Forsøg med kombinations-TTF(Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab for recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet World Health Organization Grade IV glioblastom med supratentorial fordeling.
• Utvetydigt bevis for progressiv sygdom på kontrastforstærket hjerne-CT eller MR som defineret af RANO-kriterier eller dokumenteret tilbagevendende glioblastom på biopsi.
• Tidligere behandlinger, herunder stråling og temozolomid.
• Kun 1-2 tidligere behandlinger for tilbagefald er tilladt. Resektion af recidiverende glioblastom betragtes ikke som en forudgående behandling.
• Skal være mindst 12 uger fra strålebehandling eller progression uden for højdosis strålingsmålvolumen eller utvetydige tegn på progressiv tumor på biopsi.
• Alle bivirkninger Grad > 1 relateret til tidligere behandlinger (kemoterapi, strålebehandling og/eller kirurgi) skal afhjælpes, undtagen alopeci.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • hæmoglobin > 8,0 mg/dL
  • total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × øvre normalgrænse
  • kreatinin eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for kreatinin >ULN
• Kortikosteroiddosis skal være stabil eller faldende i mindst 5 dage før indskrivning.
• Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Infratentorial sygdom.
• Tidligere brug af bevacizumab, ipilimumab eller anden CTLA-4-hæmmer eller TTFields.
• Tumorer med kendte IDH1- eller IDH2-mutationer.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab eller ipilimumab eller deres hjælpestoffer.
• Aktuel eller planlagt deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Aktiv eller livstruende infektion, der kræver intravenøs eller >2 ugers systemisk behandling.
• Forudgående stereotaktisk strålebehandling, konvektionsforstærket levering (CED) eller brachyterapi kræver en biopsi for at bekræfte, at radiografisk progression er i overensstemmelse med progressiv tumor og ikke behandlingsrelateret nekrose, medmindre den tilbagevendende læsion er uden for en tidligere højdosis strålingsmålvolumen eller fjernt fra den tidligere CED eller brachyterapi sted.
• amning skal afbrydes ved optagelse på studie.
• Ukontrolleret HIV eller AIDS er ikke tilladt. Patienter med kendt anamnese med HIV, men med upåviselig viral belastning på antiretroviral behandling er tilladt.
• CHF eller MI eller hæmoragisk/iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder.
• Aktivt ulovligt stofbrug eller diagnose af alkoholisme
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år efter start af studielægemidlet.
• Enhver operation (ikke inklusive mindre diagnostiske procedurer såsom lymfeknudebiopsi) inden for 2 uger efter behandlingsstart.
• Alle væsentlige autoimmune lidelser, der forventes at påvirke flere eller indre organer, med undtagelse af mild eksem eller autoimmun thyroiditis behandlet med thyreoidektomi og kræver systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi.
• Enhver implanteret programmerbar kranieanordning, inklusive omprogrammerbar ventrikuloperitoneal shunt (VPS) eller cochleære implantater, der udelukker brug af TTFields (Optune) terapi.