Försök med kombinations TTF(Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab för återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat Världshälsoorganisationens grad IV glioblastom med supratentoriell fördelning.
• Entydiga bevis för progressiv sjukdom på kontrastförstärkt hjärn-CT eller MRI enligt RANO-kriterier, eller dokumenterat återkommande glioblastom på biopsi.
• Tidigare behandlingar inklusive strålning och temozolomid.
• Endast 1-2 tidigare behandlingar för återfall är tillåtna. Resektion av återkommande glioblastom anses inte vara en tidigare behandling.
• Måste vara minst 12 veckor från strålbehandling eller progression utanför målvolymen för högdosstrålning eller otvetydiga tecken på progressiv tumör vid biopsi.
• Alla biverkningar Grad > 1 relaterade till tidigare behandlingar (kemoterapi, strålbehandling och/eller kirurgi) måste åtgärdas, förutom alopeci.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

• Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • hemoglobin > 8,0 mg/dL
  • total bilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × övre normalgräns
  • kreatinin eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för kreatinin >ULN
• Kortikosteroiddosen måste vara stabil eller minska i minst 5 dagar före inskrivning.
• Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Infratentoriell sjukdom.
• Tidigare användning av bevacizumab, ipilimumab eller annan CTLA-4-hämmare, eller TTFields.
• Tumörer med kända IDH1- eller IDH2-mutationer.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab eller ipilimumab eller deras hjälpämnen.
• Aktuellt eller planerat deltagande i en studie av ett undersökningsmedel eller med hjälp av en undersökningsanordning.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Aktiv eller livshotande infektion som kräver intravenös eller >2 veckors systemisk behandling.
• Tidigare stereotaktisk strålbehandling, konvektionsförstärkt tillförsel (CED) eller brachyterapi kräver en biopsi för att bekräfta att röntgenprogression överensstämmer med progressiv tumör och inte behandlingsrelaterad nekros såvida inte den återkommande lesionen ligger utanför någon tidigare målvolym för högdosstrålning eller på avstånd från tidigare CED eller brachyterapiplats.
• amning måste avbrytas genom inskrivning på studie.
• Okontrollerad HIV eller AIDS är inte tillåtet. Patienter med känd historia av HIV men med odetekterbar virusmängd på antiretroviral behandling är tillåtna.
• CHF, eller MI eller hemorragisk/ischemisk stroke under de senaste 3 månaderna.
• Aktivt bruk av illegala droger eller diagnos av alkoholism
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling inom 3 år efter start av studieläkemedlet.
• All operation (inte inklusive mindre diagnostiska procedurer såsom lymfkörtelbiopsi) inom 2 veckor efter behandlingsstart.
• Alla signifikanta autoimmuna störningar som förväntas påverka flera eller inre organ, exklusive milda eksem eller autoimmun tyreoidit som behandlas med tyreoidektomi och som kräver systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi.
• Alla implanterade programmerbara kranialenheter, inklusive omprogrammerbar ventrikuloperitoneal shunt (VPS) eller cochleaimplantat, som utesluter användning av TTFields (Optune)-terapi.