- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03425994
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid som vedlikeholdsbehandling for HIV/HBV-konfeksjon
25. august 2019 oppdatert av: National Taiwan University Hospital
Effekt og sikkerhet av Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (Genvoya) som vedlikeholdsbehandling av HIV-1/hepatitt B-virus (HBV)-samfiserte pasienter: en observasjonsstudie
Tenofoviralafenamid (TAF), aktivt mot både HIV og HBV, viser lignende antiviral effekt, men forbedret nyre- og beinsikkerhet sammenlignet med tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) hos HIV-1-infiserte pasienter.
HIV-1-infiserte pasienter hvis estimerte glomerulære filtrasjonshastighet (eGFR) mellom 30-69 ml/min ble vist å ha minimal endring i eGFR og forbedret proteinuri, albuminuri og benmineraltetthet etter bytte til et enkelttablettregime som inneholder Elvitegravir/ Kobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (EVG/cob/FTC/TAF).
For behandling av kronisk HBV-infeksjon oppnådde en tilsvarende andel av HBV-monoinfiserte pasienter som fikk TAF og de som fikk TDF ikke-detekterbart HBV-DNA etter 48 ukers behandling.
Selv om TAF er effektivt for HIV- og HBV-undertrykkelse, er data om effekt av TAF begrenset blant pasienter som samtidig er infisert med begge virus.
Foreløpig hadde bare én åpen, enkeltarmsstudie undersøkt effektiviteten og sikkerheten til TAF hos HIV/HBV-konfiserte pasienter.
I denne studien ble 72 HIV/HBV-samfiserte pasienter som byttet til EVG/cob/FTC/TAF inkludert, og 91,7 % av dem opprettholdt eller oppnådde virologisk undertrykkelse for både HIV og HBV etter 48 ukers behandling.
Serokonversjon skjedde hos 2,9 % av HBsAg-positive deltakere og hos 3,3 % av HBeAg-positive deltakere.
Forbedringer i eGFR og nedgang i markører for beinomsetning hos deltakerne ble observert.
Begrensningene for studien ovenfor er den lille utvalgsstørrelsen.
Taiwan er et land hyperendemi for HBV-infeksjon, med 19,8 % av HIV-positive pasienter som ble født før implementeringen av landsdekkende neonatal vaksinasjon i 1986 hadde samtidig kronisk HBV-infeksjon.
For å fremme forståelsen av forskjellen mellom TAF- og TDF-holdig antiretroviral kombinasjonsterapi blant HIV/HBV-konfiserte pasienter, planlegger etterforskerne å gjennomføre en observasjonsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til EVG/cob/FTC/TAF som vedlikeholdsbehandling av HIV/HBV-konfiserte pasienter.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
275
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
HIV/HBV-samfiserte pasienter
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 20 år
- Diagnostisert med HIV og HBV-konfeksjon. HBV-infeksjon er definert som positiv HBsAg i 6 måneder eller lenger før registrering av studien
- Serum HBV DNA-belastning <9 log10 IE/mL
- På Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabin (TDF/FTC) eller TDF pluss lamivudin (3TC) som ryggrad pluss et tredje middel for HIV-infeksjon i 6 måneder eller lenger
- Plasma HIV RNA-belastning <50 kopier/ml to ganger i løpet av de siste 12 månedene
- Ingen kjente resistensmutasjoner mot Integrase-strengoverføringshemmere (InSTIs), og ingen tidligere historie med HIV-behandlingssvikt under InSTIs-holdig antiretroviral kombinasjonsterapi (cART). HIV-behandlingssvikt er definert som en plasma HIV RNA-belastning >400 kopier/ml etter 6 måneder med InSTIs-holdig cART.
- Ingen kjente resistensmutasjoner mot TDF, 3TC eller FTC, og ingen tidligere historie med HIV-behandlingssvikt mens du var på TDF, 3TC eller FTC-holdig cART. HIV-behandlingssvikt er definert som en plasma HIV RNA-belastning >400 kopier/ml etter 6 måneder med TDF, 3TC eller FTC-holdig cART.
