TTF(Optune), nivolumab plus/miinus ipilimumabi yhdistelmäkoe uusiutuvan glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön asteen IV glioblastooma, jossa on supratentoriaalinen jakautuminen.
• Yksiselitteisiä todisteita etenevästä taudista kontrastitehostetussa aivojen CT- tai MRI-tutkimuksessa RANO-kriteerien mukaisesti tai dokumentoidusta toistuvasta glioblastoomasta biopsiassa.
• Aiemmat hoidot, mukaan lukien säteily ja temotsolomidi.
• Vain 1-2 aiempaa hoitoa uusiutumisen varalta sallitaan. Toistuvan glioblastooman resektiota ei pidetä aiemmana hoitona.
• On oltava vähintään 12 viikkoa sädehoidosta tai taudin etenemisestä suuren annoksen säteilyn tavoitetilavuuden ulkopuolella tai yksiselitteistä näyttöä etenevästä kasvaimesta biopsiassa.
• Kaikki aiempiin hoitoihin (kemoterapiaan, sädehoitoon ja/tai leikkaukseen) liittyvät haittatapahtumat, jotka ovat asteen > 1, on korjattava, paitsi hiustenlähtö.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • hemoglobiini > 8,0 mg/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × normaalin yläraja
  • kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 kreatiniinille > ULN
• Kortikosteroidiannoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen ilmoittautumista.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Infratentoriaalinen sairaus.
• Bevasitsumabin, ipilimumabin tai muun CTLA-4-estäjän tai TTFieldin aiempi käyttö.
• Kasvaimet, joissa tunnetaan IDH1- tai IDH2-mutaatioita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi tai ipilimumabi tai niiden apuaineet.
• Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aktiivinen tai henkeä uhkaava infektio, joka vaatii suonensisäistä tai yli 2 viikon systeemistä hoitoa.
• Aikaisempi stereotaktinen sädehoito, konvektiotehostettu annostelu (CED) tai brakyterapia vaatii biopsian, jotta varmistetaan, että radiografinen eteneminen on yhdenmukainen etenevän kasvaimen eikä hoitoon liittyvän nekroosin kanssa, ellei toistuva leesio ole aiemman suuren annoksen säteilymäärän ulkopuolella tai kaukana aiemmasta CED tai brakyterapiapaikka.
• imetys on lopetettava tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Hallitsematon HIV tai AIDS ei ole sallittua. Antiretroviraalista hoitoa saavat potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV, mutta joilla ei ole havaittavissa viruskuormaa.
• CHF tai MI tai hemorraginen/iskeeminen aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Aktiivinen laittomien huumeiden käyttö tai alkoholismin diagnoosi
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Kaikki leikkaukset (ei mukaan lukien pienet diagnostiset toimenpiteet, kuten imusolmukkeiden biopsia) 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
• Kaikki merkittävät autoimmuunisairaudet, joiden odotetaan vaikuttavan useisiin tai sisäelimiin, lukuun ottamatta lievää ekseemaa tai autoimmuunista kilpirauhastulehdusta, jota hoidetaan kilpirauhasen poistolla ja jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista tai immunomoduloivaa hoitoa.
• Mikä tahansa implantoitu ohjelmoitava kraniaalinen laite, mukaan lukien uudelleenohjelmoitava ventriculoperitoneal shunt (VPS) tai sisäkorvaistutteet, jotka estävät TTFields (Optune) -hoidon käytön.