Испытание комбинации TTF (Optune), ниволумаб плюс/минус ипилимумаб при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная глиобластома IV степени Всемирной организации здравоохранения с супратенториальным распространением.
• Недвусмысленные доказательства прогрессирования заболевания на КТ или МРТ головного мозга с контрастным усилением в соответствии с критериями RANO или подтвержденная рецидивирующая глиобластома при биопсии.
• Предшествующая терапия, включая лучевую терапию и темозоломид.
• Допускается только 1-2 предшествующих лечения рецидивов. Резекция рецидивирующей глиобластомы не считается предшествующим лечением.
• Должно быть не менее 12 недель после лучевой терапии или прогрессирование за пределами целевого объема высокой дозы облучения или недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли при биопсии.
• Все нежелательные явления степени > 1, связанные с предшествующей терапией (химиотерапия, лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство), должны быть устранены, за исключением алопеции.
• Статус работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 60

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • гемоглобин > 8,0 мг/дл
  • общий билирубин ≤ 2,0 x верхняя граница нормы
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 × верхний предел нормы
  • креатинин или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 для креатинина >ВГН
• Доза кортикостероидов должна быть стабильной или снижаться в течение как минимум 5 дней до включения в исследование.
• Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Инфратенториальная болезнь.
• Предварительное использование бевацизумаба, ипилимумаба или другого ингибитора CTLA-4 или TTFields.
• Опухоли с известными мутациями IDH1 или IDH2.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом или ипилимумабом или их вспомогательными веществами.
• Текущее или планируемое участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
• Активная или опасная для жизни инфекция, требующая внутривенного введения или более 2 недель системной терапии.
• Предшествующая стереотаксическая лучевая терапия, конвекционно-усиленная доставка (CED) или брахитерапия требуют биопсии, чтобы подтвердить, что рентгенографическое прогрессирование соответствует прогрессирующей опухоли, а не некрозу, связанному с лечением, за исключением случаев, когда рецидивирующее поражение находится за пределами какого-либо предыдущего целевого объема высокой дозы облучения или удалено от предшествующего CED или сайт брахитерапии.
• грудное вскармливание должно быть прекращено при зачислении на исследование.
• Неконтролируемый ВИЧ или СПИД не допускается. Допускаются пациенты с известным анамнезом ВИЧ, но с неопределяемой вирусной нагрузкой на антиретровирусной терапии.
• ХСН, или ИМ, или геморрагический/ишемический инсульт в течение последних 3 мес.
• Активное употребление запрещенных наркотиков или диагноз алкоголизма
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 3 лет после начала приема исследуемого препарата.
• Любые хирургические вмешательства (за исключением малых диагностических процедур, таких как биопсия лимфатических узлов) в течение 2 недель после начала лечения.
• Любые значительные аутоиммунные заболевания, которые, как ожидается, поражают несколько или внутренние органы, за исключением легкой экземы или аутоиммунного тиреоидита, которые лечат тиреоидэктомией и требуют системной иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии.
• Любое имплантированное программируемое черепное устройство, включая перепрограммируемый вентрикулоперитонеальный шунт (VPS) или кохлеарные имплантаты, которые исключают использование терапии TTFields (Optune).