Effecten van polyfenolen op ijzerabsorptie bij ijzerstapelingsstoornissen. (POLYFER)
29 maart 2019 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand
Dysmetabool ijzerstapelingssyndroom en genetische hemochromatose zijn frequente oorzaken van ijzerstapeling.
Polyfenolen zijn efficiënte ijzerchelatoren.
Onderzoeker veronderstelt dat suppletie met polyfenolen de ijzeropname bij ijzerstapelingsziekte kan verminderen.
IJzerabsorptie kan worden bestudeerd door het gebied onder de curve van serumijzer na orale ijzerbelasting.
Het primaire resultaat is de afname van postprandiaal serumijzer na een ijzerrijke maaltijd, als gevolg van suppletie met polyfenolen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
IJzerstapelingsziekten komen veel voor. Dysmetabool ijzerstapelingssyndroom treft 15% van de mannen met metabool syndroom X. Genetische hemochromatose is de meest voorkomende genetische ziekte in Noord-Europa. Beide zijn te wijten aan een gebrek aan regulering van de ijzerabsorptie. Tot op heden is er geen voedingsonderzoek voor die patiënten.
Polyfenolen, met name flavanolen, blijken even goede ijzerchelerende eigenschappen te hebben als farmacologische chelatoren. Tot nu toe is er echter geen onderzoek bij mensen naar ijzerstapelingsziekte uitgevoerd.
Het doel van de POLYFER-studie is om aan te tonen dat orale inname van polyfenol de ijzeropname vermindert bij patiënten met genetische of metabole ijzerstapelingsziekten.
POLYFER is een cross-over gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin het effect van polyfenol-suppletie wordt vergeleken met placebo op de ijzerabsorptie na een oplaaddosis ijzer toegediend via een ijzerrijke maaltijd. IJzerabsorptie zal worden bestudeerd door het gebied onder de curve van serumijzer na de maaltijd. Serumijzer wordt na de maaltijd verzameld à 0 minuut, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur en 4 uur.
Vanwege de nachtelijke variaties van serumijzer is het essentieel om een verzameling van serumijzergegevens in de basale toestand (na vasten) te verkrijgen, waardoor voor elke proefpersoon een "relatieve" AUC kan worden berekend na een ijzerrijke maaltijd met placebo en na ijzerrijke maaltijd met polyfenolen. Het eindpunt zal het verschil zijn tussen de "relatieve" AUC na een maaltijd die alleen rijk is aan ijzer en na polyfenolen.
Om het onderliggende mechanisme van atherosclerose, dat veel voorkomt bij deze ziekten, te verbeteren, zullen we een aanvullende studie uitvoeren. Recente studies toonden interessante resultaten die een verband leggen tussen sommige oxylipines-niveaus en ontstekingen. De onderzoeker zal het basale oxylipinegehalte en het postprandiale oxylipinegehalte bestuderen door middel van lipidomische analyse bij beide ziekten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Geschreven toestemming.
- Voor DIOS Groep: ten minste één criterium van het metabool syndroom zoals gedefinieerd door de International Diabetes Federation, geassocieerd met hepatische ijzerstapeling gemeten door MRI (minstens 50 µmol/g) of door leverbiopsie.
- Voor genetische hemochromatose type 1 Groep: homozygositeitsmutatie C282Y in HFE-gen; patiënten die een therapeutische aderlating ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Personen onder curatele
- Lichaamsgewicht minder dan 45 kg
- Hemoglobine minder dan 9 g/dL.
- Intestinale malabsorptie van welke oorzaak dan ook
- Huidig gebruik of eerder gebruik tijdens de laatste 2 maanden van ijzersupplement.
- Huidig gebruik of eerder gebruik tijdens de laatste 2 maanden van de behandeling, in wisselwerking met ijzerabsorptie (toenemend zoals vitamine C of afnemend zoals ijzerchelatoren)
- Andere oorzaken van hyperferritinemie: chronisch ontstekingssyndroom, porfyrie, hyperferritinemie-cataract-syndroom, chronisch alcoholgebruik, chronische hemolyse.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Polyfenolen
patiënten krijgen tijdens de maaltijd 2 capsules Oligopin® met elk 50 mg polyfenolen.
