированных ВИЧ-1.
Было показано, что у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, у которых расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла 30-69 мл/мин, было минимальное изменение рСКФ и улучшение протеинурии, альбуминурии и минеральной плотности костей после перехода на режим приема одной таблетки, содержащий элвитегравир/ Кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (EVG/cob/FTC/TAF).
Что касается лечения хронической инфекции ВГВ, у одинаковой доли пациентов с моноинфекцией ВГВ, получавших тенофовир, и пациентов, получавших тенофовир, ДНК ВГВ не определялась через 48 недель терапии.
Хотя TAF эффективен для подавления ВИЧ и HBV, данные об эффективности TAF у пациентов с коинфекцией обоими вирусами ограничены.
В настоящее время только одно открытое исследование с одной группой изучало эффективность и безопасность TAF у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ.
В это исследование были включены 72 пациента с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, перешедшие на EVG/cob/FTC/TAF, и 91,7% из них сохранили или достигли вирусологической супрессии как для ВИЧ, так и для HBV через 48 недель терапии.
Сероконверсия произошла у 2,9% HBsAg-положительных участников и у 3,3% HBeAg-положительных участников.
У участников наблюдалось улучшение рСКФ и снижение маркеров метаболизма костной ткани.
Ограничениями вышеупомянутого исследования является небольшой размер выборки.
Тайвань является страной, гиперэндемичной по инфекции ВГВ: 19,8% ВИЧ-позитивных пациентов, родившихся до проведения общенациональной вакцинации новорожденных в 1986 г., имели сопутствующую хроническую инфекцию ВГВ.
Чтобы лучше понять разницу между комбинированной антиретровирусной терапией, содержащей TAF и TDF, у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, исследователи планируют провести обсервационное исследование для оценки эффективности и безопасности EVG/cob/FTC/TAF в качестве поддерживающей терапии. пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
275
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГВ
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 20 лет
- Диагноз ВИЧ и коинфекция ВГВ. ВГВ-инфекция определяется как положительный HBsAg в течение 6 месяцев или дольше до включения в исследование.
- Нагрузка ДНК HBV в сыворотке <9 log10 МЕ/мл
- Прием тенофовира дизопроксила фумарата/эмтрицитабина (TDF/FTC) или TDF плюс ламивудин (3TC) в качестве основной терапии плюс 3-й препарат от ВИЧ-инфекции в течение 6 месяцев или дольше
- Нагрузка РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл дважды за последние 12 месяцев
- Нет известных мутаций резистентности к ингибиторам переноса цепи интегразы (ИППП), а также отсутствие в анамнезе неэффективного лечения ВИЧ при комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ), содержащей ИППП. Неэффективность лечения ВИЧ определяется как концентрация РНК ВИЧ в плазме >400 копий/мл после 6 месяцев КАРТ, содержащей ИППП.
- Отсутствие известных мутаций резистентности к TDF, 3TC или FTC, а также отсутствие в анамнезе неэффективного лечения ВИЧ при применении кАРТ, содержащих TDF, 3TC или FTC. Неэффективность лечения ВИЧ определяется как концентрация РНК ВИЧ в плазме >400 копий/мл после 6 месяцев приема TDF, 3TC или FTC-содержащих кАРТ.
- Исходная рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) ≥30 мл/мин на 1,73 м2 (рассчитано по уравнению CKD-EPI)
- АСТ и АЛТ ≤2 раза выше верхней границы нормы
- Возможность подписать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Активное оппортунистическое заболевание
- О лечении туберкулеза
- Беременность или лактация
- Печеночная декомпенсация (Чайлд-Пью С)
- Аллергия на TDF, TAF, 3TC, FTC или ИППП
- Непереносимость ИППП
- Коинфекция вирусом гепатита С (ВГС) и начало лечения противовирусными препаратами прямого действия или интерфероном/рибавирином в течение 48 недель.
- Одновременное применение рифамицинов, фенитоина и других препаратов, противопоказанных EVG/cob/FTC/TAF
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Элвитегравир/Кобицистат/Эмтрицитабин/Тенофовир Алафенамид
Таблетки элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (Генвоя) внутрь один раз в день в течение 48 недель
|
Элвитегравир/Кобицистат/Эмтрицитабин/Тенофовир Алафенамид 150 мг/150 мг/200 мг/10 мг (Генвоя) таблетки с пленочным покрытием
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с неопределяемой нагрузкой ДНК ВГВ в плазме
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов, достигших неопределяемой нагрузки ДНК ВГВ в плазме (определяемой как <128 копий/мл)
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение нагрузки ДНК HBV в плазме
Временное ограничение: 48 недель
|
Снижение нагрузки ДНК HBV в плазме (в log10 копий/мл)
|
48 недель
|
|
Доля пациентов с нагрузкой РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля пациентов, достигших нагрузки РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл
|
48 недель
|
|
Функция печени
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ)
|
48 недель
|
|
Количество пациентов с изменением серологических маркеров ВГВ
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество пациентов с потерей HBsAg, потерей е-антигена гепатита В (HBeAg) или появлением анти-HBs и анти-HBe
|
48 недель
|
|
Креатинин сыворотки
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменения сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем
|
48 недель
|
|
Количество пациентов с повышением креатинина сыворотки
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество пациентов с повышением сывороточного креатинина на ≥0,3 мг/дл или ≥50% от исходного уровня
|
48 недель
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации в сыворотке (рСКФ, [мл/мин на 1,73 м2], рассчитанная по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]) по сравнению с исходным уровнем
|
48 недель
|
|
Количество пациентов со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество пациентов со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ, рассчитанной по уравнению CKD-EPI) на 15 мл/мин на 1,73 м2 или на 20% от исходного уровня
|
48 недель
|
|
Соотношение белка и креатинина в моче
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение соотношения белок-креатинин мочи (UPCR) по сравнению с исходным уровнем
|
48 недель
|
|
Соотношение альбумина и креатинина в моче
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение отношения альбумина к креатинину в моче (UACR) по сравнению с исходным уровнем
|
48 недель
|
|
Моча β-2 микроглобулин
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение β-2-микроглобулина по сравнению с исходным уровнем
|
48 недель
|
|
Болезнь костей
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение минеральной плотности костей
|
48 недель
|
|
Побочная реакция на лекарство
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество и типы побочных реакций на элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 февраля 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
11 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит В, хронический
- Заболевания костей
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы интегразы
- Эмтрицитабин
- Кобицистат
- Элвитегравир
Другие идентификационные номера исследования
- 201710056RIPB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .