Teste de Combinação TTF(Optune), Nivolumab Plus/Menos Ipilimumab para Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

• Glioblastoma Grau IV da Organização Mundial da Saúde confirmado histologicamente com distribuição supratentorial.
• Evidência inequívoca de doença progressiva em TC ou RM cerebral com contraste, conforme definido pelos critérios RANO, ou glioblastoma recorrente documentado em biópsia.
• Terapias anteriores, incluindo radiação e temozolomida.
• Apenas 1-2 tratamentos anteriores para recorrências são permitidos. A ressecção do glioblastoma recorrente não é considerada um tratamento prévio.
• Deve ter pelo menos 12 semanas de radioterapia ou progressão fora do volume alvo de radiação de alta dose ou evidência inequívoca de tumor progressivo na biópsia.
• Todos os eventos adversos Grau > 1 relacionados a terapias anteriores (quimioterapia, radioterapia e/ou cirurgia) devem ser resolvidos, exceto alopecia.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • hemoglobina > 8,0 mg/dL
  • bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior do normal
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × limite superior do normal
  • creatinina ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para creatinina >ULN
• A dose de corticosteróide deve estar estável ou diminuindo por pelo menos 5 dias antes da inscrição.
• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Doença infratentorial.
• Uso prévio de bevacizumabe, ipilimumabe ou outro inibidor de CTLA-4, ou TTFields.
• Tumores com mutações IDH1 ou IDH2 conhecidas.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab ou ipilimumab ou seus excipientes.
• Participação atual ou planejada em um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Infecção ativa ou com risco de vida que requer terapia intravenosa ou >2 semanas de terapia sistêmica.
• A radioterapia estereotáxica anterior, a administração por convecção aprimorada (CED) ou a braquiterapia requerem uma biópsia para confirmar que a progressão radiográfica é consistente com tumor progressivo e não necrose relacionada ao tratamento, a menos que a lesão recorrente esteja fora de qualquer volume alvo de radiação de alta dose anterior ou distante do anterior CED ou local de braquiterapia.
• a amamentação deve ser descontinuada pela inscrição no estudo.
• HIV ou AIDS não controlados não são permitidos. Pacientes com história conhecida de HIV, mas com carga viral indetectável em terapia antirretroviral são permitidos.
• ICC, IM ou AVC hemorrágico/isquêmico nos últimos 3 meses.
• Uso ativo de drogas ilícitas ou diagnóstico de alcoolismo
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos do início do medicamento do estudo.
• Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos diagnósticos menores, como biópsia de linfonodo) dentro de 2 semanas após o início do tratamento.
• Quaisquer distúrbios autoimunes significativos que possam afetar múltiplos ou órgãos internos, excluindo eczema leve ou tireoidite autoimune tratada com tireoidectomia e que requeiram terapia imunossupressora ou imunomoduladora sistêmica.
• Qualquer dispositivo craniano programável implantado, incluindo derivação ventrículo-peritoneal reprogramável (VPS) ou implantes cocleares, que impeça o uso da terapia TTFields (Optune).