- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03583853
Аутофагия при системной красной волчанке
Гены аутофагии и интерлейкин-10 у пациентов с системной красной волчанкой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аутофагия представляет собой высококонсервативный катаболический процесс, опосредованный лизосомами. Он может удалять нежелательные цитоплазматические компоненты, такие как долгоживущие и/или неправильно свернутые белки, поврежденные органеллы, играя важную роль в поддержании клеточного гомеостаза и выживания клеток в стрессовых условиях, таких как лишение питательных веществ и гипоксия.
В последнее время аутофагия участвует почти во всех стадиях как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа, включая внеклеточную ловушку нейтрофилов и образование воспалительных процессов, распознавание патогенов, развитие и функцию лимфоцитов и моноцитов, процессинг и презентацию антигена, продукцию интерферона типа I и регуляцию воспаления, тем самым играя важную роль в поддержании баланса иммунной системы.
Аутофагия делится на три основных типа: макроаутофагия, микроаутофагия и аутофагия, опосредованная шаперонами, причем макроаутофагия является наиболее изученной и понятной. Нарушения аутофагии связаны с хроническими воспалительными заболеваниями и несколькими аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку, рассеянный склероз, болезнь Крона и ревматоидный артрит.
Несколько регуляторных факторов, которые могут играть ключевую роль в процессах аутофагии, были обнаружены в последние годы, такие как beclin1, который является ключевым регуляторным фактором в процессе запуска аутофагии, ассоциированный с микротрубочками белок-легкая цепь 3, ген 5, связанный с аутофагией, который входят в состав аутофагосом.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- пациенты, отвечающие как минимум четырем критериям системной красной волчанки по данным Американского колледжа ревматологов
Критерий исключения:
- Беременность или лактация.
- сосуществование других аутоиммунных заболеваний.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-кроссовер
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациенты
взять 5 мл крови для выделения мононуклеарных клеток периферической крови, затем выделить рибонуклеиновую кислоту (РНК) для определения экспрессии генов аутофагии с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР в реальном времени)
|
ПЦР в реальном времени будет использоваться для определения экспрессии генов аутофагии
|
|
контроль
взять 5 мл крови для выделения мононуклеарных клеток периферической крови, затем выделить РНК для определения экспрессии генов аутофагии полимеразной цепной реакцией в реальном времени
|
ПЦР в реальном времени будет использоваться для определения экспрессии генов аутофагии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение экспрессии генов аутофагии в группе больных системной красной волчанкой и контрольной группе
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
экспрессия генов аутофагии будет измеряться полимеразной цепной реакцией в реальном времени
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ciccacci C, Perricone C, Alessandri C, Latini A, Politi C, Delunardo F, Pierdominici M, Conti F, Novelli G, Ortona E, Borgiani P. Evaluation of ATG5 polymorphisms in Italian patients with systemic lupus erythematosus: contribution to disease susceptibility and clinical phenotypes. Lupus. 2018 Aug;27(9):1464-1469. doi: 10.1177/0961203318776108. Epub 2018 May 14.
- Klionsky DJ. Autophagy: from phenomenology to molecular understanding in less than a decade. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Nov;8(11):931-7. doi: 10.1038/nrm2245.
- Zhang Y, Morgan MJ, Chen K, Choksi S, Liu ZG. Induction of autophagy is essential for monocyte-macrophage differentiation. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2895-905. doi: 10.1182/blood-2011-08-372383. Epub 2012 Jan 5.
- Dang J, Li J, Xin Q, Shan S, Bian X, Yuan Q, Liu N, Ma X, Li Y, Liu Q. Gene-gene interaction of ATG5, ATG7, BLK and BANK1 in systemic lupus erythematosus. Int J Rheum Dis. 2016 Dec;19(12):1284-1293. doi: 10.1111/1756-185X.12768. Epub 2015 Sep 30.
- Zhu L, Wang H, Wu Y, He Z, Qin Y, Shen Q. The Autophagy Level Is Increased in the Synovial Tissues of Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Is Correlated with Disease Severity. Mediators Inflamm. 2017;2017:7623145. doi: 10.1155/2017/7623145. Epub 2017 Feb 1.
- Teruel M, Alarcon-Riquelme ME. The genetic basis of systemic lupus erythematosus: What are the risk factors and what have we learned. J Autoimmun. 2016 Nov;74:161-175. doi: 10.1016/j.jaut.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Zhou XJ, Lu XL, Lv JC, Yang HZ, Qin LX, Zhao MH, Su Y, Li ZG, Zhang H. Genetic association of PRDM1-ATG5 intergenic region and autophagy with systemic lupus erythematosus in a Chinese population. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1330-7. doi: 10.1136/ard.2010.140111.
- Godsell J, Rudloff I, Kandane-Rathnayake R, Hoi A, Nold MF, Morand EF, Harris J. Clinical associations of IL-10 and IL-37 in systemic lupus erythematosus. Sci Rep. 2016 Oct 6;6:34604. doi: 10.1038/srep34604.
- Lopez P, Alonso-Perez E, Rodriguez-Carrio J, Suarez A. Influence of Atg5 mutation in SLE depends on functional IL-10 genotype. PLoS One. 2013 Oct 18;8(10):e78756. doi: 10.1371/journal.pone.0078756. eCollection 2013.
- Ward MM, Marx AS, Barry NN. Comparison of the validity and sensitivity to change of 5 activity indices in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2000 Mar;27(3):664-70.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- amkmm
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .