Zkouška kombinace TTF (Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený glioblastom IV stupně Světové zdravotnické organizace se supratentoriální distribucí.
• Jednoznačný důkaz progresivního onemocnění na kontrastním CT mozku nebo MRI, jak je definováno kritérii RANO, nebo dokumentovaný recidivující glioblastom při biopsii.
• Předchozí terapie včetně ozařování a temozolomidu.
• Je povoleno pouze 1-2 předchozí ošetření pro recidivy. Resekce recidivujícího glioblastomu se nepovažuje za předchozí léčbu.
• Musí být alespoň 12 týdnů od radioterapie nebo progrese mimo cílový objem vysoké dávky záření nebo jednoznačný důkaz progresivního nádoru při biopsii.
• Všechny nežádoucí příhody stupně > 1 související s předchozí terapií (chemoterapie, radioterapie a/nebo chirurgický zákrok) musí být vyřešeny, s výjimkou alopecie.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • hemoglobin > 8,0 mg/dl
  • celkový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normálu
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu
  • kreatininu nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro kreatinin >ULN
• Dávka kortikosteroidů musí být stabilní nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před zařazením do studie.
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Infratentoriální onemocnění.
• Předchozí použití bevacizumabu, ipilimumabu nebo jiného inhibitoru CTLA-4 nebo TTFields.
• Nádory se známými mutacemi IDH1 nebo IDH2.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab nebo ipilimumab nebo jejich pomocné látky.
• Současná nebo plánovaná účast na studii zkoumající látky nebo použití zkušebního zařízení.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Aktivní nebo život ohrožující infekce vyžadující intravenózní nebo > 2 týdny systémové léčby.
• Předchozí stereotaktická radioterapie, konvekční zvýrazněná dodávka (CED) nebo brachyterapie vyžaduje biopsii k potvrzení, že radiografická progrese je konzistentní s progresivním nádorem a nikoli s nekrózou související s léčbou, pokud se rekurentní léze nenachází mimo jakýkoli předchozí cílový objem vysoké dávky záření nebo je vzdálená od předchozího CED nebo místo brachyterapie.
• kojení musí být přerušeno zápisem do studia.
• Nekontrolovaný HIV nebo AIDS není povolen. Pacienti se známou anamnézou HIV, ale s nedetekovatelnou virovou zátěží na antiretrovirové léčbě jsou povoleni.
• CHF nebo IM nebo hemoragická/ischemická cévní mozková příhoda za poslední 3 měsíce.
• Aktivní užívání nelegálních drog nebo diagnóza alkoholismu
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 3 let od zahájení studovaného léku.
• Jakýkoli chirurgický zákrok (nezahrnující drobné diagnostické postupy, jako je biopsie lymfatických uzlin) do 2 týdnů od zahájení léčby.
• Jakékoli významné autoimunitní poruchy, u kterých se očekává, že postihnou více nebo vnitřní orgány, s výjimkou mírného ekzému nebo autoimunitní tyreoiditidy léčené tyreoidektomií a vyžadující systémovou imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu.
• Jakékoli implantované programovatelné kraniální zařízení, včetně přeprogramovatelného ventrikuloperitoneálního zkratu (VPS) nebo kochleárních implantátů, které vylučuje použití terapie TTFields (Optune).