A polifenolok hatása a vas felszívódására vastúlterhelési rendellenességekben. (POLYFER)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vastúlterheléses betegségek igen elterjedtek. A diszmetabolikus vas-túlterhelési szindróma a X metabolikus szindrómában szenvedő férfiak 15%-át érinti. A genetikai hemochromatosis a leggyakoribb genetikai betegség Észak-Európában. Mindkettő a vas felszívódásának szabályozásának hiányára vezethető vissza. A mai napig nem készült táplálkozási tanulmány ezekre a betegekre.
A polifenolok, különösen a flavanolok farmakológiai kelátképzőként jó vaskelátképző képességet mutattak. Azonban eddig nem végeztek humán vizsgálatot a vas-túlterheléses betegséggel kapcsolatban.
A POLYFER-tanulmány célja annak bizonyítása, hogy az orális polifenol bevitel csökkenti a vas felszívódását genetikai vagy metabolikus vas-túlterheléses betegségben szenvedő betegeknél.
A POLYFER egy keresztezett, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a polifenol-kiegészítés és a placebó hatását hasonlítja össze a vas felszívódására, vasban gazdag étkezés során adott telítő adag vas után. A vas felszívódását az étkezés utáni szérumvas görbe alatti terület alapján kell vizsgálni. A szérum vasat étkezés után 0 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra és 4 óra múlva veszik fel.
A szérumvas nycthemerális eltérései miatt elengedhetetlen, hogy a szérum vas adatait alapállapotban (éhgyomorra) gyűjtsük össze, lehetővé téve az egyes alanyoknál a „relatív” AUC kiszámítását vasban gazdag étkezés után placebóval és utána. vasban gazdag étkezés polifenolokkal. A végpont az önmagában vasban gazdag étkezés és a polifenolok utáni "relatív" AUC közötti különbség lesz.
Az e betegségekben nagymértékben elterjedt atherosclerosis mögött meghúzódó mechanizmus javítása érdekében egy kiegészítő vizsgálatot fogunk végezni. A legújabb tanulmányok érdekes eredményeket mutattak, amelyek egyes oxilipinszinteket és gyulladásokat kapcsolnak össze. A kutató a bazális oxilipin szintet és az étkezés utáni oxilipin szintet lipidomiai analízissel fogja tanulmányozni mindkét betegségben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves és idősebb
- Írásbeli hozzájárulása.
- A DIOS csoport esetében: a Nemzetközi Diabétesz Szövetség által meghatározott metabolikus szindróma legalább egy kritériuma, amely a máj vastúlterheléséhez kapcsolódik, MRI-vel (legalább 50 µmol/g) vagy májbiopsziával mérve.
- Genetic Haemochromatosis 1. típusú csoport esetén: C282Y homozigóta mutáció a HFE génben; terápiás phlebotomián átesett betegek.
Kizárási kritériumok:
- Gondnokság alatt álló személyek
- Testsúlya kevesebb, mint 45 kg
- Hemoglobin kevesebb, mint 9 g/dl.
- Bármilyen okból fellépő bélrendszeri felszívódási zavar
- Jelenlegi használat vagy korábbi használat a vaspótlás elmúlt 2 hónapjában.
- Jelenlegi használat vagy korábbi használat a kezelés elmúlt 2 hónapjában, amely kölcsönhatásba lép a vas felszívódásával (növekszik, mint a C-vitamin, vagy csökken, mint a vaskelátképzők)
- A hyperferritinaemia egyéb okai: krónikus gyulladásos szindróma, porfiria, hyperferritinaemia-cataracta-szindróma, krónikus alkoholfogyasztás, krónikus hemolízis.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Polifenolok
A betegek étkezés közben 2 db Oligopin® kapszulát kapnak, amelyek egyenként 50 mg polifenolt tartalmaznak.
A két kapszulát egyszerre veszik be egy pohár vízzel, az induló után.
Minden Oligopin® kapszula két segédanyagot tartalmaz: 150 mg maltodextrin és 30 mg magnézium-sztearát.
|
6 órás koplalás után minden beteg egy teljes, 40 mg vasat tartalmazó étkezést fog elfogyasztani két különböző napon (kimosódási időszak: 3 nap minden étkezés között). Minden egyes étkezés során minden beteg kap két polifenolokat tartalmazó kapszulát vagy két placebo kapszulát (keresztezési módszer). Azt az étkezést, amelyben minden beteg polifenolt vagy placebót kap, véletlenszerűen kiválasztják. Az étrend a következőkből áll:
Ez a diéta körülbelül 40 mg vasat tartalmaz, alacsony polifenol bevitel mellett. A betegeket arra kérik, hogy egyék meg az egész zúzát és a fekete pudingot, hogy biztosítsák a legmagasabb vasbevitelt. Az étkezés végén vérmintát veszünk 0 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra és 4 óra elteltével, hogy megmérjük a szérum vasszintjét, és megmérjük a vas kinetikai görbe alatti területet. |
|
Kísérleti: Placebo
a betegek étkezés közben 2 kapszula placebót kapnak, amely vizuálisan megegyezik az Oligopin®-nal.
A beteg a két kapszulát egyidejűleg, egy pohár vízzel veszi be, az induló után.
Minden placebo kapszula két segédanyagot tartalmaz: 218,9 mg maltodextrin és 1,1 mg magnézium-sztearát.
|
6 órás koplalás után minden beteg egy teljes, 40 mg vasat tartalmazó étkezést fog elfogyasztani két különböző napon (kimosódási időszak: 3 nap minden étkezés között). Minden egyes étkezés során minden beteg kap két polifenolokat tartalmazó kapszulát vagy két placebo kapszulát (keresztezési módszer). Azt az étkezést, amelyben minden beteg polifenolt vagy placebót kap, véletlenszerűen kiválasztják. Az étrend a következőkből áll:
Ez a diéta körülbelül 40 mg vasat tartalmaz, alacsony polifenol bevitel mellett. A betegeket arra kérik, hogy egyék meg az egész zúzát és a fekete pudingot, hogy biztosítsák a legmagasabb vasbevitelt. Az étkezés végén vérmintát veszünk 0 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra és 4 óra elteltével, hogy megmérjük a szérum vasszintjét, és megmérjük a vas kinetikai görbe alatti területet. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az étkezés utáni vasfelszívódás csökkenése étrendi polifenol-pótlás után
Időkeret: a 3. napon
|
a vas bélben történő vasfelszívódás csökkenése standard orális telítődózis után, vastartalmú liszten keresztül, a szérum vas görbe alatti területével kifejezve, egyetlen adag diétás polifenok (tápanyag-komplement) egyidejű alkalmazása miatt a placebóval szemben.
Ez az eredmény egy mennyiségi változó, így kezeljük és elemezzük.
|
a 3. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő oxilipin étkezés utáni változásai vastúlterhelési betegségekben vasban gazdag étkezés után és a polifenol-kiegészítés hatásai
Időkeret: az 1. napon (böjt, szemben a vasban gazdag étkezés utáni 3 órával, szemben a vasban gazdag étkezés utáni 3 órával polifenol-pótlással)
|
az oxilipinszintek összehasonlítása spektrofotometriás lipidom elemzéssel
|
az 1. napon (böjt, szemben a vasban gazdag étkezés utáni 3 órával, szemben a vasban gazdag étkezés utáni 3 órával polifenol-pótlással)
|
|
Az oxilipinszintek összehasonlítása a DIOS, a genetikai hemochromatosis és az egészséges alanyok között 6 órás éhezés után.
Időkeret: alapvonalon
|
az oxilipinszintek összehasonlítása spektrofotometriás lipidom elemzéssel.
Az egészséges alanyok adatai egy korábbi tanulmányból származnak (MEPHISTO).
|
alapvonalon
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Egyéb azonosító: 2017-A01955-48)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .