Utprøving av kombinasjon TTF(Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet World Health Organization Grad IV glioblastom med supratentoriell distribusjon.
• Utvetydige bevis på progressiv sykdom på kontrastforsterket hjerne-CT eller MR som definert av RANO-kriterier, eller dokumentert tilbakevendende glioblastom på biopsi.
• Tidligere behandlinger inkludert stråling og temozolomid.
• Kun 1-2 tidligere behandlinger for tilbakefall er tillatt. Reseksjon av tilbakevendende glioblastom regnes ikke som en tidligere behandling.
• Må være minst 12 uker fra strålebehandling eller progresjon utenfor målvolumet for høydose stråling eller utvetydige bevis på progressiv tumor ved biopsi.
• Alle bivirkninger Grad > 1 relatert til tidligere behandlinger (kjemoterapi, strålebehandling og/eller kirurgi) må løses, bortsett fra alopecia.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • blodplater ≥ 100 000/mcL
  • hemoglobin > 8,0 mg/dL
  • total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × øvre normalgrense
  • kreatinin eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for kreatinin >ULN
• Kortikosteroiddosen må være stabil eller avtagende i minst 5 dager før registrering.
• Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Infratentoriell sykdom.
• Tidligere bruk av bevacizumab, ipilimumab eller annen CTLA-4-hemmer, eller TTFields.
• Tumorer med kjente IDH1- eller IDH2-mutasjoner.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab eller ipilimumab eller deres hjelpestoffer.
• Nåværende eller planlagt deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av et undersøkelsesutstyr.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Aktiv eller livstruende infeksjon som krever intravenøs eller >2 ukers systemisk behandling.
• Tidligere stereotaktisk strålebehandling, konveksjonsforsterket levering (CED) eller brakyterapi krever en biopsi for å bekrefte at radiografisk progresjon er forenlig med progressiv svulst og ikke behandlingsrelatert nekrose med mindre den tilbakevendende lesjonen er utenfor et tidligere målvolum med høy dose stråling eller fjernt fra tidligere. CED eller brakyterapisted.
• amming må avbrytes ved oppmelding på studie.
• Ukontrollert HIV eller AIDS er ikke tillatt. Pasienter med kjent anamnese med HIV, men med upåviselig viral belastning på antiretroviral behandling er tillatt.
• CHF, eller MI eller hemorragisk/iskemisk hjerneslag de siste 3 månedene.
• Aktiv bruk av ulovlig narkotika eller diagnose av alkoholisme
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 3 år etter start av studiemedikamentet.
• Enhver operasjon (ikke inkludert mindre diagnostiske prosedyrer som lymfeknutebiopsi) innen 2 uker etter behandlingsstart.
• Alle signifikante autoimmune lidelser som forventes å påvirke flere eller indre organer, unntatt mild eksem eller autoimmun tyreoiditt behandlet med tyreoidektomi og som krever systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi.
• Enhver implantert programmerbar kranieenhet, inkludert omprogrammerbar ventrikuloperitoneal shunt (VPS) eller cochleaimplantater, som utelukker bruk av TTFields (Optune)-terapi.