- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03453918
Effekter af polyfenoler på jernabsorption ved jernoverbelastningsforstyrrelser. (POLYFER)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Jernoverbelastningssygdomme er meget udbredte. Dysmetabolisk jernoverbelastningssyndrom involverer 15 % af mænd med metabolisk syndrom X. Genetisk hæmokromatose er den mest almindelige genetiske sygdom i Nordeuropa. Begge skyldes manglende regulering af jernoptagelsen. Til dato er der ingen ernæringsundersøgelse for disse patienter.
Polyphenoler, især flavanoler, har vist lige så gode jernchelaterende evner som farmakologiske chelatorer. Der er dog indtil videre ikke foretaget nogen undersøgelse af mennesker i jernoverbelastningssygdomme.
Formålet med POLYFER-studiet er at påvise, at oralt polyphenolindtag reducerer jernoptagelsen hos patienter med genetiske eller metaboliske jernoverbelastningssygdomme.
POLYFER er et cross-over randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner effekten af polyphenoltilskud versus placebo på jernabsorption efter ladningsdosis af jern givet gennem et jernrigt måltid. Jernoptagelsen vil blive undersøgt af området under kurven for serumjern efter måltidet. Serumjern vil blive opsamlet efter måltidet à 0 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer.
På grund af de nyktemære variationer af serumjern er det vigtigt at opnå en samling af serumjerndata i basal tilstand (efter faste), hvilket muliggør beregningen for hvert individ af en "relativ" AUC efter jernrigt måltid med placebo og efter jernrigt måltid med polyfenoler. Endpointet vil være forskellen mellem "relativ" AUC efter måltid rig på jern alene og efter polyphenoler.
For at forbedre den underliggende mekanisme for åreforkalkning, som er meget udbredt i disse sygdomme, vil vi udføre en supplerende undersøgelse. Nylige undersøgelser viste interessante resultater, der forbinder nogle oxylipinniveauer og betændelse. Investigator vil studere basalt oxylipinniveau og post-prandialt oxylipinniveau ved lipidomisk analyse i begge sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år og derover
- Skriftligt samtykke.
- For DIOS-gruppen: mindst ét kriterium for det metaboliske syndrom som defineret af International Diabetes Federation, forbundet med hepatisk jernoverbelastning målt ved MRI (mindst 50 µmol/g) eller ved leverbiopsi.
- Til genetisk hæmokromatose type 1 gruppe: homozygositetsmutation C282Y i HFE-genet; patienter, der gennemgår terapeutiske flebotomier.
Ekskluderingskriterier:
- Personer under værgemål
- Kropsvægt under 45 kg
- Hæmoglobin mindre end 9 g/dL.
- Intestinal malabsorption af enhver årsag
- Nuværende brug eller tidligere brug i løbet af de sidste 2 måneder med jerntilskud.
- Nuværende brug eller tidligere brug i løbet af de sidste 2 måneders behandling interagerer med jernabsorption (stigende som C-vitamin eller faldende som jernchelatorer)
- Andre årsager til hyperferritinæmi: kronisk inflammatorisk syndrom, porfyri, hyperferritinæmi-katarakt-syndrom, kronisk alkoholforbrug, kronisk hæmolyse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Polyfenoler
patienter vil under måltidet modtage 2 kapsler Oligopin® indeholdende 50 mg polyfenoler hver.
De vil tage de to kapsler samtidigt med et glas vand, efter starteren.
Hver kapsel Oligopin® indeholder to hjælpestoffer: 150 mg maltodextrin og 30 mg magnesiumstearat.
|
Efter 6 timers faste vil hver patient spise en komplet måltidskur, indeholdende 40 mg jern, på to forskellige dage (udvaskningsperiode: 3 dage mellem hvert måltid). Under hvert måltid vil hver patient modtage to kapsler indeholdende polyfenoler eller to placebokapsler (cross-over-metode). Det måltid, hvor hver patient vil modtage enten polyphenol eller placebo, vil blive randomiseret. Diæten består af:
Denne diæt indeholder cirka 40 mg jern med lavt polyphenolindtag. Patienterne vil blive bedt om at spise hele kråsen og sort budding for at sikre det højeste jernindtag. Ved slutningen af måltidet vil der blive taget blodprøver efter 0 minut, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer for at vurdere serumjernniveauet for at måle arealet under kurven for jernkinetik. |
|
Eksperimentel: Placebo
patienter vil under måltidet modtage 2 kapsler placebo, visuelt identisk med Oligopin®.
