Essai de combinaison TTF (Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab pour le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Glioblastome de grade IV histologiquement confirmé par l'Organisation mondiale de la santé avec distribution supratentorielle.
• Preuve sans équivoque d'une maladie évolutive sur la TDM ou l'IRM cérébrale avec produit de contraste tel que défini par les critères RANO, ou glioblastome récurrent documenté sur biopsie.
• Traitements antérieurs, y compris la radiothérapie et le témozolomide.
• Seuls 1 à 2 traitements antérieurs pour les récidives sont autorisés. La résection d'un glioblastome récurrent n'est pas considérée comme un traitement antérieur.
• Doit être au moins 12 semaines après la radiothérapie ou la progression en dehors du volume cible de rayonnement à haute dose ou preuve sans équivoque de tumeur progressive à la biopsie.
• Tous les événements indésirables de grade > 1 liés à des traitements antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie et/ou chirurgie) doivent être résolus, à l'exception de l'alopécie.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • hémoglobine > 8,0 mg/dL
  • bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × limite supérieure de la normale
  • créatinine ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour la créatinine > LSN
• La dose de corticostéroïde doit être stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant l'inscription.
• Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Maladie infratentorielle.
• Utilisation antérieure de bevacizumab, d'ipilimumab ou d'un autre inhibiteur de CTLA-4, ou TTFields.
• Tumeurs avec mutations IDH1 ou IDH2 connues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab ou à l'ipilimumab ou à leurs excipients.
• Participation actuelle ou prévue à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental.
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Infection active ou potentiellement mortelle nécessitant une thérapie intraveineuse ou > 2 semaines de traitement systémique.
• Une radiothérapie stéréotaxique antérieure, une administration assistée par convection (CED) ou une curiethérapie nécessitent une biopsie pour confirmer que la progression radiographique est compatible avec une tumeur progressive et non avec une nécrose liée au traitement, sauf si la lésion récurrente est en dehors de tout volume cible de rayonnement à haute dose antérieur ou éloignée de la précédente CED ou site de curiethérapie.
• l'allaitement doit être interrompu lors de l'inscription à l'étude.
• Le VIH ou le SIDA non contrôlé n'est pas autorisé. Les patients ayant des antécédents connus de VIH mais avec une charge virale indétectable sous traitement antirétroviral sont autorisés.
• ICC, ou IM ou AVC hémorragique/ischémique au cours des 3 derniers mois.
• Consommation active de drogues illicites ou diagnostic d'alcoolisme
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans suivant le début du médicament à l'étude.
• Toute intervention chirurgicale (à l'exclusion des procédures diagnostiques mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques) dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
• Toute maladie auto-immune importante susceptible d'affecter plusieurs organes ou organes internes, à l'exclusion de l'eczéma léger ou de la thyroïdite auto-immune traitée par thyroïdectomie et nécessitant un traitement systémique immunosuppresseur ou immunomodulateur.
• Tout dispositif crânien programmable implanté, y compris le shunt ventriculopéritonéal reprogrammable (VPS) ou les implants cochléaires, qui empêche l'utilisation de la thérapie TTFields (Optune).