Trial of Combination TTF(Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd glioblastoom van de Wereldgezondheidsorganisatie klasse IV met supratentoriale distributie.
• Ondubbelzinnig bewijs van progressieve ziekte op contrastversterkte hersen-CT of MRI zoals gedefinieerd door RANO-criteria, of gedocumenteerd recidiverend glioblastoom op biopsie.
• Eerdere therapieën waaronder bestraling en temozolomide.
• Alleen 1-2 voorafgaande behandelingen voor recidieven zijn toegestaan. Resectie van recidiverend glioblastoom wordt niet als een voorafgaande behandeling beschouwd.
• Moet ten minste 12 weken zijn verwijderd van radiotherapie of progressie buiten het doelvolume van de hoge dosis straling of ondubbelzinnig bewijs van progressieve tumor op biopsie.
• Alle bijwerkingen Graad > 1 gerelateerd aan eerdere therapieën (chemotherapie, radiotherapie en/of chirurgie) moeten worden verholpen, behalve alopecia.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • hemoglobine > 8,0 mg/dL
  • totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 × bovengrens van normaal
  • creatinine of creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor creatinine >ULN
• De dosis corticosteroïden moet gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn of afnemen.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Infratentoriale ziekte.
• Eerder gebruik van bevacizumab, ipilimumab of andere CTLA-4-remmer, of TTFields.
• Tumoren met bekende IDH1- of IDH2-mutaties.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab of ipilimumab of hun hulpstoffen.
• Huidige of geplande deelname aan een onderzoek van een onderzoeksagent of het gebruik van een onderzoeksapparaat.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Actieve of levensbedreigende infectie waarvoor intraveneuze of >2 weken systemische therapie nodig is.
• Voorafgaande stereotactische radiotherapie, convectie-verbeterde bevalling (CED) of brachytherapie vereist een biopsie om te bevestigen dat radiografische progressie consistent is met progressieve tumor en niet met behandeling gerelateerde necrose, tenzij de terugkerende laesie buiten enig eerder doelvolume met hoge dosis straling ligt of ver verwijderd is van het eerdere CED of brachytherapie site.
• borstvoeding moet worden gestaakt door inschrijving voor studie.
• Ongecontroleerde hiv of aids is niet toegestaan. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv maar met een niet-detecteerbare virale belasting die antiretrovirale therapie ondergaan, zijn toegestaan.
• CHF, of MI of hemorragische/ischemische beroerte in de laatste 3 maanden.
• Actief gebruik van illegale drugs of diagnose van alcoholisme
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 3 jaar na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke operatie (met uitzondering van kleine diagnostische procedures zoals een lymfeklierbiopsie) binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.
• Elke significante auto-immuunziekte die naar verwachting invloed zal hebben op meerdere of interne organen, met uitzondering van mild eczeem of auto-immuunthyreoïditis die wordt behandeld met thyreoïdectomie en waarvoor systemische immunosuppressieve of immunomodulerende therapie nodig is.
• Elk geïmplanteerd programmeerbaar schedelapparaat, inclusief herprogrammeerbare ventriculoperitoneale shunt (VPS) of cochleaire implantaten, dat het gebruik van TTFields-therapie (Optune) uitsluit.