Ensayo de combinación de TTF (Optune), nivolumab más/menos ipilimumab para glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud confirmado histológicamente con distribución supratentorial.
• Evidencia inequívoca de enfermedad progresiva en la TC o RM cerebral con contraste según lo definido por los criterios RANO, o glioblastoma recurrente documentado en la biopsia.
• Terapias previas que incluyen radiación y temozolomida.
• Solo se permiten 1-2 tratamientos previos para las recurrencias. La resección del glioblastoma recidivante no se considera tratamiento previo.
• Debe haber al menos 12 semanas desde la radioterapia o progresión fuera del volumen objetivo de dosis alta de radiación o evidencia inequívoca de tumor progresivo en la biopsia.
• Todos los eventos adversos Grado > 1 relacionados con terapias previas (quimioterapia, radioterapia y/o cirugía) deben resolverse, excepto la alopecia.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60

• Función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • hemoglobina > 8,0 mg/dL
  • bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior de lo normal
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × límite superior de lo normal
  • creatinina o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 de creatinina >ULN
• La dosis de corticosteroides debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días antes de la inscripción.
• Capacidad de comprensión y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad infratentorial.
• Uso previo de bevacizumab, ipilimumab u otro inhibidor de CTLA-4, o TTFields.
• Tumores con mutaciones IDH1 o IDH2 conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab o ipilimumab o sus excipientes.
• Participación actual o planificada en un estudio de un agente en investigación o utilizando un dispositivo en investigación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Infección activa o potencialmente mortal que requiere tratamiento intravenoso o >2 semanas de tratamiento sistémico.
• La radioterapia estereotáctica previa, el suministro mejorado por convección (CED) o la braquiterapia requieren una biopsia para confirmar que la progresión radiográfica es compatible con un tumor progresivo y no con una necrosis relacionada con el tratamiento, a menos que la lesión recurrente esté fuera de cualquier volumen objetivo de radiación de dosis alta anterior o esté distante del anterior. CED o sitio de braquiterapia.
• la lactancia debe interrumpirse al inscribirse en el estudio.
• No se permite el VIH o el SIDA no controlados. Se permiten pacientes con antecedentes conocidos de VIH pero con carga viral indetectable en terapia antirretroviral.
• ICC, IM o ictus hemorrágico/isquémico en los últimos 3 meses.
• Consumo activo de drogas ilícitas o diagnóstico de alcoholismo
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 3 años posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Cualquier cirugía (sin incluir procedimientos de diagnóstico menores como la biopsia de ganglio linfático) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
• Cualquier trastorno autoinmune significativo que se espere que afecte varios órganos o órganos internos, excluyendo el eccema leve o la tiroiditis autoinmune tratada con tiroidectomía y que requiera terapia inmunosupresora o inmunomoduladora sistémica.
• Cualquier dispositivo craneal programable implantado, incluida la derivación ventriculoperitoneal reprogramable (VPS) o los implantes cocleares, que impide el uso de la terapia TTFields (Optune).