- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03583853
Autofagie bij systemische lupus erythematosus
Autofagie-genen en interleukine-10 bij patiënten met systemische lupus erythematosus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Autofagie is een sterk geconserveerd lysosoom-gemedieerd katabool proces. Het kan ongewenste cytoplasmatische componenten verwijderen, zoals langlevende en/of verkeerd gevouwen eiwitten, beschadigde organellen, en speelt een belangrijke rol bij het handhaven van cellulaire homeostase en celoverleving in stressomstandigheden, zoals een tekort aan voedingsstoffen en hypoxie.
Onlangs is autofagie betrokken bij bijna alle stappen van zowel aangeboren als adaptieve immuunresponsen, waaronder neutrofielen extracellulaire valstrik en ontstekingsmaskervorming, herkenning van pathogenen, ontwikkeling en functie van lymfocyten en monocyten, verwerking en presentatie van antigeen, type I interferonproductie en ontstekingsregulatie. een belangrijk onderdeel bij het handhaven van de balans van het immuunsysteem.
Autofagie is onderverdeeld in drie hoofdtypen: macroautofagie, microautofagie en chaperonne-gemedieerde autofagie, waarbij macroautofagie de meest onderzochte en begrepen is. Verstoringen in autofagie zijn betrokken bij chronische ontstekingsziekten en verschillende auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, de ziekte van Crohn en reumatoïde artritis.
Verschillende regulerende factoren die een sleutelrol kunnen spelen in autofagieprocessen zijn de afgelopen jaren ontdekt, zoals beclin1, de belangrijkste regulerende factor in het autofagie-opstartproces, microtubule-geassocieerde eiwit-lichte keten 3, autofagie-gerelateerd gen 5, dat zijn componenten van autofagosomen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten die voldeden aan ten minste vier criteria van systemische lupus erythematosus volgens American College of Rheumatology
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding.
- naast elkaar bestaan van andere auto-immuunziekten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Geval-overgang
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
patiënten
neem 5 ml bloed voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen en vervolgens extractie van ribonucleïnezuur (RNA) om de expressie van autofagie-genen te bepalen door middel van real-time polymerasekettingreactie (real-time PCR)
|
real time PCR zal gebruikt worden om de expressie van autofagie genen te bepalen
|
|
controle
neem 5 ml bloed voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen en extractie van RNA om de expressie van autofagie-genen te bepalen real-time polymerasekettingreactie
|
real time PCR zal gebruikt worden om de expressie van autofagie genen te bepalen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de expressie van autofagie-genen in patiëntengroep met systemische lupus erythematosus en controlegroep
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
de expressie van autofagie-genen zal worden gemeten door middel van real-time polymerasekettingreactie
|
Basislijn en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ciccacci C, Perricone C, Alessandri C, Latini A, Politi C, Delunardo F, Pierdominici M, Conti F, Novelli G, Ortona E, Borgiani P. Evaluation of ATG5 polymorphisms in Italian patients with systemic lupus erythematosus: contribution to disease susceptibility and clinical phenotypes. Lupus. 2018 Aug;27(9):1464-1469. doi: 10.1177/0961203318776108. Epub 2018 May 14.
- Klionsky DJ. Autophagy: from phenomenology to molecular understanding in less than a decade. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Nov;8(11):931-7. doi: 10.1038/nrm2245.
- Zhang Y, Morgan MJ, Chen K, Choksi S, Liu ZG. Induction of autophagy is essential for monocyte-macrophage differentiation. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2895-905. doi: 10.1182/blood-2011-08-372383. Epub 2012 Jan 5.
- Dang J, Li J, Xin Q, Shan S, Bian X, Yuan Q, Liu N, Ma X, Li Y, Liu Q. Gene-gene interaction of ATG5, ATG7, BLK and BANK1 in systemic lupus erythematosus. Int J Rheum Dis. 2016 Dec;19(12):1284-1293. doi: 10.1111/1756-185X.12768. Epub 2015 Sep 30.
- Zhu L, Wang H, Wu Y, He Z, Qin Y, Shen Q. The Autophagy Level Is Increased in the Synovial Tissues of Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Is Correlated with Disease Severity. Mediators Inflamm. 2017;2017:7623145. doi: 10.1155/2017/7623145. Epub 2017 Feb 1.
- Teruel M, Alarcon-Riquelme ME. The genetic basis of systemic lupus erythematosus: What are the risk factors and what have we learned. J Autoimmun. 2016 Nov;74:161-175. doi: 10.1016/j.jaut.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Zhou XJ, Lu XL, Lv JC, Yang HZ, Qin LX, Zhao MH, Su Y, Li ZG, Zhang H. Genetic association of PRDM1-ATG5 intergenic region and autophagy with systemic lupus erythematosus in a Chinese population. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1330-7. doi: 10.1136/ard.2010.140111.
- Godsell J, Rudloff I, Kandane-Rathnayake R, Hoi A, Nold MF, Morand EF, Harris J. Clinical associations of IL-10 and IL-37 in systemic lupus erythematosus. Sci Rep. 2016 Oct 6;6:34604. doi: 10.1038/srep34604.
- Lopez P, Alonso-Perez E, Rodriguez-Carrio J, Suarez A. Influence of Atg5 mutation in SLE depends on functional IL-10 genotype. PLoS One. 2013 Oct 18;8(10):e78756. doi: 10.1371/journal.pone.0078756. eCollection 2013.
- Ward MM, Marx AS, Barry NN. Comparison of the validity and sensitivity to change of 5 activity indices in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2000 Mar;27(3):664-70.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- amkmm
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .