Próba kombinacji TTF (Optune), Niwolumab Plus/Minus Ipilimumab w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy stopnia IV Światowej Organizacji Zdrowia z rozmieszczeniem nadnamiotowym.
• Jednoznaczny dowód progresji choroby na CT lub MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym, zgodnie z kryteriami RANO lub udokumentowany nawrót glejaka w biopsji.
• Wcześniejsze terapie, w tym radioterapia i temozolomid.
• Dozwolone jest tylko 1-2 wcześniejsze zabiegi w przypadku nawrotów. Resekcji nawracającego glejaka nie uważa się za wcześniejsze leczenie.
• Musi upłynąć co najmniej 12 tygodni od radioterapii lub progresji poza docelową objętość promieniowania wysokodawkowego lub jednoznaczny dowód progresji guza w biopsji.
• Wszystkie działania niepożądane stopnia > 1 związane z wcześniejszą terapią (chemioterapią, radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym) muszą ustąpić, z wyjątkiem łysienia.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • hemoglobina > 8,0 mg/dl
  • bilirubina całkowita ≤ 2,0 x górna granica normy
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × górna granica normy
  • kreatynina lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla kreatyniny > GGN
• Dawka kortykosteroidu musi być stabilna lub zmniejszać się przez co najmniej 5 dni przed włączeniem do badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba podnamiotowa.
• Wcześniejsze stosowanie bewacyzumabu, ipilimumabu lub innego inhibitora CTLA-4 lub TTFields.
• Nowotwory ze znanymi mutacjami IDH1 lub IDH2.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu lub ipilimumabu lub ich substancji pomocniczych.
• Obecny lub planowany udział w badaniu agenta badawczego lub korzystanie z urządzenia badawczego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Czynna lub zagrażająca życiu infekcja wymagająca leczenia dożylnego lub >2 tygodni leczenia ogólnoustrojowego.
• Wcześniejsza radioterapia stereotaktyczna, konwekcyjne dostarczanie wzmocnione (CED) lub brachyterapia wymagają biopsji w celu potwierdzenia, że ​​progresja radiologiczna jest zgodna z postępującym guzem, a nie z martwicą związaną z leczeniem, chyba że nawracająca zmiana znajduje się poza jakąkolwiek wcześniejszą docelową objętością promieniowania o wysokiej dawce lub jest odległa od wcześniejszej Miejsce CED lub brachyterapii.
• karmienie piersią należy przerwać w momencie włączenia do badania.
• Niekontrolowany HIV lub AIDS jest zabroniony. Dopuszcza się pacjentów ze stwierdzoną historią HIV, ale z niewykrywalnym wiremią w trakcie terapii przeciwretrowirusowej.
• CHF lub MI lub udar krwotoczny/niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Aktywne nielegalne zażywanie narkotyków lub rozpoznanie alkoholizmu
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
• Wszelkie zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem drobnych zabiegów diagnostycznych, takich jak biopsja węzłów chłonnych) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Wszelkie istotne zaburzenia autoimmunologiczne, które mogą dotyczyć wielu narządów lub narządów wewnętrznych, z wyjątkiem łagodnej egzemy lub autoimmunologicznego zapalenia tarczycy leczonych tyreoidektomią i wymagających ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub immunomodulacyjnej.
• Każde wszczepione programowalne urządzenie czaszkowe, w tym przeprogramowalna zastawka komorowo-otrzewnowa (VPS) lub implanty ślimakowe, które wykluczają stosowanie terapii TTFields (Optune).