Patienten tager de to kapsler samtidigt med et glas vand efter starteren.
Hver placebokapsel indeholder to hjælpestoffer: 218,9 mg maltodextrin og 1,1 mg magnesiumstearat.
|
Efter 6 timers faste vil hver patient spise en komplet måltidskur, indeholdende 40 mg jern, på to forskellige dage (udvaskningsperiode: 3 dage mellem hvert måltid). Under hvert måltid vil hver patient modtage to kapsler indeholdende polyfenoler eller to placebokapsler (cross-over-metode). Det måltid, hvor hver patient vil modtage enten polyphenol eller placebo, vil blive randomiseret. Diæten består af:
Denne diæt indeholder cirka 40 mg jern med lavt polyphenolindtag. Patienterne vil blive bedt om at spise hele kråsen og sort budding for at sikre det højeste jernindtag. Ved slutningen af måltidet vil der blive taget blodprøver efter 0 minut, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer for at vurdere serumjernniveauet for at måle arealet under kurven for jernkinetik. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsættelse af post-prandial jernabsorption efter diætpolyphenoltilskud
Tidsramme: på dag 3
|
fald i intestinal jernabsorption efter standardiseret oral belastningsdosis gennem rigt jernmåltid, udtrykt ved areal-under-kurven af serumjern, på grund af samtidig administration af en enkelt dosis diætpolyphenos (næringsstofkomplement) versus placeboadministration.
Dette resultat er en kvantitativ variabel, behandlet og analyseret som sådan.
|
på dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-prandiale ændringer af cirkulerende oxylipin i jernoverbelastningssygdomme efter jernrigt måltid og virkninger af polyphenoltilskud
Tidsramme: på dag 1 (fastende versus 3 timer efter jernrigt måltid, versus 3 timer efter jernrigt måltid med polyphenoltilskud)
|
sammenligning af oxylipinniveauer gennem lipidomiske analyser ved spektrofotometri
|
på dag 1 (fastende versus 3 timer efter jernrigt måltid, versus 3 timer efter jernrigt måltid med polyphenoltilskud)
|
|
Sammenligning af oxylipinniveauer mellem DIOS, genetisk hæmokromatose og raske forsøgspersoner efter 6 timers faste.
Tidsramme: ved baseline
|
sammenligning af oxylipinniveauer gennem lipidomiske analyser ved spektrofotometri.
Data om sunde personer kommer fra en tidligere undersøgelse (MEPHISTO).
|
ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Anden identifikator: 2017-A01955-48)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Polyfenoler
-
University of Castilla-La ManchaAlvinesa Natural IngredientsAfsluttetBlodtryksovervågning, ambulant | Polyphenol | TræningsresponsSpanien
-
Federal University of Health Science of Porto AlegreAfsluttetOxidativt stress | Muskeltræthed | Polyphenol | Fri radikal oxidation af vævBrasilien
-
University of SurreyAfsluttetSunde deltagere | Arteriel stivhed | Vaskulært endotel | Mikroangiopati, diabetiker | Polyphenol | Optisk tomografiDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med polyfenoler
-
Access Business GroupClinical Research LaboratoriesAfsluttet
-
King's College LondonLucozade Ribena SuntoryAfsluttetSunde mænd og kvinderDet Forenede Kongerige
-
Institut d'Investigació Biomèdica de BellvitgeAfsluttet
-
Technological Centre of Nutrition and Health, SpainAfsluttetGenekspression | Kardiovaskulær funktionSpanien
-
Neurophenols ConsortiumLaval University; Atrium Innovations; Activ'inside; Fruit d'Or; Laboratoire NutriNeuro... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSunde ældreFrankrig, Canada
-
King's College LondonLucozade Ribena SuntoryAfsluttetSunde mænd og kvinderDet Forenede Kongerige
-
University of ExeterAfsluttet
-
Xingchen PengRekrutteringAvanceret solid tumor | Polyfenoler | CancervaccineKina
-
Northumbria UniversityNaturexAfsluttetAerob kapacitetDet Forenede Kongerige
-
Queen Margaret UniversityBarry CallebautAfsluttetKropsvægtDet Forenede Kongerige