- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03453918
Effekter av polyfenoler på järnabsorption vid järnöverbelastningsstörningar. (POLYFER)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Järnöverbelastningssjukdomar är mycket vanliga. Dysmetaboliskt järnöverbelastningssyndrom involverar 15 % av männen med metabolt syndrom X. Genetisk hemokromatos är den vanligaste genetiska sjukdomen i norra Europa. Båda beror på bristande reglering av järnupptaget. Hittills finns det ingen näringsstudie för dessa patienter.
Polyfenoler, särskilt flavanoler, har visat lika goda järnkelaterande förmåga som farmakologiska kelatorer. Emellertid har ingen mänsklig studie i järnöverbelastningssjukdomar hittills utförts.
Syftet med POLYFER-studien är att visa att oralt polyfenolintag minskar järnabsorptionen hos patienter med genetiska eller metabola järnöverskottssjukdomar.
POLYFER är en cross-over randomiserad kontrollerad studie som jämför effekten av polyfenoltillskott kontra placebo på järnabsorptionen efter laddningsdos av järn som ges genom en järnrik måltid. Järnabsorptionen kommer att studeras av området under kurvan för serumjärn efter måltiden. Serumjärn kommer att samlas in efter måltiden à 0 minuter, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar och 4 timmar.
På grund av nyktemära variationer av serumjärn är det viktigt att erhålla en samling serumjärndata i basaltillståndet (efter fasta), vilket möjliggör beräkning för varje individ av en "relativ" AUC efter järnrik måltid med placebo och efter järnrik måltid med polyfenoler. Slutpunkten kommer att vara skillnaden mellan "relativ" AUC efter måltid rik på enbart järn och efter polyfenoler.
För att förbättra den underliggande mekanismen för åderförkalkning, som är mycket utbredd i dessa sjukdomar, kommer vi att genomföra en kompletterande studie. Nyligen genomförda studier visade intressanta resultat som kopplar ihop vissa oxylipinnivåer och inflammation. Utredaren kommer att studera basal oxylipinnivå och postprandial oxylipinnivå genom lipidomanalys i båda sjukdomarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år och äldre
- Skriftligt medgivande.
- För DIOS-gruppen: minst ett kriterium för det metabola syndromet enligt definitionen av International Diabetes Federation, associerat med leveröverskott av järn mätt med MRT (minst 50 µmol/g) eller genom leverbiopsi.
- För genetisk hemokromatos typ 1 Grupp: homozygositetsmutation C282Y i HFE-genen; patienter som genomgår terapeutiska flebotomier.
Exklusions kriterier:
- Personer under förmynderskap
- Kroppsvikt mindre än 45 kg
- Hemoglobin mindre än 9 g/dL.
- Intestinal malabsorption av någon orsak
- Nuvarande användning eller tidigare användning under de senaste 2 månaderna av järntillskott.
- Nuvarande användning eller tidigare användning under de senaste 2 månaderna av behandlingen som interagerar med järnabsorptionen (ökande som C-vitamin eller minskande som järnkelatorer)
- Andra orsaker till hyperferritinemi: kroniskt inflammatoriskt syndrom, porfyri, hyperferritinemi-katarakt-syndrom, kronisk alkoholkonsumtion, kronisk hemolys.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Polyfenoler
Patienterna får under måltiden 2 kapslar Oligopin® innehållande 50 mg polyfenoler vardera.
De kommer att ta de två kapslarna samtidigt med ett glas vatten, efter förrätten.
Varje kapsel Oligopin® innehåller två hjälpämnen: 150 mg maltodextrin och 30 mg magnesiumstearat.
|
Efter 6 timmars fasta kommer varje patient att äta en komplett måltidskur, innehållande 40 mg järn, vid två olika dagar (uttvättningsperiod: 3 dagar mellan varje måltid). Under varje måltid kommer varje patient att få två kapslar innehållande polyfenoler eller två placebokapslar (cross-over-metod). Måltiden där varje patient får antingen polyfenol eller placebo kommer att randomiseras. Dieten består av:
Denna diet innehåller cirka 40 mg järn, med lågt polyfenolintag. Patienterna kommer att uppmanas att äta hela kråsen och blodpuddingen för att säkerställa det högsta järnintaget. Vid slutet av måltiden tas blodprover efter 0 minut, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar och 4 timmar för att bedöma järnnivån i serum, för att mäta arean under kurvan för järnkinetik. |
|
Experimentell: Placebo
Patienterna kommer under måltiden att få 2 kapslar placebo, visuellt identiska med Oligopin®.
Patienten tar de två kapslarna samtidigt med ett glas vatten efter start.
Varje placebokapsel innehåller två hjälpämnen: 218,9 mg maltodextrin och 1,1 mg magnesiumstearat.
|
Efter 6 timmars fasta kommer varje patient att äta en komplett måltidskur, innehållande 40 mg järn, vid två olika dagar (uttvättningsperiod: 3 dagar mellan varje måltid). Under varje måltid kommer varje patient att få två kapslar innehållande polyfenoler eller två placebokapslar (cross-over-metod). Måltiden där varje patient får antingen polyfenol eller placebo kommer att randomiseras. Dieten består av:
Denna diet innehåller cirka 40 mg järn, med lågt polyfenolintag. Patienterna kommer att uppmanas att äta hela kråsen och blodpuddingen för att säkerställa det högsta järnintaget. Vid slutet av måltiden tas blodprover efter 0 minut, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar och 4 timmar för att bedöma järnnivån i serum, för att mäta arean under kurvan för järnkinetik. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad post-prandial järnabsorption efter kosttillskott av polyfenol
Tidsram: på dag 3
|
minskning av intestinal järnabsorption efter standardiserad oral laddningsdos genom rik järnmjöl, uttryckt som area under kurvan av serumjärn, på grund av samtidig administrering av en engångsdos av dietpolyfenos (näringskomplement) kontra placeboadministrering.
Detta utfall är en kvantitativ variabel, behandlad och analyserad som sådan.
|
på dag 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postprandiala förändringar av cirkulerande oxylipin vid järnöverskottssjukdomar efter järnrik måltid och effekter av polyfenoltillskott
Tidsram: på dag 1 (fasta kontra 3 timmar efter järnrik måltid, kontra 3 timmar efter rik järn måltid med polyfenoltillskott)
|
jämförelse av oxylipinnivåer, genom lipidomanalyser med spektrofotometri
|
på dag 1 (fasta kontra 3 timmar efter järnrik måltid, kontra 3 timmar efter rik järn måltid med polyfenoltillskott)
|
|
Jämförelse av oxylipinnivåer mellan DIOS, genetisk hemokromatos och friska försökspersoner efter 6 timmars fasta.
Tidsram: vid baslinjen
|
jämförelse av oxylipinnivåer, genom lipidomanalyser med spektrofotometri.
Data om friska personer kommer från en tidigare studie (MEPHISTO).
|
vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Annan identifierare: 2017-A01955-48)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .