Polyfenolien vaikutukset raudan imeytymiseen raudan ylikuormitushäiriöissä. (POLYFER)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Raudan ylikuormitussairaudet ovat erittäin yleisiä. Dysmetabolinen raudan ylikuormitusoireyhtymä koskee 15 %:lla miehistä, joilla on metabolinen oireyhtymä X. Geneettinen hemokromatoosi on Pohjois-Euroopan yleisin geneettinen sairaus. Molemmat johtuvat raudan imeytymisen säätelyn puutteesta. Toistaiseksi näille potilaille ei ole tehty ravitsemustutkimusta.
Polyfenolit, erityisesti flavanolit, ovat osoittaneet hyviä rautaa kelatoivia kykyjä farmakologisina kelaattoreina. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tehty ihmisillä tehtyjä tutkimuksia raudan ylikuormitussairaudesta.
POLYFER-tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että suun kautta otettu polyfenoli vähentää raudan imeytymistä potilailla, joilla on geneettisiä tai metabolisia raudan ylikuormitussairauksia.
POLYFER on ristikkäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan polyfenolilisän ja lumelääkkeen vaikutusta raudan imeytymiseen runsaan rautapitoisen aterian yhteydessä annetun rautaannoksen jälkeen. Raudan imeytymistä tutkitaan aterian jälkeen seerumin raudan käyrän alla olevalla alueella. Seerumin rauta kerätään aterian jälkeen à 0 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia.
Seerumin raudan nykteemeristen vaihtelujen vuoksi on tärkeää saada kokoelma seerumin rautaa koskevia tietoja perustilassa (paaston jälkeen), jotta kullekin koehenkilölle voidaan laskea "suhteellinen" AUC rautaa sisältävän aterian jälkeen lumelääkkeellä ja sen jälkeen. runsaasti rautaa sisältävä ateria polyfenoleilla. Päätepiste on ero "suhteellisen" AUC:n välillä pelkän runsaasti rautaa sisältävän aterian ja polyfenolien jälkeen.
Teemme liitännäistutkimuksen parantaaksemme ateroskleroosin taustalla olevaa mekanismia, joka on erittäin yleistä näissä sairauksissa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat mielenkiintoisia tuloksia, jotka yhdistävät joitakin oksilipiinitasoja ja tulehdusta. Tutkija tutkii molempien sairauksien perusoksilipiinitasoa ja aterian jälkeistä oksilipiinitasoa lipidomisella analyysillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta vanha ja vanhempi
- Kirjallinen suostumus.
- DIOS Group: vähintään yksi Kansainvälisen diabetesliiton määrittelemän metabolisen oireyhtymän kriteeri, joka liittyy maksan raudan ylikuormitukseen, mitattuna magneettikuvauksella (vähintään 50 µmol/g) tai maksabiopsialla.
- Geneettiselle hemokromatoosille tyyppi 1 Ryhmä: homotsygoottisuusmutaatio C282Y HFE-geenissä; potilaille, joille tehdään terapeuttisia flebotomioita.
Poissulkemiskriteerit:
- Huollon alaiset henkilöt
- Paino alle 45 kg
- Hemoglobiini alle 9 g/dl.
- Suoliston imeytymishäiriö mistä tahansa syystä
- Nykyinen käyttö tai aiempi käyttö rautalisän viimeisten 2 kuukauden aikana.
- Nykyinen käyttö tai aiempi käyttö viimeisen 2 kuukauden hoidon aikana, mikä vaikuttaa raudan imeytymiseen (lisääntyy kuten C-vitamiini tai vähenee kuten raudan kelaatit)
- Muita hyperferritinemian syitä: krooninen tulehdussyndrooma, porfyria, hyperferritinemia-kaihi-oireyhtymä, krooninen alkoholinkäyttö, krooninen hemolyysi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Polyfenolit
potilaat saavat aterian aikana 2 Oligopin®-kapselia, joista kukin sisältää 50 mg polyfenoleja.
He ottavat kaksi kapselia samanaikaisesti vesilasillisen kanssa aloituksen jälkeen.
