Autophagie bei systemischem Lupus erythematodes
11. Juli 2018 aktualisiert von: Ayat Mostafa, Assiut University
Autophagie-Gene und Interleukin-10 bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes
Systemischer Lupus erythematodes ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die durch ein breites Spektrum klinischer Manifestationen gekennzeichnet ist, von Haut- und Schleimhautläsionen bis hin zu schweren Verletzungen des Zentralnervensystems, der Nieren und anderer Organe.
Das Vorhandensein hoher Titer von Autoantikörpern gegen Kernbestandteile, Ablagerung von Immunkomplexen, Komplementmangel und Lymphozyteninfiltration in betroffene Gewebe, die Gewebe- und Organschäden verursachen, sind die Hauptmerkmale der Krankheit.
Heutzutage beleuchten viele Studien die wesentliche Rolle der Autophagie bei der Entstehung, Entwicklung und Schwere des systemischen Lupus erythematodes.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Autophagie ist ein hochkonservierter, durch Lysosomen vermittelter katabolischer Prozess. Es kann unerwünschte zytoplasmatische Komponenten wie langlebige und/oder falsch gefaltete Proteine und beschädigte Organellen entfernen, die eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und des Zellüberlebens unter Stressbedingungen wie Nährstoffmangel und Hypoxie spielen.
In letzter Zeit ist die Autophagie an fast allen Schritten sowohl der angeborenen als auch der adaptiven Immunantwort beteiligt, einschließlich der Bildung von neutrophilen extrazellulären Fallen und Entzündungsasomen, der Pathogenerkennung, der Entwicklung und Funktion von Lymphozyten und Monozyten, der Antigenverarbeitung und -präsentation, der Produktion von Typ-I-Interferon und der Entzündungsregulation eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Gleichgewichts des Immunsystems.
Die Autophagie wird in drei Haupttypen unterteilt: Makroautophagie, Mikroautophagie und Chaperon-vermittelte Autophagie, wobei die Makroautophagie am besten untersucht und verstanden wird. Störungen der Autophagie wurden mit chronischen Entzündungskrankheiten und mehreren Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, darunter systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose, Morbus Crohn und rheumatoide Arthritis.
In den letzten Jahren wurden mehrere regulatorische Faktoren entdeckt, die eine Schlüsselrolle bei Autophagieprozessen spielen können, wie z sind Bestandteile von Autophagosomen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
100
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
SLE-Patienten werden gemäß dem SLE-Krankheitsaktivitätsindex 2000 (SLEDAI) bewertet und in zwei Gruppen eingeteilt, eine mit aktiver Erkrankung und die andere Gruppe mit inaktiver Erkrankung
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die laut American College of Rheumatology mindestens vier Kriterien für systemischen Lupus erythematodes erfüllten
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Koexistenz anderer Autoimmunerkrankungen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Case-Crossover
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten
Entnahme von 5 ml Blut zur Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen, dann Extraktion von Ribonukleinsäure (RNA), um die Expression von Autophagie-Genen durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (Echtzeit-PCR) zu bestimmen
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Echtzeit-PCR wird zur Bestimmung der Expression von Autophagie-Genen verwendet
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Kontrolle
Nehmen Sie 5 ml Blut zur Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen, dann Extraktion von RNA zur Bestimmung der Expression von Autophagie-Genen Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion
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Echtzeit-PCR wird zur Bestimmung der Expression von Autophagie-Genen verwendet
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Expression von Autophagie-Genen in der Patientengruppe mit systemischem Lupus erythematodes und der Kontrollgruppe
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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die Expression von Autophagie-Genen wird durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion gemessen
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Baseline und 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ciccacci C, Perricone C, Alessandri C, Latini A, Politi C, Delunardo F, Pierdominici M, Conti F, Novelli G, Ortona E, Borgiani P. Evaluation of ATG5 polymorphisms in Italian patients with systemic lupus erythematosus: contribution to disease susceptibility and clinical phenotypes. Lupus. 2018 Aug;27(9):1464-1469. doi: 10.1177/0961203318776108. Epub 2018 May 14.
- Klionsky DJ. Autophagy: from phenomenology to molecular understanding in less than a decade. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Nov;8(11):931-7. doi: 10.1038/nrm2245.
- Zhang Y, Morgan MJ, Chen K, Choksi S, Liu ZG. Induction of autophagy is essential for monocyte-macrophage differentiation. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2895-905. doi: 10.1182/blood-2011-08-372383. Epub 2012 Jan 5.
- Dang J, Li J, Xin Q, Shan S, Bian X, Yuan Q, Liu N, Ma X, Li Y, Liu Q. Gene-gene interaction of ATG5, ATG7, BLK and BANK1 in systemic lupus erythematosus. Int J Rheum Dis. 2016 Dec;19(12):1284-1293. doi: 10.1111/1756-185X.12768. Epub 2015 Sep 30.
- Zhu L, Wang H, Wu Y, He Z, Qin Y, Shen Q. The Autophagy Level Is Increased in the Synovial Tissues of Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Is Correlated with Disease Severity. Mediators Inflamm. 2017;2017:7623145. doi: 10.1155/2017/7623145. Epub 2017 Feb 1.
- Teruel M, Alarcon-Riquelme ME. The genetic basis of systemic lupus erythematosus: What are the risk factors and what have we learned. J Autoimmun. 2016 Nov;74:161-175. doi: 10.1016/j.jaut.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Zhou XJ, Lu XL, Lv JC, Yang HZ, Qin LX, Zhao MH, Su Y, Li ZG, Zhang H. Genetic association of PRDM1-ATG5 intergenic region and autophagy with systemic lupus erythematosus in a Chinese population. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1330-7. doi: 10.1136/ard.2010.140111.
- Godsell J, Rudloff I, Kandane-Rathnayake R, Hoi A, Nold MF, Morand EF, Harris J. Clinical associations of IL-10 and IL-37 in systemic lupus erythematosus. Sci Rep. 2016 Oct 6;6:34604. doi: 10.1038/srep34604.
- Lopez P, Alonso-Perez E, Rodriguez-Carrio J, Suarez A. Influence of Atg5 mutation in SLE depends on functional IL-10 genotype. PLoS One. 2013 Oct 18;8(10):e78756. doi: 10.1371/journal.pone.0078756. eCollection 2013.
- Ward MM, Marx AS, Barry NN. Comparison of the validity and sensitivity to change of 5 activity indices in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2000 Mar;27(3):664-70.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Juli 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2020
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Juli 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Juli 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Juli 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Juli 2018
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- amkmm
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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