- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03425994
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide come trattamento di mantenimento per coinfezione HIV/HBV
25 agosto 2019 aggiornato da: National Taiwan University Hospital
Efficacia e sicurezza di elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide (Genvoya) come trattamento di mantenimento dei pazienti coinfetti da HIV-1/virus dell'epatite B (HBV): uno studio osservazionale
Tenofovir alafenamide (TAF), attivo sia contro l'HIV che contro l'HBV, dimostra un'efficacia antivirale simile ma una migliore sicurezza renale e ossea rispetto a tenofovir disoproxil fumarato (TDF) nei pazienti con infezione da HIV-1.
Pazienti con infezione da HIV-1 la cui velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) compresa tra 30 e 69 mL/min ha dimostrato di avere una variazione minima di eGFR e un miglioramento della proteinuria, dell'albuminuria e della densità minerale ossea dopo il passaggio a un regime a compressa singola contenente Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide (EVG/pannocchia/FTC/TAF).
Per il trattamento dell'infezione cronica da HBV, una proporzione simile di pazienti monoinfettati da HBV che hanno ricevuto TAF e quelli che hanno ricevuto TDF hanno raggiunto HBV DNA non rilevabile a 48 settimane di terapia.
Sebbene TAF sia efficace per la soppressione dell'HIV e dell'HBV, i dati sull'efficacia di TAF sono limitati tra i pazienti co-infetti da entrambi i virus.
Attualmente, solo uno studio in aperto a braccio singolo ha valutato l'efficacia e la sicurezza del TAF nei pazienti coinfetti da HIV/HBV.
In questo studio sono stati arruolati 72 pazienti coinfetti HIV/HBV passati a EVG/cob/FTC/TAF e il 91,7% di loro ha mantenuto o raggiunto la soppressione virologica sia per HIV che per HBV a 48 settimane di terapia.
La sieroconversione si è verificata nel 2,9% dei partecipanti HBsAg-positivi e nel 3,3% dei partecipanti HBeAg-positivi.
Sono stati osservati miglioramenti nell'eGFR e diminuzioni nei marcatori del turnover osseo dei partecipanti.
I limiti dello studio di cui sopra sono la piccola dimensione del campione.
Taiwan è un paese iperendemico per l'infezione da HBV, con il 19,8% dei pazienti sieropositivi nati prima dell'implementazione della vaccinazione neonatale a livello nazionale nel 1986 presentava una concomitante infezione cronica da HBV.
Per approfondire la comprensione della differenza tra la terapia antiretrovirale di combinazione contenente TAF e TDF tra i pazienti coinfetti da HIV/HBV, i ricercatori hanno in programma di condurre uno studio osservazionale per valutare l'efficacia e la sicurezza di EVG/cob/FTC/TAF come trattamento di mantenimento. dei pazienti coinfetti HIV/HBV.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
275
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti coinfetti HIV/HBV
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 20 anni
- Diagnosi di coinfezione da HIV e HBV. L'infezione da HBV è definita come HBsAg positivo per 6 mesi o più prima dell'arruolamento nello studio
- Carico sierico di HBV DNA <9 log10 IU/mL
- Su tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) o TDF più lamivudina (3TC) come backbone più un terzo agente per l'infezione da HIV per 6 mesi o più
- Carico plasmatico di HIV RNA <50 copie/mL due volte negli ultimi 12 mesi
- Nessuna mutazione di resistenza nota agli inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi (InSTI) e nessuna precedente storia di fallimento del trattamento dell'HIV durante la terapia antiretrovirale di combinazione contenente InSTI (cART). Il fallimento del trattamento dell'HIV è definito come un carico plasmatico di HIV RNA >400 copie/mL dopo 6 mesi di cART contenente InSTI.
- Nessuna mutazione di resistenza nota a TDF, 3TC o FTC e nessuna storia precedente di fallimento del trattamento dell'HIV durante il trattamento con cART contenente TDF, 3TC o FTC. Il fallimento del trattamento dell'HIV è definito come un carico plasmatico di HIV RNA >400 copie/mL dopo 6 mesi di cART contenente TDF, 3TC o FTC.
