Влияние полифенолов на абсорбцию железа при нарушениях перегрузки железом. (POLYFER)
29 марта 2019 г. обновлено: University Hospital, Clermont-Ferrand
Синдром дисметаболической перегрузки железом и генетический гемохроматоз являются частыми причинами перегрузки железом.
Полифенолы являются эффективными хелаторами железа.
Исследователи выдвинули гипотезу о том, что добавки полифенолов могут снижать всасывание железа при болезни перегрузки железом.
Всасывание железа можно изучить по площади под кривой сывороточного железа после пероральной нагрузки железом.
Первичным результатом является снижение содержания постпрандиального железа в сыворотке крови после приема пищи, богатой железом, благодаря приему полифенолов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболевания, вызванные перегрузкой железом, широко распространены. Синдром дисметаболической перегрузки железом встречается у 15% мужчин с метаболическим синдромом X. Генетический гемохроматоз является наиболее распространенным генетическим заболеванием в Северной Европе. И то, и другое связано с отсутствием регуляции всасывания железа. На сегодняшний день нет исследований питания для этих пациентов.
Полифенолы, особенно флаванолы, продемонстрировали такую же хорошую способность хелатировать железо, как и фармакологические хелаторы. Однако до сих пор не проводилось исследований болезни перегрузки железом на людях.
Целью исследования POLYFER является демонстрация того, что пероральный прием полифенолов снижает всасывание железа у пациентов с генетическими или метаболическими заболеваниями, связанными с перегрузкой железом.
POLYFER — это перекрестное рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивается влияние добавок полифенолов и плацебо на абсорбцию железа после приема ударной дозы железа через пищу, богатую железом. Всасывание железа будет оцениваться по площади под кривой сывороточного железа после еды. Сывороточное железо будет собираться после еды через 0 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа, 3 часа и 4 часа.
Из-за ночных вариаций сывороточного железа важно получить набор данных сывороточного железа в исходном состоянии (после голодания), что позволит рассчитать для каждого субъекта «относительную» AUC после приема пищи, богатой железом, с плацебо и после приема плацебо. богатая железом пища с полифенолами. Конечной точкой будет разница между «относительной» AUC после приема пищи, богатой только железом, и после приема полифенолов.
Чтобы улучшить основной механизм атеросклероза, который широко распространен при этих заболеваниях, мы проведем дополнительное исследование. Недавние исследования показали интересные результаты, связывающие уровни некоторых оксилипинов и воспаление. Исследователь изучит базальный уровень оксилипина и постпрандиальный уровень оксилипина с помощью липидомного анализа при обоих заболеваниях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Письменное согласие.
- Для группы DIOS: как минимум один критерий метаболического синдрома по определению Международной диабетической федерации, связанный с перегрузкой печени железом, измеренной с помощью МРТ (не менее 50 мкмоль/г) или биопсии печени.
- Для группы генетического гемохроматоза типа 1: гомозиготная мутация C282Y в гене HFE; пациентов, перенесших терапевтические флеботомии.
Критерий исключения:
- Лица, находящиеся под опекой
- Масса тела менее 45 кг
- Гемоглобин менее 9 г/дл.
- Кишечная мальабсорбция любой причины
- Текущее или предыдущее использование в течение последних 2 месяцев приема добавок железа.
- Текущее или предыдущее использование в течение последних 2 месяцев лечения, взаимодействующее с усвоением железа (увеличение, как у витамина С, или снижение, как у хелаторов железа)
- Другие причины гиперферритинемии: хронический воспалительный синдром, порфирия, гиперферритинемия-катаракта-синдром, хроническое употребление алкоголя, хронический гемолиз.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Полифенолы
пациенты будут получать во время еды по 2 капсулы Олигопина®, содержащие по 50 мг полифенолов каждая.
Они будут принимать две капсулы одновременно со стаканом воды после стартера.
Каждая капсула Олигопина® содержит два вспомогательных вещества: 150 мг мальтодекстрина и 30 мг стеарата магния.
|
После 6 часов голодания каждый пациент будет принимать полный курс еды, содержащий 40 мг железа, в два разных дня (период вымывания: 3 дня между каждым приемом пищи). Во время каждого приема пищи каждый пациент будет получать две капсулы, содержащие полифенолы, или две капсулы плацебо (перекрестная методология). Еда, в которой каждый пациент будет получать либо полифенол, либо плацебо, будет рандомизирована. Рацион состоит из:
Эта диета содержит около 40 мг железа при низком потреблении полифенолов. Пациентов попросят съесть весь желудок и кровяную колбасу, чтобы обеспечить максимальное потребление железа. В конце еды образцы крови будут взяты через 0 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа, 3 часа и 4 часа для оценки уровня железа в сыворотке, чтобы измерить площадь под кривой кинетики железа. |
|
Экспериментальный: Плацебо
пациенты будут получать во время еды по 2 капсулы плацебо, визуально идентичных Олигопину®.
Пациент будет принимать две капсулы одновременно со стаканом воды после стартера.
Каждая капсула плацебо содержит два вспомогательных вещества: 218,9 мг мальтодекстрина и 1,1 мг стеарата магния.
|
После 6 часов голодания каждый пациент будет принимать полный курс еды, содержащий 40 мг железа, в два разных дня (период вымывания: 3 дня между каждым приемом пищи). Во время каждого приема пищи каждый пациент будет получать две капсулы, содержащие полифенолы, или две капсулы плацебо (перекрестная методология). Еда, в которой каждый пациент будет получать либо полифенол, либо плацебо, будет рандомизирована. Рацион состоит из:
Эта диета содержит около 40 мг железа при низком потреблении полифенолов. Пациентов попросят съесть весь желудок и кровяную колбасу, чтобы обеспечить максимальное потребление железа. В конце еды образцы крови будут взяты через 0 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа, 3 часа и 4 часа для оценки уровня железа в сыворотке, чтобы измерить площадь под кривой кинетики железа. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение постпрандиальной абсорбции железа после добавления полифенолов в пищу
Временное ограничение: на 3 день
|
снижение всасывания железа в кишечнике после приема стандартной пероральной нагрузочной дозы через пищу, богатую железом, выраженное площадью под кривой сывороточного железа, из-за одновременного приема разовой дозы диетических полифенолов (дополнительных питательных веществ) по сравнению с приемом плацебо.
Этот результат является количественной переменной, рассматриваемой и анализируемой как таковая.
|
на 3 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Постпрандиальные изменения циркулирующего оксилипина при заболеваниях, связанных с перегрузкой железом, после приема пищи, богатой железом, и влияние добавок полифенолов
Временное ограничение: в 1-й день (голодание по сравнению с 3 часами после приема пищи, богатой железом, по сравнению с 3 часами после приема пищи, богатой железом, с добавками полифенолов)
|
сравнение уровней оксилипина с помощью липидомного анализа с помощью спектрофотометрии
|
в 1-й день (голодание по сравнению с 3 часами после приема пищи, богатой железом, по сравнению с 3 часами после приема пищи, богатой железом, с добавками полифенолов)
|
|
Сравнение уровней оксилипина между DIOS, генетическим гемохроматозом и здоровыми субъектами после 6 часов голодания.
Временное ограничение: на исходном уровне
|
сравнение уровней оксилипина с помощью липидомного анализа с помощью спектрофотометрии.
Данные о здоровых субъектах взяты из предыдущего исследования (MEPHISTO).
|
на исходном уровне
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Другой идентификатор: 2017-A01955-48)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .