- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03425994
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid som vedligeholdelsesbehandling for HIV/HBV-koinfektion
25. august 2019 opdateret af: National Taiwan University Hospital
Effekt og sikkerhed af Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (Genvoya) som vedligeholdelsesbehandling af HIV-1/hepatitis B-virus (HBV)-saminficerede patienter: en observationsundersøgelse
Tenofoviralafenamid (TAF), der er aktivt mod både HIV og HBV, viser lignende antiviral effekt, men forbedret nyre- og knoglesikkerhed sammenlignet med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) hos HIV-1-inficerede patienter.
HIV-1-inficerede patienter, hvis estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) mellem 30-69 ml/min. viste sig at have minimal ændring i eGFR og forbedret proteinuri, albuminuri og knoglemineraltæthed efter skift til en enkelttabletbehandling indeholdende Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (EVG/cob/FTC/TAF).
Til behandling af kronisk HBV-infektion opnåede en tilsvarende andel af HBV-monoinficerede patienter, som modtog TAF, og dem, der modtog TDF, upåviselig HBV-DNA efter 48 ugers behandling.
Selvom TAF er effektivt til HIV- og HBV-undertrykkelse, er data om effektiviteten af TAF begrænset blandt patienter, der er co-inficeret med begge vira.
I øjeblikket havde kun ét åbent, enkeltarmsstudie undersøgt effektiviteten og sikkerheden af TAF hos HIV/HBV-konficerede patienter.
I denne undersøgelse blev 72 HIV/HBV-kombinerede patienter, der skiftede til EVG/cob/FTC/TAF, inkluderet, og 91,7 % af dem opretholdt eller opnåede virologisk suppression for både HIV og HBV efter 48 ugers behandling.
Serokonvertering forekom hos 2,9 % af HBsAg-positive deltagere og hos 3,3 % af HBeAg-positive deltagere.
Forbedringer i eGFR og fald i markører for knogleomsætning hos deltagerne blev observeret.
Begrænsningerne ved ovenstående undersøgelse er den lille stikprøvestørrelse.
Taiwan er et land hyperendemisk for HBV-infektion, med 19,8% af HIV-positive patienter, der blev født før implementeringen af landsdækkende neonatal vaccination i 1986, havde samtidig kronisk HBV-infektion.
For at fremme forståelsen af forskellen mellem TAF- og TDF-holdig antiretroviral kombinationsbehandling blandt HIV/HBV-kombinerede patienter planlægger efterforskerne at udføre et observationsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af EVG/cob/FTC/TAF som vedligeholdelsesbehandling af HIV/HBV-coinficerede patienter.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
275
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
HIV/HBV-konficerede patienter
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 20 år
- Diagnosticeret med HIV og HBV-saminfektion. HBV-infektion er defineret som positiv HBsAg i 6 måneder eller længere før optagelse af undersøgelsen
- Serum HBV DNA-belastning <9 log10 IE/mL
- På Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabin (TDF/FTC) eller TDF plus lamivudin (3TC) som rygrad plus et tredje middel mod HIV-infektion i 6 måneder eller længere
- Plasma HIV RNA belastning <50 kopier/ml to gange i løbet af de seneste 12 måneder
- Ingen kendte resistensmutationer over for Integrase-strengoverførselshæmmere (InSTI'er) og ingen tidligere historie med HIV-behandlingssvigt under InSTI'er-holdig antiretroviral kombinationsbehandling (cART). HIV-behandlingssvigt defineres som en plasma HIV RNA-belastning >400 kopier/ml efter 6 måneders InSTIs-holdig cART.
- Ingen kendte resistensmutationer over for TDF, 3TC eller FTC, og ingen tidligere historie med HIV-behandlingssvigt under behandling med TDF, 3TC eller FTC-holdig cART. HIV-behandlingssvigt defineres som en plasma HIV RNA-belastning >400 kopier/ml efter 6 måneders TDF, 3TC eller FTC-holdig cART.