- eGFR basale (velocità di filtrazione glomerulare stimata) ≥30 mL/min per 1,73 m2 (calcolata mediante l'equazione CKD-EPI)
- AST e ALT ≤2 volte il limite superiore della norma
- In grado di firmare il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia opportunistica attiva
- Sul trattamento della tubercolosi
- Gravidanza o allattamento
- Scompenso epatico (Child-Pugh C)
- Allergico a TDF, TAF, 3TC, FTC o InSTI
- Intolleranza alle InSTI
- Coinfezione da virus dell'epatite C (HCV) e piano per iniziare il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta o interferone/ribavirina entro 48 settimane
- Uso concomitante di rifamicine, fenitoina e altri farmaci controindicati con EVG/cob/FTC/TAF
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide (Genvoya) compresse per via orale, una volta al giorno per 48 settimane
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Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg (Genvoya) compressa rivestita con film
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con carico plasmatico di HBV DNA non rilevabile
Lasso di tempo: 48 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un carico plasmatico di HBV DNA non rilevabile (definito come <128 copie/mL)
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48 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Diminuzione del carico plasmatico di HBV DNA
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Diminuzioni del carico plasmatico di HBV DNA (in log10 copie/mL)
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48 settimane
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Percentuale di pazienti con carica plasmatica di HIV RNA <50 copie/mL
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un carico plasmatico di HIV RNA <50 copie/mL
|
48 settimane
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Funzionalità epatica
Lasso di tempo: 48 settimane
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Modifica dell'aspartato aminotransferasi sierica (AST) e dell'alanina transaminasi (ALT)
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48 settimane
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Numero di pazienti con modifica dei marcatori sierologici dell'HBV
Lasso di tempo: 48 settimane
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Numero di pazienti con perdita di HBsAg, perdita dell'antigene e dell'epatite B (HBeAg) o comparsa di anti-HBs e anti-HBe
|
48 settimane
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Siero di creatinina
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Cambiamenti della creatinina sierica rispetto al basale
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48 settimane
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Numero di pazienti con aumento della creatinina sierica
Lasso di tempo: 48 settimane
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Numero di pazienti con un aumento della creatinina sierica ≥0,3 mg/dL o ≥50% rispetto al basale
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48 settimane
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Velocità di filtrazione glomerulare stimata
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata nel siero (eGFR, [mL/min per 1,73 m2], calcolata mediante l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) rispetto al basale
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48 settimane
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Numero di pazienti con un calo della velocità di filtrazione glomerulare stimata
Lasso di tempo: 48 settimane
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Numero di pazienti con una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, calcolata mediante l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) di 15 mL/min per 1,73 m2 o del 20% rispetto al basale
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48 settimane
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Rapporto proteine-creatinina nelle urine
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione del rapporto proteina-creatinina urinaria (UPCR) rispetto al basale
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48 settimane
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Rapporto albumina-creatinina urinaria
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione del rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) rispetto al basale
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48 settimane
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Β-2 microglobulina urinaria
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Variazione della β-2 microglobulina rispetto al basale
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48 settimane
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Malattia ossea
Lasso di tempo: 48 settimane
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Alterazione della densità minerale ossea
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48 settimane
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Reazione avversa al farmaco
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Numero e tipi di reazioni avverse al farmaco correlate a Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamide
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 febbraio 2018
Completamento primario (Effettivo)
22 febbraio 2019
Completamento dello studio (Anticipato)
11 ottobre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 gennaio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 febbraio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
8 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Malattie muscoloscheletriche
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Epatite cronica
- Epatite B
- Epatite
- Epatite B, cronica
- Malattie ossee
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori dell'integrasi
- Emtricitabina
- Cobicistat
- Elvitegravir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201710056RIPB
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina
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