Prova della combinazione TTF (Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab per il glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma di grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità confermato istologicamente con distribuzione sopratentoriale.
• Evidenza inequivocabile di malattia progressiva alla TC cerebrale o alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto come definito dai criteri RANO o glioblastoma ricorrente documentato alla biopsia.
• Terapie precedenti tra cui radiazioni e temozolomide.
• Sono consentiti solo 1-2 trattamenti precedenti per le recidive. La resezione del glioblastoma ricorrente non è considerata un trattamento precedente.
• Devono essere trascorse almeno 12 settimane dalla radioterapia o progressione al di fuori del volume bersaglio di radiazioni ad alta dose o evidenza inequivocabile di tumore progressivo alla biopsia.
• Tutti gli eventi avversi di Grado > 1 correlati a terapie precedenti (chemioterapia, radioterapia e/o intervento chirurgico) devono essere risolti, ad eccezione dell'alopecia.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 100.000/mcL
  • emoglobina > 8,0 mg/dL
  • bilirubina totale ≤ 2,0 x limite superiore della norma
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × limite superiore della norma
  • creatinina o clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per creatinina >ULN
• La dose di corticosteroidi deve essere stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima dell'arruolamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Malattia infratentoriale.
• Precedente uso di bevacizumab, ipilimumab o altri inibitori CTLA-4 o TTFields.
• Tumori con mutazioni IDH1 o IDH2 note.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab o ipilimumab o ai loro eccipienti.
• Partecipazione attuale o pianificata a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Infezione attiva o pericolosa per la vita che richiede terapia sistemica per via endovenosa o >2 settimane.
• Una precedente radioterapia stereotassica, erogazione potenziata dalla convezione (CED) o brachiterapia richiede una biopsia per confermare che la progressione radiografica sia coerente con il tumore progressivo e non con la necrosi correlata al trattamento, a meno che la lesione ricorrente non sia al di fuori di qualsiasi precedente volume bersaglio di radiazioni ad alta dose o distante dal precedente CED o sito di brachiterapia.
• l'allattamento al seno deve essere interrotto dall'arruolamento nello studio.
• L'HIV o l'AIDS incontrollati non sono ammessi. Sono ammessi pazienti con storia nota di HIV ma con carica virale non rilevabile in terapia antiretrovirale.
• CHF, IM o ictus emorragico/ischemico negli ultimi 3 mesi.
• Uso attivo di droghe illecite o diagnosi di alcolismo
• - Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni dall'inizio del farmaco in studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure diagnostiche minori come la biopsia dei linfonodi) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
• Qualsiasi disturbo autoimmune significativo che si prevede possa avere un impatto su organi multipli o interni, esclusi eczema lieve o tiroidite autoimmune trattati con tiroidectomia e che richiedono terapia immunosoppressiva o immunomodulante sistemica.
• Qualsiasi dispositivo cranico programmabile impiantato, inclusi shunt ventricoloperitoneali riprogrammabili (VPS) o impianti cocleari, che precluda l'uso della terapia TTFields (Optune).