Jokainen Oligopin®-kapseli sisältää kahta apuainetta: 150 mg maltodekstriiniä ja 30 mg magnesiumstearaattia.
|
6 tunnin paaston jälkeen jokainen potilas syö täydellisen ateriasarjan, joka sisältää 40 mg rautaa, kahtena eri päivänä (huuhtelujakso: 3 päivää jokaisen aterian välillä). Jokaisen aterian aikana jokainen potilas saa kaksi kapselia, jotka sisältävät polyfenoleja, tai kaksi plasebokapselia (cross-over-menetelmä). Ateria, jossa jokainen potilas saa joko polyfenolia tai lumelääkettä, satunnaistetaan. Ruokavalio koostuu:
Tämä ruokavalio sisältää noin 40 mg rautaa, ja polyfenolien saanti on alhainen. Potilaita pyydetään syömään koko vatsa ja musta vanukas parhaan raudan saannin varmistamiseksi. Aterian päätteeksi otetaan verinäytteitä 0 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin ja 4 tunnin kohdalla seerumin rautatason arvioimiseksi, jotta voidaan mitata raudan kineettisen käyrän alla oleva pinta-ala. |
|
Kokeellinen: Plasebo
potilaat saavat aterian aikana 2 kapselia lumelääkettä, jotka ovat visuaalisesti samanlaisia kuin Oligopin®.
Potilas ottaa kaksi kapselia samanaikaisesti vesilasillisen kanssa aloituksen jälkeen.
Jokainen lumelääkekapseli sisältää kahta apuainetta: 218,9 mg maltodekstriiniä ja 1,1 mg magnesiumstearaattia.
|
6 tunnin paaston jälkeen jokainen potilas syö täydellisen ateriasarjan, joka sisältää 40 mg rautaa, kahtena eri päivänä (huuhtelujakso: 3 päivää jokaisen aterian välillä). Jokaisen aterian aikana jokainen potilas saa kaksi kapselia, jotka sisältävät polyfenoleja, tai kaksi plasebokapselia (cross-over-menetelmä). Ateria, jossa jokainen potilas saa joko polyfenolia tai lumelääkettä, satunnaistetaan. Ruokavalio koostuu:
Tämä ruokavalio sisältää noin 40 mg rautaa, ja polyfenolien saanti on alhainen. Potilaita pyydetään syömään koko vatsa ja musta vanukas parhaan raudan saannin varmistamiseksi. Aterian päätteeksi otetaan verinäytteitä 0 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin ja 4 tunnin kohdalla seerumin rautatason arvioimiseksi, jotta voidaan mitata raudan kineettisen käyrän alla oleva pinta-ala. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aterian jälkeisen raudan imeytymisen väheneminen ravinnon polyfenolilisän jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 3
|
raudan imeytymisen väheneminen suolistosta runsaan rauta-aterian aiheuttaman standardoidun oraalisen kyllästysannoksen jälkeen, ilmaistuna seerumin raudan käyrän alapuolella, koska samanaikaisesti annettiin kerta-annos ravinnon polyfenosia (ravintokomplementtia) verrattuna lumelääkkeeseen.
Tämä tulos on määrällinen muuttuja, jota käsitellään ja analysoidaan sellaisenaan.
|
päivänä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenkierron oksilipiinin aterian jälkeiset muutokset raudan ylikuormitussairauksissa rautarikkaan aterian jälkeen ja polyfenolilisän vaikutukset
Aikaikkuna: päivänä 1 (paasto vs. 3 tuntia runsaan rauta-aterian jälkeen, vs. 3 tuntia runsaan rauta-aterian jälkeen polyfenolilisän kanssa)
|
oksilipiinitasojen vertailu lipidomisten analyysien avulla spektrofotometrialla
|
päivänä 1 (paasto vs. 3 tuntia runsaan rauta-aterian jälkeen, vs. 3 tuntia runsaan rauta-aterian jälkeen polyfenolilisän kanssa)
|
|
Oksilipiinitasojen vertailu DIOS:n, geneettisen hemokromatoosin ja terveiden koehenkilöiden välillä 6 tunnin paaston jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
oksilipiinitasojen vertailu lipidomisten analyysien avulla spektrofotometrialla.
Terveiden koehenkilöiden tiedot ovat peräisin aikaisemmasta tutkimuksesta (MEPHISTO).
|
lähtötasolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Muu tunniste: 2017-A01955-48)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .