Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida como Tratamento de Manutenção para Coinfecção HIV/HBV
25 de agosto de 2019 atualizado por: National Taiwan University Hospital
Eficácia e segurança de Elvitegravir/Cobicistate/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (Genvoya) como tratamento de manutenção de pacientes coinfectados com HIV-1/vírus da hepatite B (HBV): um estudo observacional
O tenofovir alafenamida (TAF), ativo contra o HIV e o HBV, demonstra eficácia antiviral semelhante, mas melhora a segurança renal e óssea em comparação com o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) em pacientes infectados pelo HIV-1.
Pacientes infectados pelo HIV-1 cuja taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) entre 30-69 mL/min mostraram ter alteração mínima na eGFR e melhoraram a proteinúria, albuminúria e densidade mineral óssea após a mudança para um regime de comprimido único contendo Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida (EVG/cob/FTC/TAF).
Para o tratamento da infecção crônica pelo VHB, uma proporção semelhante de pacientes monoinfectados pelo VHB que receberam TAF e aqueles que receberam TDF alcançaram DNA do VHB indetectável em 48 semanas de terapia.
Embora o TAF seja eficaz para a supressão do HIV e do HBV, os dados sobre a eficácia do TAF são limitados entre os pacientes co-infectados com ambos os vírus.
Atualmente, apenas um estudo aberto de braço único investigou a eficácia e a segurança do TAF em pacientes coinfectados com HIV/HBV.
Neste estudo, 72 pacientes com coinfecção HIV/HBV que mudaram para EVG/cob/FTC/TAF foram incluídos e 91,7% deles mantiveram ou alcançaram supressão virológica para HIV e HBV em 48 semanas de terapia.
A soroconversão ocorreu em 2,9% dos participantes HBsAg-positivos e em 3,3% dos participantes HBeAg-positivos.
Foram observadas melhorias na eGFR e declínios nos marcadores de remodelação óssea dos participantes.
As limitações do estudo acima são o pequeno tamanho da amostra.
Taiwan é um país hiperendêmico para infecção pelo VHB, com 19,8% dos pacientes HIV positivos que nasceram antes da implementação da vacinação neonatal nacional em 1986 apresentavam infecção crônica concomitante pelo VHB.
Para aprofundar a compreensão da diferença entre a terapia antirretroviral combinada contendo TAF e TDF entre pacientes coinfectados com HIV/HBV, os pesquisadores planejam conduzir um estudo observacional para avaliar a eficácia e segurança de EVG/cob/FTC/TAF como tratamento de manutenção de pacientes coinfectados HIV/HBV.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
275
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes coinfectados HIV/HBV
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 20 anos
- Diagnosticado com HIV e HBV-coinfecção. A infecção por HBV é definida como HBsAg positivo por 6 meses ou mais antes da inscrição no estudo
- Carga de DNA HBV sérico <9 log10 UI/mL
- Em Tenofovir Disoproxil Fumarato/Emtricitabina (TDF/FTC) ou TDF mais lamivudina (3TC) como base mais um terceiro agente para infecção por HIV por 6 meses ou mais
- Carga de RNA do HIV no plasma <50 cópias/mL duas vezes nos últimos 12 meses
- Sem mutações de resistência conhecidas aos inibidores de transferência de fita Integrase (InSTIs) e sem histórico anterior de falha no tratamento do HIV sob terapia antirretroviral combinada contendo InSTIs (cART). A falha no tratamento do HIV é definida como uma carga plasmática de RNA do HIV >400 cópias/mL após 6 meses de cART contendo InSTIs.
- Sem mutações de resistência conhecidas a TDF, 3TC ou FTC e sem histórico anterior de falha no tratamento do HIV durante o cART contendo TDF, 3TC ou FTC. A falha no tratamento do HIV é definida como uma carga plasmática de RNA do HIV >400 cópias/mL após 6 meses de TDF, 3TC ou cART contendo FTC.
