Elvitegravir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid fenntartó kezelésként a HIV/HBV-fertőzés esetén
2019. augusztus 25. frissítette: National Taiwan University Hospital
Az elvitegravir/kobicisztát/emtricitabin/tenofovir-alafenamid (Genvoya) hatékonysága és biztonságossága a HIV-1/hepatitis B vírussal (HBV) egyidejűleg fertőzött betegek fenntartó kezelésében: megfigyelési vizsgálat
A HIV-vel és HBV-vel szemben egyaránt aktív tenofovir-alafenamid (TAF) hasonló vírusellenes hatékonyságot mutat, de javítja a vese- és csontbiztonságot a tenofovir-dizoproxil-fumaráthoz (TDF) képest HIV-1-fertőzött betegeknél.
Azoknál a HIV-1-fertőzött betegeknél, akiknek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) 30-69 ml/perc között volt kimutatható, hogy az eGFR-ben minimális változást tapasztaltak, és javult a proteinuria, az albuminuria és a csont ásványianyag-sűrűsége, miután az Elvitegravirt tartalmazó egytablettás kezelésre váltottak. Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid (EVG/cob/FTC/TAF).
Krónikus HBV-fertőzés kezelésére a TAF-ot kapó HBV-monofertőzött betegek és a TDF-et kapó betegek hasonló aránya nem mutatható ki HBV DNS-t a kezelés 48. hetében.
Bár a TAF hatásos a HIV- és HBV-szuppresszióban, a TAF hatékonyságára vonatkozó adatok korlátozottak a mindkét vírussal egyidejűleg fertőzött betegek körében.
Jelenleg csak egy nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat vizsgálta a TAF hatékonyságát és biztonságosságát HIV/HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél.
Ebbe a vizsgálatba 72 HIV/HBV-vel együtt fertőzött, EVG/cob/FTC/TAF-ra áttérő beteget vontak be, és 91,7%-uk fenntartotta vagy elérte a HIV és a HBV virológiai szuppresszióját a kezelés 48. hetében.
Szerokonverzió a HBsAg-pozitív résztvevők 2,9%-ánál és a HBeAg-pozitív résztvevők 3,3%-ánál fordult elő.
A résztvevőknél az eGFR javulását és a csontcsere markereinek csökkenését figyelték meg.
A fenti vizsgálat korlátai a kis mintaméret.
Tajvan a HBV-fertőzés miatt hiperendémiás ország, ahol a HIV-pozitív betegek 19,8%-a, akik az 1986-os országos újszülöttkori vakcinázás bevezetése előtt születtek, egyidejűleg szenvedett krónikus HBV-fertőzést.
A HIV/HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegek TAF- és TDF-tartalmú kombinált antiretrovirális terápia közötti különbségének megértése érdekében a kutatók megfigyeléses vizsgálatot terveznek az EVG/cob/FTC/TAF fenntartó kezelésként való hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. HIV/HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegek körében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
275
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Taipei, Tajvan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
HIV/HBV-vel együtt fertőzött betegek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 20 év
- HIV- és HBV-fertőzéssel diagnosztizálták. A HBV-fertőzést a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 6 hónapig pozitív HBsAg-ként határozzák meg
- A szérum HBV DNS-terhelése <9 log10 NE/ml
- Tenofovir-dizoproxil-fumarát/emtricitabin (TDF/FTC) vagy TDF plusz lamivudin (3TC) mint gerinc, valamint a HIV-fertőzés elleni harmadik szer 6 hónapig vagy tovább
- A plazma HIV RNS-terhelése <50 kópia/ml kétszer az elmúlt 12 hónapban
- Nem ismertek az Integrase szál transzfer gátlókkal (InSTI-k) szembeni rezisztencia mutációi, és nem fordult elő korábbi HIV-kezelés sikertelensége az InSTI-ket tartalmazó kombinált antiretrovirális terápia (cART) során. A HIV-kezelés sikertelensége a plazma HIV RNS terhelése >400 kópia/ml 6 hónapos InSTI-tartalmú CART után.
- Nincs ismert TDF, 3TC vagy FTC rezisztencia mutáció, és nincs korábbi HIV-kezelés sikertelensége a TDF, 3TC vagy FTC tartalmú CART kezelés alatt. A HIV-kezelés sikertelensége a plazma HIV RNS-terhelése >400 kópia/ml 6 hónapos TDF, 3TC vagy FTC-tartalmú CART után.
