- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03583853
Autofagi vid systemisk lupus erythematosus
Autofaggener och interleukin-10 hos patienter med systemisk lupus erythematosus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Autofagi är en mycket konserverad lysosom-medierad katabolisk process. Det kan ta bort oönskade cytoplasmatiska komponenter, såsom långlivade och/eller felveckade proteiner, skadade organeller, och spelar en viktig roll för att upprätthålla cellulär homeostas och cellöverlevnad under stresstillstånd, såsom näringsbrist och hypoxi.
På senare tid är autofagi inblandad i nästan alla steg av både medfödda och adaptiva immunsvar, inklusive neutrofil extracellulär fälla och inflammasombildning, patogenigenkänning, lymfocyt- och monocytutveckling och funktion, antigenbearbetning och presentation, typ I-interferonproduktion och inflammatorisk reglering. en viktig del för att upprätthålla balansen i immunförsvaret.
Autofagi delas in i tre huvudtyper: makroautofagi, mikroautofagi och chaperonförmedlad autofagi, där makroautofagi är den mest undersökta och förstådda. Störningar i autofagi har varit inblandade i kroniska inflammatoriska sjukdomar och flera autoimmuna sjukdomar, inklusive systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, Crohns sjukdom och reumatoid artrit.
Flera regulatoriska faktorer som kan spela nyckelroller i autofagiprocesser har upptäckts under de senaste åren, såsom beclin1, som är den centrala regulatoriska faktorn i autofagistartprocessen, mikrotubuli-associerad protein-lätt kedja 3, autofagi-relaterad gen 5, som är komponenter i autofagosomer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter som uppfyllde minst fyra kriterier för systemisk lupus erythematosus enligt American College of Rheumatology
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning.
- samexistens av andra autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Crossover
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
patienter
ta 5 ml blod för isolering av mononukleära celler i perifert blod och sedan extraktion av ribonukleinsyra (RNA) för att bestämma uttrycket av autofaggener genom polymeraskedjereaktion i realtid (realtids-PCR)
|
realtids-PCR kommer att användas för bestämning av uttryck av autofaggener
|
|
kontrollera
ta 5 ml blod för isolering av mononukleära celler i perifert blod och sedan extraktion av RNA för att bestämma uttrycket av autofaggener i realtid polymeraskedjereaktion
|
realtids-PCR kommer att användas för bestämning av uttryck av autofaggener
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i uttrycket av autofaggener i systemisk lupus erythematosus patientgrupp och kontrollgrupp
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
uttrycket av autofaggener kommer att mätas genom polymeraskedjereaktion i realtid
|
Baslinje och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ciccacci C, Perricone C, Alessandri C, Latini A, Politi C, Delunardo F, Pierdominici M, Conti F, Novelli G, Ortona E, Borgiani P. Evaluation of ATG5 polymorphisms in Italian patients with systemic lupus erythematosus: contribution to disease susceptibility and clinical phenotypes. Lupus. 2018 Aug;27(9):1464-1469. doi: 10.1177/0961203318776108. Epub 2018 May 14.
- Klionsky DJ. Autophagy: from phenomenology to molecular understanding in less than a decade. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Nov;8(11):931-7. doi: 10.1038/nrm2245.
- Zhang Y, Morgan MJ, Chen K, Choksi S, Liu ZG. Induction of autophagy is essential for monocyte-macrophage differentiation. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2895-905. doi: 10.1182/blood-2011-08-372383. Epub 2012 Jan 5.
- Dang J, Li J, Xin Q, Shan S, Bian X, Yuan Q, Liu N, Ma X, Li Y, Liu Q. Gene-gene interaction of ATG5, ATG7, BLK and BANK1 in systemic lupus erythematosus. Int J Rheum Dis. 2016 Dec;19(12):1284-1293. doi: 10.1111/1756-185X.12768. Epub 2015 Sep 30.
- Zhu L, Wang H, Wu Y, He Z, Qin Y, Shen Q. The Autophagy Level Is Increased in the Synovial Tissues of Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Is Correlated with Disease Severity. Mediators Inflamm. 2017;2017:7623145. doi: 10.1155/2017/7623145. Epub 2017 Feb 1.
- Teruel M, Alarcon-Riquelme ME. The genetic basis of systemic lupus erythematosus: What are the risk factors and what have we learned. J Autoimmun. 2016 Nov;74:161-175. doi: 10.1016/j.jaut.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Zhou XJ, Lu XL, Lv JC, Yang HZ, Qin LX, Zhao MH, Su Y, Li ZG, Zhang H. Genetic association of PRDM1-ATG5 intergenic region and autophagy with systemic lupus erythematosus in a Chinese population. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1330-7. doi: 10.1136/ard.2010.140111.
- Godsell J, Rudloff I, Kandane-Rathnayake R, Hoi A, Nold MF, Morand EF, Harris J. Clinical associations of IL-10 and IL-37 in systemic lupus erythematosus. Sci Rep. 2016 Oct 6;6:34604. doi: 10.1038/srep34604.
- Lopez P, Alonso-Perez E, Rodriguez-Carrio J, Suarez A. Influence of Atg5 mutation in SLE depends on functional IL-10 genotype. PLoS One. 2013 Oct 18;8(10):e78756. doi: 10.1371/journal.pone.0078756. eCollection 2013.
- Ward MM, Marx AS, Barry NN. Comparison of the validity and sensitivity to change of 5 activity indices in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2000 Mar;27(3):664-70.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- amkmm
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .