Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida como tratamiento de mantenimiento para la coinfección por VIH/VHB
25 de agosto de 2019 actualizado por: National Taiwan University Hospital
Eficacia y seguridad de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (Genvoya) como tratamiento de mantenimiento de pacientes coinfectados con VIH-1/virus de la hepatitis B (VHB): un estudio observacional
El tenofovir alafenamida (TAF), activo contra el VIH y el VHB, demuestra una eficacia antiviral similar pero una mayor seguridad renal y ósea en comparación con el fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) en pacientes infectados por el VIH-1.
Los pacientes infectados por el VIH-1 cuya tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre 30 y 69 ml/min mostraron un cambio mínimo en la TFGe y mejoraron la proteinuria, la albuminuria y la densidad mineral ósea después de cambiar a un régimen de un solo comprimido que contenía Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida (EVG/cob/FTC/TAF).
Para el tratamiento de la infección crónica por VHB, una proporción similar de pacientes monoinfectados por VHB que recibieron TAF y aquellos que recibieron TDF lograron ADN del VHB indetectable a las 48 semanas de tratamiento.
Aunque TAF es eficaz para la supresión del VIH y el VHB, los datos sobre la eficacia de TAF son limitados entre los pacientes coinfectados con ambos virus.
Actualmente, solo un estudio abierto de un solo grupo ha investigado la eficacia y seguridad de TAF en pacientes coinfectados con VIH/VHB.
En este estudio, se inscribieron 72 pacientes coinfectados por VIH/VHB que cambiaron a EVG/cob/FTC/TAF, y el 91,7 % de ellos mantuvo o logró la supresión virológica tanto del VIH como del VHB a las 48 semanas de tratamiento.
La seroconversión ocurrió en el 2,9 % de los participantes positivos para HBsAg y en el 3,3 % de los participantes positivos para HBeAg.
Se observaron mejoras en la eGFR y disminuciones en los marcadores de recambio óseo de los participantes.
Las limitaciones del estudio anterior son el pequeño tamaño de la muestra.
Taiwán es un país hiperendémico para la infección por VHB, con un 19,8 % de los pacientes con VIH que nacieron antes de la implementación de la vacunación neonatal a nivel nacional en 1986 y tenían una infección crónica por VHB concurrente.
Para mejorar la comprensión de la diferencia entre la terapia antirretroviral combinada que contiene TAF y TDF entre pacientes coinfectados con VIH/VHB, los investigadores planean realizar un estudio observacional para evaluar la eficacia y seguridad de EVG/cob/FTC/TAF como tratamiento de mantenimiento. de pacientes coinfectados por VIH/VHB.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
275
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes coinfectados por VIH/VHB
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 20 años
- Con diagnóstico de coinfección por VIH y VHB. La infección por VHB se define como HBsAg positivo durante 6 meses o más antes de la inscripción en el estudio.
- Carga sérica de ADN del VHB <9 log10 UI/mL
- Con tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) o TDF más lamivudina (3TC) como base más un tercer agente para la infección por VIH durante 6 meses o más
- Carga plasmática de ARN del VIH <50 copias/mL dos veces en los últimos 12 meses
- No se conocen mutaciones de resistencia a los inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa (InSTI), y no hay antecedentes de fracaso del tratamiento del VIH con la terapia antirretroviral combinada (cART) que contiene InSTI. El fracaso del tratamiento del VIH se define como una carga de ARN del VIH en plasma >400 copias/mL después de 6 meses de cART que contiene InSTI.
- Sin mutaciones de resistencia conocidas a TDF, 3TC o FTC, y sin antecedentes de fracaso del tratamiento del VIH mientras tomaba cART que contenía TDF, 3TC o FTC. El fracaso del tratamiento del VIH se define como una carga de ARN del VIH en plasma >400 copias/mL después de 6 meses de cART que contiene TDF, 3TC o FTC.
- FGe basal (tasa de filtración glomerular estimada) ≥30 ml/min por 1,73 m2 (calculado mediante la ecuación CKD-EPI)
- AST y ALT ≤2 veces el límite superior de lo normal
- Capaz de firmar el consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedad oportunista activa
- Sobre el tratamiento de la tuberculosis
- Embarazo o lactancia
- Descompensación hepática (Child-Pugh C)
- Alérgico a TDF, TAF, 3TC, FTC o InSTI
- Intolerancia a las InSTI
- Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC) y plan para iniciar el tratamiento con agentes antivirales de acción directa o interferón/ribavirina dentro de las 48 semanas
- Uso concurrente de rifamicinas, fenitoína y otros fármacos que están contraindicados con EVG/cob/FTC/TAF
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida
Comprimidos de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (Genvoya) por vía oral, una vez al día durante 48 semanas
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Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg (Genvoya) comprimido recubierto con película
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con carga de ADN del VHB en plasma indetectable
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes que lograron una carga de ADN del VHB en plasma indetectable (definida como <128 copias/mL)
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Disminución de la carga de ADN del VHB en plasma
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Disminución de la carga de ADN del VHB en plasma (en log10 copias/mL)
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48 semanas
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Proporción de pacientes con carga de ARN del VIH en plasma <50 copias/mL
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes que logran una carga de ARN del VIH en plasma <50 copias/mL
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48 semanas
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Función del hígado
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio de aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT)
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48 semanas
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Número de pacientes con cambio de marcadores serológicos VHB
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número de pacientes con pérdida de HBsAg, pérdida del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) o aparición de anti-HBs y anti-HBe
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48 semanas
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Suero de creatinina
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambios de la creatinina sérica desde el inicio
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48 semanas
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Número de pacientes con aumento de la creatinina sérica
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número de pacientes con un aumento de la creatinina sérica de ≥0,3 mg/dl o ≥50 % desde el inicio
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48 semanas
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Tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambios en la tasa de filtración glomerular estimada en suero (TFGe, [ml/min por 1,73 m2], calculada por la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica [CKD-EPI]) desde el inicio
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48 semanas
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Número de pacientes con una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número de pacientes con una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe, calculada por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI]) en 15 ml/min por 1,73 m2 o 20 % desde el inicio
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48 semanas
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Relación proteína-creatinina en orina
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio de la relación proteína-creatinina en orina (UPCR) desde el inicio
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48 semanas
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Relación albúmina-creatinina en orina
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio en la proporción de albúmina-creatinina en orina (UACR) desde el inicio
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48 semanas
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Microglobulina β-2 en orina
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio de microglobulina β-2 desde el inicio
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48 semanas
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Enfermedad ósea
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio de la densidad mineral ósea
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48 semanas
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Reacción adversa al medicamento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número y tipos de reacciones adversas al medicamento relacionadas con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de febrero de 2018
Finalización primaria (Actual)
22 de febrero de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
11 de octubre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis B Crónica
- Enfermedades óseas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa
- Emtricitabina
- Cobicistat
- Elvitegravir
Otros números de identificación del estudio
- 201710056RIPB
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina
-
University of California, San DiegoGilead Sciences; University at BuffaloTerminado
-
Massachusetts General HospitalGilead Sciences; Brigham and Women's HospitalTerminado
-
University of WashingtonGilead Sciences; Clinique des Maladies Infectieuses Ibrahima DIOP Mar/CRCF, Centre...Terminado
-
Emory UniversityCenters for Disease Control and PreventionTerminado
-
St Stephens Aids TrustViiV HealthcareTerminado
-
Gilead SciencesTerminadoInfecciones por VIH | Síndrome de inmunodeficiencia adquiridaEstados Unidos
-
Midtown Medical Center, Tampa, FLGilead SciencesTerminadoVIH | Trastornos del sueño | SIDA
-
Radboud University Medical CenterTerminado
-
Johns Hopkins UniversityGilead SciencesTerminado
-
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement...Gilead SciencesRetirado