Efectos de los polifenoles sobre la absorción de hierro en los trastornos por sobrecarga de hierro. (POLYFER)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las enfermedades por sobrecarga de hierro son muy prevalentes. El síndrome de sobrecarga de hierro dismetabólico afecta al 15% de los hombres con síndrome metabólico X. La hemocromatosis genética es la enfermedad genética más común en el norte de Europa. Ambos se deben a una falta de regulación en la absorción de hierro. Hasta la fecha, no existe un estudio nutricional para estos pacientes.
Los polifenoles, en particular los flavanoles, han mostrado buenas capacidades de quelación del hierro como quelantes farmacológicos. Sin embargo, hasta ahora no se ha realizado ningún estudio en humanos sobre la enfermedad por sobrecarga de hierro.
El objetivo del estudio POLYFER es demostrar que la ingesta oral de polifenoles reduce la absorción de hierro en pacientes con enfermedades genéticas o metabólicas de sobrecarga de hierro.
POLYFER es un ensayo controlado aleatorio cruzado que compara el efecto de la suplementación con polifenoles versus placebo en la absorción de hierro después de una dosis de carga de hierro administrada a través de una comida rica en hierro. La absorción de hierro se estudiará por el área bajo la curva de hierro sérico después de la comida. El hierro sérico se recogerá después de la comida a los 0 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas.
Debido a las variaciones nictemerales del hierro sérico, es esencial obtener una colección de datos de hierro sérico en el estado basal (después del ayuno), que permita el cálculo para cada sujeto de un AUC "relativa" después de una comida rica en hierro con placebo y después Harina rica en hierro con polifenoles. El criterio de valoración será la diferencia entre el AUC "relativa" después de una comida rica en hierro solo y después de los polifenoles.
Con el fin de mejorar el mecanismo subyacente de la aterosclerosis, que es muy frecuente en esas enfermedades, realizaremos un estudio auxiliar. Estudios recientes mostraron resultados interesantes que vinculan algunos niveles de oxilipinas y la inflamación. El investigador estudiará el nivel de oxilipina basal y el nivel de oxilipina posprandial mediante análisis lipidómico en ambas enfermedades.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años y más
- Consentimiento por escrito.
- Para el Grupo DIOS: al menos un criterio del síndrome metabólico según lo definido por la Federación Internacional de Diabetes, asociado con sobrecarga de hierro hepático medida por resonancia magnética (al menos 50 µmol/g) o por biopsia hepática.
- Para el grupo de hemocromatosis genética tipo 1: mutación de homocigosidad C282Y en el gen HFE; pacientes sometidos a flebotomías terapéuticas.
Criterio de exclusión:
- Personas bajo tutela
- Peso corporal inferior a 45 kg.
- Hemoglobina menor de 9 g/dL.
- Malabsorción intestinal de cualquier causa
- Uso actual o uso previo durante los últimos 2 meses de suplemento de hierro.
- Uso actual o uso previo durante los últimos 2 meses de tratamiento interactuando con la absorción de hierro (aumentando como vitamina C o disminuyendo como quelantes de hierro)
- Otras causas de hiperferritinemia: síndrome inflamatorio crónico, porfiria, síndrome de hiperferritinemia-catarata, consumo crónico de alcohol, hemólisis crónica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Polifenoles
los pacientes recibirán durante la comida, 2 cápsulas de Oligopin® que contienen 50 mg de polifenoles cada una.
Se tomarán las dos cápsulas simultáneamente con un vaso de agua, después del iniciador.
Cada cápsula de Oligopin® contiene dos excipientes: 150 mg de maltodextrina y 30 mg de estearato de magnesio.
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Después de 6 horas de ayuno, cada paciente tomará una comida completa, que contiene 40 mg de hierro, en dos días diferentes (período de lavado: 3 días entre cada comida). Durante cada comida, cada paciente recibirá dos cápsulas que contienen polifenoles o dos cápsulas de placebo (metodología cruzada). La comida en la que cada paciente recibirá polifenol o placebo será aleatoria. La dieta consiste en:
Esta dieta contiene aproximadamente 40 mg de hierro, con bajo aporte de polifenoles. Se les pedirá a los pacientes que coman la molleja entera y la morcilla para asegurar la mayor ingesta de hierro. Al finalizar la comida, se tomarán muestras de sangre al minuto 0, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas, para evaluar el nivel de hierro sérico, con el fin de medir el área bajo la curva cinética del hierro. |
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Experimental: Placebo
los pacientes recibirán durante la comida, 2 cápsulas de placebo, visualmente idénticas a Oligopin®.
El paciente tomará las dos cápsulas simultáneamente con un vaso de agua, después del iniciador.
Cada cápsula de placebo contiene dos excipientes: 218,9 mg de maltodextrina y 1,1 mg de estearato de magnesio.
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Después de 6 horas de ayuno, cada paciente tomará una comida completa, que contiene 40 mg de hierro, en dos días diferentes (período de lavado: 3 días entre cada comida). Durante cada comida, cada paciente recibirá dos cápsulas que contienen polifenoles o dos cápsulas de placebo (metodología cruzada). La comida en la que cada paciente recibirá polifenol o placebo será aleatoria. La dieta consiste en:
Esta dieta contiene aproximadamente 40 mg de hierro, con bajo aporte de polifenoles. Se les pedirá a los pacientes que coman la molleja entera y la morcilla para asegurar la mayor ingesta de hierro. Al finalizar la comida, se tomarán muestras de sangre al minuto 0, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas, para evaluar el nivel de hierro sérico, con el fin de medir el área bajo la curva cinética del hierro. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la absorción de hierro posprandial después de la suplementación con polifenoles en la dieta
Periodo de tiempo: en el día 3
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disminución de la absorción intestinal de hierro después de una dosis de carga oral estandarizada a través de una comida rica en hierro, expresada por el área bajo la curva de hierro sérico, debido a la administración concomitante de una dosis única de polifenoles dietéticos (complemento de nutrientes) versus la administración de placebo.
Este resultado es una variable cuantitativa, tratada y analizada como tal.
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en el día 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios posprandiales de la oxilipina circulante en enfermedades por sobrecarga de hierro después de una comida rica en hierro y efectos de la suplementación con polifenoles
Periodo de tiempo: en el día 1 (ayuno versus 3 horas después de una comida rica en hierro, versus 3 horas después de una comida rica en hierro con suplementos de polifenoles)
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comparación de niveles de oxilipina, a través de análisis lipidómicos por espectrofotometría
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en el día 1 (ayuno versus 3 horas después de una comida rica en hierro, versus 3 horas después de una comida rica en hierro con suplementos de polifenoles)
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Comparación de los niveles de oxilipina entre DIOS, hemocromatosis genética y sujetos sanos tras 6 horas de ayuno.
Periodo de tiempo: en la línea de base
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comparación de niveles de oxilipinas, mediante análisis lipidómicos por espectrofotometría.
Los datos de sujetos sanos provienen de un estudio previo (MEPHISTO).
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en la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
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- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Otro identificador: 2017-A01955-48)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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