- eGFR basal (taxa de filtração glomerular estimada) ≥30 mL/min por 1,73m2 (calculado pela equação CKD-EPI)
- AST e ALT ≤ 2 vezes o limite superior do normal
- Capaz de assinar o consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Doença oportunista ativa
- No tratamento da tuberculose
- Gravidez ou lactação
- Descompensação hepática (Child-Pugh C)
- Alérgico a TDF, TAF, 3TC, FTC ou InSTIs
- Intolerância de InSTIs
- Coinfecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e planeja iniciar o tratamento com agentes antivirais de ação direta ou interferon/ribavirina dentro de 48 semanas
- Uso concomitante de rifamicinas, fenitoína e outros medicamentos contraindicados com EVG/cob/FTC/TAF
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida (Genvoya) comprimido por via oral, uma vez ao dia durante 48 semanas
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida 150mg/150mg/200mg/10mg (Genvoya) comprimido revestido por película
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com carga indetectável de DNA do HBV no plasma
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes que atingem carga plasmática HBV DNA indetectável (definida como <128 cópias/mL)
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diminuição da carga plasmática de DNA do HBV
Prazo: 48 semanas
|
Diminuição da carga plasmática de DNA do HBV (em log10 cópias/mL)
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com carga plasmática de RNA do HIV <50 cópias/mL
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes que atingem carga plasmática de RNA do HIV <50 cópias/mL
|
48 semanas
|
|
Função do fígado
Prazo: 48 semanas
|
Alteração sérica da aspartato aminotransferase (AST) e da alanina transaminase (ALT)
|
48 semanas
|
|
Número de pacientes com alteração de marcadores de sorologia para HBV
Prazo: 48 semanas
|
Número de pacientes com perda de HBsAg, perda do antígeno e da hepatite B (HBeAg) ou aparecimento de anti-HBs e anti-HBe
|
48 semanas
|
|
Creatinina sérica
Prazo: 48 semanas
|
Alterações da creatinina sérica desde o início
|
48 semanas
|
|
Número de pacientes com aumento da creatinina sérica
Prazo: 48 semanas
|
Número de pacientes com aumento da creatinina sérica em ≥0,3 mg/dL ou ≥50% da linha de base
|
48 semanas
|
|
Taxa de filtração glomerular estimada
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na taxa de filtração glomerular estimada no soro (TFGe, [mL/min por 1,73m2], calculada pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI]) a partir da linha de base
|
48 semanas
|
|
Número de pacientes com declínio da taxa de filtração glomerular estimada
Prazo: 48 semanas
|
Número de pacientes com um declínio da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR, calculado pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI]) em 15 mL/min por 1,73m2 ou 20% da linha de base
|
48 semanas
|
|
Relação proteína-creatinina na urina
Prazo: 48 semanas
|
Alteração da relação proteína-creatinina na urina (UPCR) desde o início
|
48 semanas
|
|
Relação albumina-creatinina na urina
Prazo: 48 semanas
|
Alteração da relação albumina-creatinina na urina (UACR) desde o início
|
48 semanas
|
|
Urina β-2 microglobulina
Prazo: 48 semanas
|
Alteração da microglobulina β-2 desde a linha de base
|
48 semanas
|
|
Doença óssea
Prazo: 48 semanas
|
Alteração da densidade mineral óssea
|
48 semanas
|
|
Reação adversa à droga
Prazo: 48 semanas
|
Número e tipos de reações adversas medicamentosas relacionadas a Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
22 de fevereiro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
11 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Doenças musculoesqueléticas
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Hepatite Crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite B Crônica
- Doenças ósseas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores de integrase
- Emtricitabina
- Cobicistate
- Elvitegravir
Outros números de identificação do estudo
- 201710056RIPB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina
-
University of California, San DiegoGilead Sciences; University at BuffaloConcluído
-
Massachusetts General HospitalGilead Sciences; Brigham and Women's HospitalConcluído
-
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement...Gilead SciencesRetirado
-
Midtown Medical Center, Tampa, FLGilead SciencesConcluídoHIV | Distúrbios do sono | AUXILIA
-
Gilead SciencesConcluídoInfecções por HIV | Síndrome da Imunodeficiência AdquiridaEstados Unidos
-
University of WashingtonGilead Sciences; Clinique des Maladies Infectieuses Ibrahima DIOP Mar/CRCF,...Concluído
-
Radboud University Medical CenterConcluído
-
Gilead SciencesConcluídoInfecções por HIV | Síndrome da Imunodeficiência AdquiridaEstados Unidos, Tailândia, África do Sul
-
Vancouver Infectious Diseases CentreGilead Sciences; Regina General HospitalDesconhecidoHIV | Usuário de drogas ilícitasCanadá
-
Gilead SciencesConcluídoHIV | VHBEstados Unidos, Canadá, Japão