Effets des polyphénols sur l'absorption du fer dans les troubles de surcharge en fer. (POLYFER)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les maladies de surcharge en fer sont très répandues. Le syndrome de surcharge en fer dysmétabolique concerne 15 % des hommes atteints du syndrome métabolique X. L'hémochromatose génétique est la maladie génétique la plus fréquente en Europe du Nord. Les deux sont dus à un manque de régulation de l'absorption du fer. À ce jour, il n'y a pas d'étude nutritionnelle pour ces patients.
Les polyphénols, en particulier les flavanols, ont montré d'aussi bonnes capacités de chélation du fer que les chélateurs pharmacologiques. Cependant, aucune étude humaine sur la maladie de surcharge en fer n'a été menée jusqu'à présent.
L'objectif de l'étude POLYFER est de démontrer que la prise orale de polyphénols réduit l'absorption du fer chez les patients atteints de maladies génétiques ou métaboliques de surcharge en fer.
POLYFER est un essai contrôlé randomisé croisé comparant l'effet de la supplémentation en polyphénols par rapport à un placebo sur l'absorption du fer après une dose de charge de fer administrée par le biais d'un repas riche en fer. L'absorption du fer sera étudiée par l'aire sous la courbe du fer sérique après le repas. Le fer sérique sera collecté après le repas à 0 minute, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures et 4 heures.
En raison des variations nycthémérales du fer sérique, il est indispensable d'obtenir un recueil des données du fer sérique à l'état basal (après le jeûne), permettant de calculer pour chaque sujet une ASC "relative" après repas riche en fer avec placebo et après repas riche en fer avec des polyphénols. Le critère de jugement sera la différence entre l'ASC « relative » après repas riche en fer seul et après polyphénols.
Afin d'améliorer le mécanisme sous-jacent de l'athérosclérose qui est très répandue dans ces maladies, nous allons mener une étude ancillaire. Des études récentes ont montré des résultats intéressants reliant certains niveaux d'oxylipines et l'inflammation. L'investigateur étudiera le niveau basal d'oxylipine et le niveau d'oxylipine post-prandial par analyse lipidomique dans les deux maladies.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Clermont-Ferrand, France, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus
- Consentement écrit.
- Pour le Groupe DIOS : au moins un critère du syndrome métabolique tel que défini par la Fédération Internationale du Diabète, associé à une surcharge hépatique en fer mesurée par IRM (au moins 50 µmol/g) ou par biopsie hépatique.
- Pour le groupe de l'hémochromatose génétique de type 1 : mutation d'homozygotie C282Y dans le gène HFE ; patients subissant des phlébotomies thérapeutiques.
Critère d'exclusion:
- Les personnes sous tutelle
- Poids corporel inférieur à 45 kg
- Hémoglobine inférieure à 9 g/dL.
- Malabsorption intestinale de toute cause
- Utilisation actuelle ou utilisation antérieure au cours des 2 derniers mois de supplémentation en fer.
- Utilisation actuelle ou utilisation antérieure au cours des 2 derniers mois de traitement interagissant avec l'absorption du fer (augmentant comme la vitamine C ou diminuant comme les chélateurs du fer)
- Autres causes d'hyperferritinémie : syndrome inflammatoire chronique, porphyrie, syndrome d'hyperferritinémie-cataracte, consommation chronique d'alcool, hémolyse chronique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Polyphénols
les patients recevront au cours du repas, 2 gélules d'Oligopin® contenant 50 mg de polyphénols chacune.
Ils prendront les deux gélules simultanément avec un verre d'eau, après le starter.
Chaque gélule d'Oligopin® contient deux excipients : 150 mg de maltodextrine et 30 mg de stéarate de magnésium.
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Après 6 heures de jeûne, chaque patient prendra un repas complet, contenant 40 mg de fer, à deux jours différents (période de sevrage : 3 jours entre chaque repas). Lors de chaque repas, chaque patient recevra, deux gélules contenant des polyphénols ou deux gélules placebo (méthodologie cross-over). Le repas au cours duquel chaque patient recevra soit du polyphénol soit un placebo sera randomisé. Le régime se compose de :
Ce régime contient environ 40 mg de fer, avec un faible apport en polyphénols. Les patients seront invités à manger le gésier entier et le boudin noir pour assurer l'apport en fer le plus élevé. A la fin du repas, des prélèvements sanguins seront effectués à 0 minute, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures et 4 heures, pour évaluer le taux de fer sérique, afin de mesurer l'aire sous la courbe de cinétique du fer. |
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Expérimental: Placebo
les patients recevront au cours du repas, 2 gélules de placebo, visuellement identiques à Oligopin®.
Le patient prendra les deux gélules simultanément avec un verre d'eau, après le starter.
Chaque gélule de placebo contient deux excipients : 218,9 mg de maltodextrine et 1,1 mg de stéarate de magnésium.
|
Après 6 heures de jeûne, chaque patient prendra un repas complet, contenant 40 mg de fer, à deux jours différents (période de sevrage : 3 jours entre chaque repas). Lors de chaque repas, chaque patient recevra, deux gélules contenant des polyphénols ou deux gélules placebo (méthodologie cross-over). Le repas au cours duquel chaque patient recevra soit du polyphénol soit un placebo sera randomisé. Le régime se compose de :
Ce régime contient environ 40 mg de fer, avec un faible apport en polyphénols. Les patients seront invités à manger le gésier entier et le boudin noir pour assurer l'apport en fer le plus élevé. A la fin du repas, des prélèvements sanguins seront effectués à 0 minute, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures et 4 heures, pour évaluer le taux de fer sérique, afin de mesurer l'aire sous la courbe de cinétique du fer. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution de l'absorption post-prandiale du fer après supplémentation alimentaire en polyphénols
Délai: au jour 3
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diminution de l'absorption intestinale du fer après une dose de charge orale standardisée via un repas riche en fer, exprimée par l'aire sous la courbe du fer sérique, due à l'administration concomitante d'une dose unique de polyphénos alimentaires (complément nutritif) par rapport à l'administration d'un placebo.
Ce résultat est une variable quantitative, traitée et analysée comme telle.
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au jour 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications post-prandiales de l'oxylipine circulante dans les maladies de surcharge en fer après repas riches en fer et effets de la supplémentation en polyphénols
Délai: au jour 1 (à jeun versus 3h après repas riche en fer, versus 3h après repas riche en fer avec supplémentation en polyphénols)
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comparaison des taux d'oxylipine, grâce à des analyses lipidomiques par spectrophotométrie
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au jour 1 (à jeun versus 3h après repas riche en fer, versus 3h après repas riche en fer avec supplémentation en polyphénols)
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Comparaison des taux d'oxylipine entre DIOS, hémochromatose génétique et sujets sains après 6 heures de jeûne.
Délai: au départ
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comparaison des taux d'oxylipine, grâce à des analyses lipidomiques par spectrophotométrie.
Les données des sujets sains proviennent d'une étude précédente (MEPHISTO).
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au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publications et liens utiles
Publications générales
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- 2017-A01955-48 (Autre identifiant: 2017-A01955-48)
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Essais cliniques sur polyphénols
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University of BarcelonaHospital Clinic of Barcelona; Institut d'Investigacions Biomèdiques August...Complété
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