- Kiindulási eGFR (becsült glomeruláris filtrációs sebesség) ≥30 ml/perc per 1,73 m2 (CKD-EPI egyenlettel számítva)
- AST és ALT ≤ a normál felső határának kétszerese
- Képes az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására
Kizárási kritériumok:
- Aktív opportunista betegség
- A tuberkulózis kezeléséről
- Terhesség vagy szoptatás
- Májdekompenzáció (Child-Pugh C)
- Allergiás a TDF-re, TAF-ra, 3TC-re, FTC-re vagy InSTI-re
- Az InSTI-k intoleranciája
- Hepatitis C vírus (HCV) egyidejű fertőzése, és azt tervezi, hogy 48 héten belül megkezdi a kezelést közvetlen hatású vírusellenes szerekkel vagy interferon/ribavirinnel
- Rifamicinek, fenitoin és más olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek ellenjavallt EVG/cob/FTC/TAF
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Elvitegravir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamid (Genvoya) tabletta szájon át, naponta egyszer 48 héten keresztül
|
Elvitegravir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid 150mg/150mg/200mg/10mg (Genvoya) filmtabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem kimutatható plazma HBV DNS-terhelésű betegek aránya
Időkeret: 48 hét
|
Azon betegek aránya, akiknél nem észlelhető plazma HBV DNS-terhelés (<128 kópia/ml)
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma HBV DNS-terhelésének csökkenése
Időkeret: 48 hét
|
A plazma HBV DNS-terhelésének csökkenése (log10 kópia/ml-ben)
|
48 hét
|
|
A plazma HIV RNS-terhelésű betegek aránya <50 kópia/ml
Időkeret: 48 hét
|
Azon betegek aránya, akiknél a plazma HIV RNS terhelése <50 kópia/ml
|
48 hét
|
|
Máj funkció
Időkeret: 48 hét
|
A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) változása
|
48 hét
|
|
A HBV szerológiai markereiben megváltozott betegek száma
Időkeret: 48 hét
|
A HBsAg elvesztésével, a hepatitis B e-antigén (HBeAg) elvesztésével vagy az anti-HBs és anti-HBe megjelenésével rendelkező betegek száma
|
48 hét
|
|
Szérum kreatinin
Időkeret: 48 hét
|
A szérum kreatininszint változása a kiindulási értékhez képest
|
48 hét
|
|
Azon betegek száma, akiknél emelkedett a szérum kreatinin
Időkeret: 48 hét
|
Azon betegek száma, akiknél a szérum kreatininszint ≥0,3 mg/dl-rel vagy ≥50%-kal emelkedett a kiindulási értékhez képest
|
48 hét
|
|
Becsült glomeruláris filtrációs sebesség
Időkeret: 48 hét
|
A szérum becsült glomeruláris filtrációs sebességének változásai (eGFR, [mL/perc/1,73 m2], a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése [CKD-EPI] egyenlet alapján számítva) az alapvonalhoz képest
|
48 hét
|
|
Azon betegek száma, akiknél csökkent a becsült glomeruláris filtrációs ráta
Időkeret: 48 hét
|
Azon betegek száma, akiknél a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése [CKD-EPI] egyenlet alapján számítva) 15 ml/perc/1,73 m2 vagy 20%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest
|
48 hét
|
|
A vizelet fehérje-kreatinin aránya
Időkeret: 48 hét
|
A vizelet fehérje-kreatinin arányának (UPCR) változása a kiindulási értékhez képest
|
48 hét
|
|
A vizelet albumin-kreatinin aránya
Időkeret: 48 hét
|
A vizelet albumin-kreatinin arányának (UACR) változása a kiindulási értékhez képest
|
48 hét
|
|
Vizelet β-2 mikroglobulin
Időkeret: 48 hét
|
A β-2 mikroglobulin változása a kiindulási értékhez képest
|
48 hét
|
|
Csontbetegség
Időkeret: 48 hét
|
A csont ásványi sűrűségének változása
|
48 hét
|
|
Nemkívánatos gyógyszerreakció
Időkeret: 48 hét
|
Az Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamiddal kapcsolatos mellékhatások száma és típusai
|
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. február 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. február 22.
A tanulmány befejezése (Várható)
2019. október 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 1.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 25.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitis B, krónikus
- Csontbetegségek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Integráz inhibitorok
- Emtricitabin
- Cobicistat
- Elvitegravir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201710056RIPB
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Elvitegravir/Kobicisztát/Emtricitabin
-
University of California, San DiegoGilead Sciences; University at BuffaloBefejezve
-
Emory UniversityCenters for Disease Control and PreventionBefejezve
-
Johns Hopkins UniversityGilead SciencesBefejezve
-
Massachusetts General HospitalGilead Sciences; Brigham and Women's HospitalBefejezve
-
Saskatchewan Health Authority - Regina AreaGilead SciencesIsmeretlenHepatitis C, krónikus | HIV/AIDS | Csontbetegségek, anyagcsere | Opioid függőség | HIV-1 fertőzés | HCV koinfekció | Buprenorfin-függőség | Metadon-függőség | EgyüttfertőzésKanada
-
University of HawaiiGilead SciencesIsmeretlen
-
Gilead SciencesBefejezveHIV fertőzések | Szerzett immunhiányos szindrómaEgyesült Államok
-
University of WashingtonGilead Sciences; Clinique des Maladies Infectieuses Ibrahima DIOP Mar/CRCF, Centre...Befejezve
-
Janssen Sciences Ireland UCBefejezve
-
Midtown Medical Center, Tampa, FLGilead SciencesBefejezveHIV | Alvászavarok | AIDS