Ze nemen de twee capsules gelijktijdig in met een glas water, na het voorgerecht.
Elke capsule Oligopin® bevat twee hulpstoffen: 150 mg maltodextrine en 30 mg magnesiumstearaat.
|
Na 6 uur vasten eet elke patiënt op twee verschillende dagen een volledige maaltijdkuur met 40 mg ijzer (wash-out periode: 3 dagen tussen elke maaltijd). Tijdens elke maaltijd krijgt elke patiënt twee capsules met polyfenolen of twee placebo-capsules (cross-over-methode). De maaltijd waarin elke patiënt polyfenol of placebo krijgt, wordt gerandomiseerd. Het dieet bestaat uit:
Dit dieet bevat ongeveer 40 mg ijzer, met een lage inname van polyfenolen. Patiënten wordt gevraagd om de hele spiermaag en bloedworst te eten om de hoogste ijzerinname te garanderen. Aan het einde van de maaltijd worden bloedmonsters genomen op 0 minuut, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur en 4 uur, om het serumijzergehalte te bepalen, om het gebied onder de curve van de ijzerkinetiek te meten. |
|
Experimenteel: Placebo
patiënten krijgen tijdens de maaltijd 2 capsules placebo, visueel identiek aan Oligopin®.
De patiënt neemt de twee capsules gelijktijdig in met een glas water, na het voorgerecht.
Elke capsule placebo bevat twee hulpstoffen: 218,9 mg maltodextrine en 1,1 mg magnesiumstearaat.
|
Na 6 uur vasten eet elke patiënt op twee verschillende dagen een volledige maaltijdkuur met 40 mg ijzer (wash-out periode: 3 dagen tussen elke maaltijd). Tijdens elke maaltijd krijgt elke patiënt twee capsules met polyfenolen of twee placebo-capsules (cross-over-methode). De maaltijd waarin elke patiënt polyfenol of placebo krijgt, wordt gerandomiseerd. Het dieet bestaat uit:
Dit dieet bevat ongeveer 40 mg ijzer, met een lage inname van polyfenolen. Patiënten wordt gevraagd om de hele spiermaag en bloedworst te eten om de hoogste ijzerinname te garanderen. Aan het einde van de maaltijd worden bloedmonsters genomen op 0 minuut, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur en 4 uur, om het serumijzergehalte te bepalen, om het gebied onder de curve van de ijzerkinetiek te meten. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afname van postprandiale ijzerabsorptie na suppletie met polyfenolen via de voeding
Tijdsspanne: op dag 3
|
afname van de ijzerabsorptie in de darm na gestandaardiseerde orale oplaaddosis via een ijzerrijke maaltijd, uitgedrukt als oppervlakte-onder-de-kromme van serumijzer, als gevolg van gelijktijdige toediening van een enkele dosis dieetpolyfenos (nutriëntencomplement) versus placebotoediening.
Deze uitkomst is een kwantitatieve variabele, die als zodanig wordt behandeld en geanalyseerd.
|
op dag 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postprandiale veranderingen van circulerend oxylipine bij ijzerstapelingsziekten na een ijzerrijke maaltijd en effecten van suppletie met polyfenolen
Tijdsspanne: op dag 1 (vasten versus 3 uur na een ijzerrijke maaltijd, versus 3 uur na een ijzerrijke maaltijd met polyfenolsuppletie)
|
vergelijking van oxylipine-niveaus, door middel van lipidomische analyses door spectrofotometrie
|
op dag 1 (vasten versus 3 uur na een ijzerrijke maaltijd, versus 3 uur na een ijzerrijke maaltijd met polyfenolsuppletie)
|
|
Vergelijking van oxylipinespiegels tussen DIOS, genetische hemochromatose en gezonde proefpersonen na 6 uur vasten.
Tijdsspanne: bij basislijn
|
vergelijking van oxylipine-niveaus, door middel van lipidomische analyses door spectrofotometrie.
Gegevens over gezonde proefpersonen zijn afkomstig uit een eerder onderzoek (MEPHISTO).
|
bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 april 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 februari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 februari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Andere identificatie: 2017-A01955-48)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .