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Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide come trattamento di mantenimento per coinfezione HIV/HBV

25 agosto 2019 aggiornato da: National Taiwan University Hospital

Efficacia e sicurezza di elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide (Genvoya) come trattamento di mantenimento dei pazienti coinfetti da HIV-1/virus dell'epatite B (HBV): uno studio osservazionale

Tenofovir alafenamide (TAF), attivo sia contro l'HIV che contro l'HBV, dimostra un'efficacia antivirale simile ma una migliore sicurezza renale e ossea rispetto a tenofovir disoproxil fumarato (TDF) nei pazienti con infezione da HIV-1. Pazienti con infezione da HIV-1 la cui velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) compresa tra 30 e 69 mL/min ha dimostrato di avere una variazione minima di eGFR e un miglioramento della proteinuria, dell'albuminuria e della densità minerale ossea dopo il passaggio a un regime a compressa singola contenente Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide (EVG/pannocchia/FTC/TAF). Per il trattamento dell'infezione cronica da HBV, una proporzione simile di pazienti monoinfettati da HBV che hanno ricevuto TAF e quelli che hanno ricevuto TDF hanno raggiunto HBV DNA non rilevabile a 48 settimane di terapia. Sebbene TAF sia efficace per la soppressione dell'HIV e dell'HBV, i dati sull'efficacia di TAF sono limitati tra i pazienti co-infetti da entrambi i virus. Attualmente, solo uno studio in aperto a braccio singolo ha valutato l'efficacia e la sicurezza del TAF nei pazienti coinfetti da HIV/HBV. In questo studio sono stati arruolati 72 pazienti coinfetti HIV/HBV passati a EVG/cob/FTC/TAF e il 91,7% di loro ha mantenuto o raggiunto la soppressione virologica sia per HIV che per HBV a 48 settimane di terapia. La sieroconversione si è verificata nel 2,9% dei partecipanti HBsAg-positivi e nel 3,3% dei partecipanti HBeAg-positivi. Sono stati osservati miglioramenti nell'eGFR e diminuzioni nei marcatori del turnover osseo dei partecipanti. I limiti dello studio di cui sopra sono la piccola dimensione del campione. Taiwan è un paese iperendemico per l'infezione da HBV, con il 19,8% dei pazienti sieropositivi nati prima dell'implementazione della vaccinazione neonatale a livello nazionale nel 1986 presentava una concomitante infezione cronica da HBV. Per approfondire la comprensione della differenza tra la terapia antiretrovirale di combinazione contenente TAF e TDF tra i pazienti coinfetti da HIV/HBV, i ricercatori hanno in programma di condurre uno studio osservazionale per valutare l'efficacia e la sicurezza di EVG/cob/FTC/TAF come trattamento di mantenimento. dei pazienti coinfetti HIV/HBV.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

275

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti coinfetti HIV/HBV

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 20 anni
  • Diagnosi di coinfezione da HIV e HBV. L'infezione da HBV è definita come HBsAg positivo per 6 mesi o più prima dell'arruolamento nello studio
  • Carico sierico di HBV DNA <9 log10 IU/mL
  • Su tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) o TDF più lamivudina (3TC) come backbone più un terzo agente per l'infezione da HIV per 6 mesi o più
  • Carico plasmatico di HIV RNA <50 copie/mL due volte negli ultimi 12 mesi
  • Nessuna mutazione di resistenza nota agli inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi (InSTI) e nessuna precedente storia di fallimento del trattamento dell'HIV durante la terapia antiretrovirale di combinazione contenente InSTI (cART). Il fallimento del trattamento dell'HIV è definito come un carico plasmatico di HIV RNA >400 copie/mL dopo 6 mesi di cART contenente InSTI.
  • Nessuna mutazione di resistenza nota a TDF, 3TC o FTC e nessuna storia precedente di fallimento del trattamento dell'HIV durante il trattamento con cART contenente TDF, 3TC o FTC. Il fallimento del trattamento dell'HIV è definito come un carico plasmatico di HIV RNA >400 copie/mL dopo 6 mesi di cART contenente TDF, 3TC o FTC.
  • eGFR basale (velocità di filtrazione glomerulare stimata) ≥30 mL/min per 1,73 m2 (calcolata mediante l'equazione CKD-EPI)
  • AST e ALT ≤2 volte il limite superiore della norma
  • In grado di firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Malattia opportunistica attiva
  • Sul trattamento della tubercolosi
  • Gravidanza o allattamento
  • Scompenso epatico (Child-Pugh C)
  • Allergico a TDF, TAF, 3TC, FTC o InSTI
  • Intolleranza alle InSTI
  • Coinfezione da virus dell'epatite C (HCV) e piano per iniziare il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta o interferone/ribavirina entro 48 settimane
  • Uso concomitante di rifamicine, fenitoina e altri farmaci controindicati con EVG/cob/FTC/TAF

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide (Genvoya) compresse per via orale, una volta al giorno per 48 settimane
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg (Genvoya) compressa rivestita con film
Altri nomi:
  • Genvoya

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con carico plasmatico di HBV DNA non rilevabile
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un carico plasmatico di HBV DNA non rilevabile (definito come <128 copie/mL)
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diminuzione del carico plasmatico di HBV DNA
Lasso di tempo: 48 settimane
Diminuzioni del carico plasmatico di HBV DNA (in log10 copie/mL)
48 settimane
Percentuale di pazienti con carica plasmatica di HIV RNA <50 copie/mL
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un carico plasmatico di HIV RNA <50 copie/mL
48 settimane
Funzionalità epatica
Lasso di tempo: 48 settimane
Modifica dell'aspartato aminotransferasi sierica (AST) e dell'alanina transaminasi (ALT)
48 settimane
Numero di pazienti con modifica dei marcatori sierologici dell'HBV
Lasso di tempo: 48 settimane
Numero di pazienti con perdita di HBsAg, perdita dell'antigene e dell'epatite B (HBeAg) o comparsa di anti-HBs e anti-HBe
48 settimane
Siero di creatinina
Lasso di tempo: 48 settimane
Cambiamenti della creatinina sierica rispetto al basale
48 settimane
Numero di pazienti con aumento della creatinina sierica
Lasso di tempo: 48 settimane
Numero di pazienti con un aumento della creatinina sierica ≥0,3 mg/dL o ≥50% rispetto al basale
48 settimane
Velocità di filtrazione glomerulare stimata
Lasso di tempo: 48 settimane
Variazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata nel siero (eGFR, [mL/min per 1,73 m2], calcolata mediante l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) rispetto al basale
48 settimane
Numero di pazienti con un calo della velocità di filtrazione glomerulare stimata
Lasso di tempo: 48 settimane
Numero di pazienti con una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, calcolata mediante l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) di 15 mL/min per 1,73 m2 o del 20% rispetto al basale
48 settimane
Rapporto proteine-creatinina nelle urine
Lasso di tempo: 48 settimane
Variazione del rapporto proteina-creatinina urinaria (UPCR) rispetto al basale
48 settimane
Rapporto albumina-creatinina urinaria
Lasso di tempo: 48 settimane
Variazione del rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) rispetto al basale
48 settimane
Β-2 microglobulina urinaria
Lasso di tempo: 48 settimane
Variazione della β-2 microglobulina rispetto al basale
48 settimane
Malattia ossea
Lasso di tempo: 48 settimane
Alterazione della densità minerale ossea
48 settimane
Reazione avversa al farmaco
Lasso di tempo: 48 settimane
Numero e tipi di reazioni avverse al farmaco correlate a Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

11 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina

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