- Baseline eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) ≥30 mL/min per 1,73 m2 (beregnet ved CKD-EPI-ligning)
- AST og ALT ≤2 ganger øvre normalgrense
- Kunne signere det skriftlige informerte samtykket
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv opportunistisk sykdom
- Om behandling av tuberkulose
- Graviditet eller amming
- Leverdekompensasjon (Child-Pugh C)
- Allergisk mot TDF, TAF, 3TC, FTC eller InSTI
- Intoleranse for InSTIer
- Hepatitt C-virus (HCV)-saminfeksjon og planlegger å starte behandling med direktevirkende antivirale midler eller interferon/ribavirin innen 48 uker
- Samtidig bruk av rifamyciner, fenytoin og andre legemidler som er kontraindisert med EVG/cob/FTC/TAF
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide (Genvoya) tablett gjennom munnen, en gang daglig i 48 uker
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide 150mg/150mg/200mg/10mg (Genvoya) filmdrasjerte tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med ikke-detekterbar plasma HBV DNA-belastning
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter som oppnår ikke-detekterbar plasma-HBV-DNA-belastning (definert som <128 kopier/ml)
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av plasma HBV DNA-belastning
Tidsramme: 48 uker
|
Reduksjon av plasma HBV DNA-belastning (i log10 kopier/ml)
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med plasma HIV RNA belastning <50 kopier/ml
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter som oppnår plasma HIV RNA-belastning <50 kopier/ml
|
48 uker
|
|
Leverfunksjon
Tidsramme: 48 uker
|
Endring av serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT)
|
48 uker
|
|
Antall pasienter med endring av HBV-serologiske markører
Tidsramme: 48 uker
|
Antall pasienter med tap av HBsAg, tap av hepatitt B e-antigen (HBeAg) eller utseende av anti-HBs og anti-HBe
|
48 uker
|
|
Serum kreatinin
Tidsramme: 48 uker
|
Endringer av serumkreatinin fra baseline
|
48 uker
|
|
Antall pasienter med økt serumkreatinin
Tidsramme: 48 uker
|
Antall pasienter med en økning av serumkreatinin med ≥0,3 mg/dL eller ≥50 % fra baseline
|
48 uker
|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: 48 uker
|
Endringer i serum estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR, [ml/min per 1,73 m2], beregnet ved hjelp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) fra baseline
|
48 uker
|
|
Antall pasienter med en nedgang i estimert glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: 48 uker
|
Antall pasienter med en nedgang i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR, beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) med 15 mL/min per 1,73 m2 eller 20 % fra baseline
|
48 uker
|
|
Urin protein-kreatinin ratio
Tidsramme: 48 uker
|
Endring av urin protein-kreatinin ratio (UPCR) fra baseline
|
48 uker
|
|
Urin albumin-kreatinin ratio
Tidsramme: 48 uker
|
Endring av urin albumin-kreatinin ratio (UACR) fra baseline
|
48 uker
|
|
Urin β-2 mikroglobulin
Tidsramme: 48 uker
|
Endring av β-2 mikroglobulin fra baseline
|
48 uker
|
|
Beinsykdom
Tidsramme: 48 uker
|
Endring av beinmineraltetthet
|
48 uker
|
|
Bivirkninger medikament
Tidsramme: 48 uker
|
Antall og typer bivirkninger relatert til Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
22. februar 2019
Studiet fullført (Forventet)
11. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt B, kronisk
- Beinsykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Integrasehemmere
- Emtricitabin
- Kobicistat
- Elvitegravir
Andre studie-ID-numre
- 201710056RIPB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin
-
University of California, San DiegoGilead Sciences; University at BuffaloFullført
-
Gilead SciencesFullførtHIV-infeksjoner | Ervervet immunsviktsyndromForente stater
-
Midtown Medical Center, Tampa, FLGilead SciencesFullførtHIV | Søvnforstyrrelser | AIDS
-
Emory UniversityCenters for Disease Control and PreventionFullført
-
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement...Gilead SciencesTilbaketrukket
-
Vancouver Infectious Diseases CentreGilead Sciences; Regina General HospitalUkjentHIV | Ulovlig narkotikabrukerCanada
-
University of WashingtonGilead Sciences; Clinique des Maladies Infectieuses Ibrahima DIOP Mar/CRCF...Fullført
-
Gilead SciencesFullførtHIV | HBVForente stater, Canada, Japan
-
Massachusetts General HospitalGilead Sciences; Brigham and Women's HospitalFullført
-
Radboud University Medical CenterFullført