- Baseline eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) ≥30 ml/min pr. 1,73 m2 (beregnet ved CKD-EPI-ligning)
- AST og ALT ≤2 gange den øvre normalgrænse
- Kunne underskrive det skriftlige informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv opportunistisk sygdom
- Om behandling af tuberkulose
- Graviditet eller amning
- Leverdekompensation (Child-Pugh C)
- Allergisk over for TDF, TAF, 3TC, FTC eller InSTI'er
- Intolerance over for InSTI'er
- Hepatitis C-virus (HCV)-saminfektion og planlægger at starte behandling med direkte virkende antivirale midler eller interferon/ribavirin inden for 48 uger
- Samtidig brug af rifamyciner, phenytoin og andre lægemidler, der er kontraindiceret med EVG/cob/FTC/TAF
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide (Genvoya) tablet gennem munden, én gang dagligt i 48 uger
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid 150mg/150mg/200mg/10mg (Genvoya) filmovertrukket tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter med ikke-detekterbar plasma-HBV-DNA-belastning
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter, der opnår ikke-detekterbar plasma-HBV-DNA-belastning (defineret som <128 kopier/ml)
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fald i plasma HBV DNA belastning
Tidsramme: 48 uger
|
Fald i plasma HBV DNA-belastning (i log10 kopier/ml)
|
48 uger
|
Andel af patienter med plasma HIV RNA belastning <50 kopier/ml
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter, der opnår plasma HIV RNA belastning <50 kopier/ml
|
48 uger
|
Leverfunktion
Tidsramme: 48 uger
|
Ændring af serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT)
|
48 uger
|
Antal patienter med ændring af HBV-serologiske markører
Tidsramme: 48 uger
|
Antal patienter med HBsAg-tab, hepatitis B e-antigen (HBeAg) tab eller udseende af anti-HBs og anti-HBe
|
48 uger
|
Serum kreatinin
Tidsramme: 48 uger
|
Ændringer af serumkreatinin fra baseline
|
48 uger
|
Antal patienter med en stigning i serumkreatinin
Tidsramme: 48 uger
|
Antal patienter med en stigning i serumkreatinin med ≥0,3 mg/dL eller ≥50 % fra baseline
|
48 uger
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: 48 uger
|
Ændringer i serum estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR, [ml/min pr. 1,73m2], beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) fra baseline
|
48 uger
|
Antal patienter med et fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: 48 uger
|
Antal patienter med et fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR, beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) med 15 ml/min pr. 1,73 m2 eller 20 % fra baseline
|
48 uger
|
Urin protein-kreatinin forhold
Tidsramme: 48 uger
|
Ændring af urin protein-kreatinin ratio (UPCR) fra baseline
|
48 uger
|
Urin albumin-kreatinin ratio
Tidsramme: 48 uger
|
Ændring af urin albumin-kreatinin ratio (UACR) fra baseline
|
48 uger
|
Urin β-2 mikroglobulin
Tidsramme: 48 uger
|
Ændring af β-2 mikroglobulin fra baseline
|
48 uger
|
Knoglesygdom
Tidsramme: 48 uger
|
Ændring af knoglemineraltæthed
|
48 uger
|
Bivirkninger af lægemidlet
Tidsramme: 48 uger
|
Antal og typer af bivirkninger relateret til Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid
|
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. februar 2019
Studieafslutning (Forventet)
11. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. januar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. februar 2018
Først opslået (Faktiske)
8. februar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2019
Sidst verificeret
1. august 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis B, kronisk
- Knoglesygdomme
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Integrasehæmmere
- Emtricitabin
- Cobicistat
- Elvitegravir
Andre undersøgelses-id-numre
- 201710056RIPB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin
-
University of California, San DiegoGilead Sciences; University at BuffaloAfsluttet
-
Emory UniversityCenters for Disease Control and PreventionAfsluttet
-
Massachusetts General HospitalGilead Sciences; Brigham and Women's HospitalAfsluttet
-
Johns Hopkins UniversityGilead SciencesAfsluttet
-
University of WashingtonGilead Sciences; Clinique des Maladies Infectieuses Ibrahima DIOP Mar/CRCF...Afsluttet
-
Janssen Sciences Ireland UCAfsluttet
-
University of HawaiiGilead SciencesUkendt
-
Saskatchewan Health Authority - Regina AreaGilead SciencesUkendtHepatitis C, kronisk | HIV/AIDS | Knoglesygdomme, metaboliske | Opioidafhængighed | HIV-1-infektion | HCV Co-infektion | Buprenorphin afhængighed | Metadon afhængighed | Co-infektionCanada
-
Gilead SciencesAfsluttetHIV-infektioner | Erhvervet immundefektsyndromForenede Stater
-
Midtown Medical Center, Tampa, FLGilead SciencesAfsluttetHIV | Søvnforstyrrelser | AIDS