Effekter av polyfenoler på jernabsorpsjon ved jernoverbelastningsforstyrrelser. (POLYFER)
29. mars 2019 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand
Dysmetabolsk jernoverbelastningssyndrom og genetisk hemokromatose er hyppige årsaker til jernoverskudd.
Polyfenoler er effektive jern-chelatorer.
Etterforsker antar at polyfenoltilskudd kan redusere jernabsorpsjonen ved jernoverskuddssykdom.
Jernabsorpsjon kan studeres ved området-under-kurven til serumjern etter oral belastning av jern.
Det primære resultatet er reduksjonen av post-prandial serumjern etter et rikt jernmåltid, på grunn av polyfenoltilskudd.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Jernoverskuddssykdommer er svært utbredt. Dysmetabolsk jernoverbelastningssyndrom involverer 15 % av menn med metabolsk syndrom X. Genetisk hemokromatose er den vanligste genetiske sykdommen i Nord-Europa. Begge skyldes manglende regulering av jernabsorpsjon. Til dags dato er det ingen ernæringsstudie for disse pasientene.
Polyfenoler, spesielt flavanoler, har vist like gode jern-chelaterende evner som farmakologiske chelatorer. Imidlertid er det så langt ikke utført noen studier på mennesker i jernoverskuddssykdom.
Målet med POLYFER-studien er å demonstrere at oralt polyfenolinntak reduserer jernabsorpsjonen hos pasienter med genetiske eller metabolske jernoverskuddssykdommer.
POLYFER er en cross-over randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av polyfenoltilskudd versus placebo på jernabsorpsjon etter ladningsdose av jern gitt gjennom et jernrikt måltid. Jernabsorpsjon vil bli studert av området under kurven for serumjern etter måltidet. Serumjern samles opp etter måltidet à 0 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer.
På grunn av nyktemere variasjoner av serumjern, er det viktig å få en samling av serumjerndata i basaltilstanden (etter fasting), slik at man kan beregne en "relativ" AUC for hvert individ etter jernrikt måltid med placebo og etter jernrikt måltid med polyfenoler. Endepunktet vil være forskjellen mellom "relativ" AUC etter måltid rik på jern alene og etter polyfenoler.
For å forbedre den underliggende mekanismen for aterosklerose, som er svært utbredt i disse sykdommene, vil vi gjennomføre en tilleggsstudie. Nyere studier viste interessante resultater som forbinder noen oksylipinnivåer og betennelse. Utforsker vil studere basalt oksylipinnivå og post-prandialt oksylipinnivå ved lipidomisk analyse i begge sykdommene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år og over
- Skriftlig samtykke.
- For DIOS Group: minst ett kriterium for metabolsk syndrom som definert av International Diabetes Federation, assosiert med hepatisk jernoverbelastning målt ved MR (minst 50 µmol/g) eller ved leverbiopsi.
- For genetisk hemokromatose type 1 Gruppe: homozygositetsmutasjon C282Y i HFE-genet; pasienter som gjennomgår terapeutiske flebotomier.
Ekskluderingskriterier:
- Personer under vergemål
- Kroppsvekt under 45 kg
- Hemoglobin mindre enn 9 g/dL.
- Intestinal malabsorpsjon av enhver årsak
- Nåværende bruk eller tidligere bruk i løpet av de siste 2 månedene med jerntilskudd.
- Nåværende bruk eller tidligere bruk i løpet av de siste 2 månedene av behandlingen interagerer med jernabsorpsjon (økende som C-vitamin eller avtagende som jernchelatorer)
- Andre årsaker til hyperferritinemi: kronisk inflammatorisk syndrom, porfyri, hyperferritinemi-katarakt-syndrom, kronisk alkoholforbruk, kronisk hemolyse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Polyfenoler
Pasientene vil under måltidet motta 2 kapsler Oligopin® som inneholder 50 mg polyfenoler hver.
De vil ta de to kapslene samtidig med et glass vann, etter starteren.
Hver kapsel med Oligopin® inneholder to hjelpestoffer: 150 mg maltodekstrin og 30 mg magnesiumstearat.
|
Etter 6 timers faste vil hver pasient spise en komplett måltidskur, som inneholder 40 mg jern, på to forskjellige dager (utvaskingsperiode: 3 dager mellom hvert måltid). Under hvert måltid vil hver pasient motta to kapsler som inneholder polyfenoler eller to placebokapsler (cross-over-metodikk). Måltidet der hver pasient får enten polyfenol eller placebo vil bli randomisert. Dietten består av:
Denne dietten inneholder omtrent 40 mg jern, med lavt polyfenolinntak. Pasientene vil bli bedt om å spise hele kråsen og blodpuddingen for å sikre det høyeste jerninntaket. Ved slutten av måltidet vil det bli tatt blodprøver etter 0 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer, for å vurdere serumjernnivået, for å måle arealet under kurven for jernkinetikk. |
|
Eksperimentell: Placebo
Pasientene vil under måltidet motta 2 kapsler med placebo, visuelt identisk med Oligopin®.
Pasienten vil ta de to kapslene samtidig med et glass vann, etter starteren.
Hver placebokapsel inneholder to hjelpestoffer: 218,9 mg maltodekstrin og 1,1 mg magnesiumstearat.
|
Etter 6 timers faste vil hver pasient spise en komplett måltidskur, som inneholder 40 mg jern, på to forskjellige dager (utvaskingsperiode: 3 dager mellom hvert måltid). Under hvert måltid vil hver pasient motta to kapsler som inneholder polyfenoler eller to placebokapsler (cross-over-metodikk). Måltidet der hver pasient får enten polyfenol eller placebo vil bli randomisert. Dietten består av:
Denne dietten inneholder omtrent 40 mg jern, med lavt polyfenolinntak. Pasientene vil bli bedt om å spise hele kråsen og blodpuddingen for å sikre det høyeste jerninntaket. Ved slutten av måltidet vil det bli tatt blodprøver etter 0 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer, for å vurdere serumjernnivået, for å måle arealet under kurven for jernkinetikk. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedgang i post-prandial jernabsorpsjon etter kosttilskudd av polyfenol
Tidsramme: på dag 3
|
reduksjon av intestinal jernabsorpsjon etter standardisert oral belastningsdose gjennom rikt jernmåltid, uttrykt ved areal-under-kurven av serumjern, på grunn av samtidig administrering av en enkelt dose diettpolyfener (næringskomplement) versus placeboadministrasjon.
Dette utfallet er en kvantitativ variabel, behandlet og analysert som sådan.
|
på dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-prandiale endringer av sirkulerende oksylipin ved jernoverskuddssykdommer etter jernrikt måltid og effekter av polyfenoltilskudd
Tidsramme: på dag 1 (fastende versus 3 timer etter rikt jernmåltid, versus 3 timer etter rikt jernmåltid med polyfenoltilskudd)
|
sammenligning av oksylipinnivåer, gjennom lipidomiske analyser ved spektrofotometri
|
på dag 1 (fastende versus 3 timer etter rikt jernmåltid, versus 3 timer etter rikt jernmåltid med polyfenoltilskudd)
|
|
Sammenligning av oksylipinnivåer mellom DIOS, genetisk hemokromatose og friske forsøkspersoner etter 6 timers faste.
Tidsramme: ved baseline
|
sammenligning av oksylipinnivåer, gjennom lipidomiske analyser ved spektrofotometri.
Data om friske personer kommer fra en tidligere studie (MEPHISTO).
|
ved baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
20. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
20. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. februar 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
5. mars 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Annen identifikator: 2017-A01955-48)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på polyfenoler
-
Novozymes A/SFullførtOral MalodorForente stater