- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03834883
Minska risken för läkemedelsinducerad QT-intervallförlängning hos kvinnor
Nya tillvägagångssätt för att minimera läkemedelsinducerad QT-intervallförlängning: Minska risken för läkemedelsinducerad QT-intervallförlängning hos kvinnor
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Torsades de pointes (TdP) är en katastrofal arytmi associerad med korrigerad QT (QTc) intervallförlängning, som kan induceras av > 150 vanligt föreskrivna läkemedel. TdP-risken är högre hos kvinnor och moduleras av förhållandet mellan serumprogesteron och östradiol; ju högre serumprogesteron- och progesteron:östradiolförhållandet är, desto lägre är risken och vice versa. TdP-risken ökar med åldern, sannolikt på grund av sjunkande postmenopausala progesteronkoncentrationer. Metoder för att minska TdP-risken hos postmenopausala kvinnor som behöver behandling med QTc-intervallförlängande läkemedel har inte utvecklats. Dessutom är de olika effekterna av progesteron på läkemedelsinducerad förlängning av tidig vs sen ventrikulär repolarisering hos människor okända. Utredarna har tidigare visat att oralt progesteron dämpar QTc-intervallförlängningen hos unga kvinnor under menstruationsfasen när serumkoncentrationen av östradiol är låg. Huruvida oralt progesteron förblir effektivt för att dämpa läkemedelsinducerad QTc-intervallförlängning under menstruationscykelns faser med högre östradiolkoncentrationer i serum är dock okänt. Effekten av oralt progesteron för att dämpa läkemedelsinducerad QTc-intervallförlängning hos postmenopausala kvinnor är också okänd. Specifikt mål 1: Bestämma effektiviteten av oralt progesteron som en förebyggande metod för att minska läkemedelsinducerad QTc-intervallförlängning hos postmenopausala kvinnor. Specifikt mål 2: Bestämma inverkan av oralt progesteron på läkemedelsinducerad förlängning av tidig kontra sen ventrikulär repolarisering hos postmenopausala kvinnor. Specifikt mål 3: Bestäm effektiviteten av oralt progesteron för att minska läkemedelsinducerad QTc-intervallförlängning hos premenopausala kvinnor under ägglossningsfasen av menstruationscykeln, när serumkoncentrationerna av östradiol är höga. Specifikt mål 4: Specifikt mål 4: Bestäm inverkan av oralt progesteron på läkemedelsinducerad förlängning av tidig kontra sen kammarrepolarisering hos premenopausala kvinnor under ägglossningsfasen av menstruationscykeln, när serumkoncentrationerna av östradiol är höga.
Samtidiga prospektiva, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade tvåvägs crossover-designstudier kommer att genomföras i a) Postmenopausala kvinnor > 50 år (n=20) och b) Premenopausala kvinnor 21-40 år (n) =20) som kommer att studeras under ägglossningsfasen av menstruationscykeln. QTc-intervallsvar på lågdos ibutilid kommer att bedömas. Försökspersoner kommer att få oralt progesteron 400 mg eller placebo en gång dagligen i 7 dagar i randomiserad ordning (med minst två veckors tvättfas). På morgonen efter den 7:e dosen kommer försökspersonerna att uppsöka Indiana Clinical Research Center för att få en dos av det QT-intervallförlängande läkemedlet ibutilid 0,003 mg/kg, varefter EKG och blod för bestämning av serumibutilidkoncentrationer kommer att tas i serie för 8 timmar. Primära utfallsmått: 1) Baslinje (pre-ibutilide) Fridericia (QTFrid) och Framingham (QTFram)-korrigerade QT-intervall, 2) Maximala QTFrid- och QTFram-intervall efter ibutilide, 3) Maximal % förändring i QTFrid- och QTFram-intervall efter ibutilide, 4 ) Område under QTFrid- och QTFram-intervalltidskurvorna från 0-1 och 0-8 timmar. Sekundära utfallsmått: 1) J-Tpeak-intervall, 2) Tpeak-Tend-intervall och 5) Incidens av biverkningar av progesteron och ibutilid. Dessa studier kommer att etablera oralt progesteron som en säker och effektiv metod för att dämpa läkemedelsinducerad QTc-intervallförlängning hos postmenopausala kvinnor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: James E Tisdale, PharmD
- Telefonnummer: 317-880-5418
- E-post: jtisdale@purdue.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Heather Jaynes, MSN
- Telefonnummer: 317-880-5410
- E-post: hwroblew@iu.edu
Studieorter
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Postmenopausala kvinnor:
- 50 år eller äldre
- Ingen menstruation under 365 dagar eller längre
Premenopausala kvinnor:
- 21-40 år
Exklusions kriterier:
- Historik av bröst-, livmoder- eller äggstockscancer
- Historik av hysterektomi och/eller ovariektomi
- Vikt > 135 kg
- Serum K+ < 3,6 mekv/l;
- Serum Mg2+ < 1,8 mg/dL;
- hematokrit < 26 %;
- Levertransaminaser > 3x övre normalgräns;
- Baslinje Bazetts korrigerade QT-intervall > 450 ms
- Tar hormonbehandling
- Diagnos av hjärtsvikt
Symtom associerade med hjärtsvikt:
- Pittingödem > 2+
- Sprickor eller raser på lungauskultation
- S3 eller S4 hjärtljud
- Kan inte gå uppför minst 2 trappor utan att bli andfådd
- Aktuell EKG-rytm av förmaksflimmer eller annan takyarytmi
- Familj eller personlig historia av långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd som inte är associerad med akut hjärtinfarkt
- Samtidig användning av något QTc-intervallförlängande läkemedel.
- Permanent paced ventrikulär rytm
- Graviditet
- Använda några hormonella preventivmedel [orala preventivmedel, hormonutsöndrande intrauterina enheter (spiral), hormonimplantat]
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Postmenopausala kvinnor: Progesteron
Försökspersonerna kommer att få behandling med oralt progesteron 400 mg en gång dagligen (två x 200 mg kapslar) varje kväll i 7 dagar
|
Försökspersoner kommer att få oralt progesteron 400 mg (två x 200 mg kapslar) en gång dagligen varje kväll i 7 dagar
Ibutilid 0,003 mg/kg administrerat till alla försökspersoner för att måttligt förlänga QT-intervallet
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Postmenopausala kvinnor: Placebo
Försökspersonerna kommer att få oral placebo, två kapslar en gång dagligen varje kväll i 7 dagar
|
Ibutilid 0,003 mg/kg administrerat till alla försökspersoner för att måttligt förlänga QT-intervallet
Andra namn:
|
Experimentell: Premenopausala kvinnor: Progesteron
Försökspersonerna kommer att få behandling med oralt progesteron 400 mg en gång dagligen (två x 200 mg kapslar) varje kväll i 7 dagar
|
Försökspersoner kommer att få oralt progesteron 400 mg (två x 200 mg kapslar) en gång dagligen varje kväll i 7 dagar
Ibutilid 0,003 mg/kg administrerat till alla försökspersoner för att måttligt förlänga QT-intervallet
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Premenopausala kvinnor: Placebo
Försökspersonerna kommer att få oral placebo, två kapslar en gång dagligen varje kväll i 7 dagar
|
Ibutilid 0,003 mg/kg administrerat till alla försökspersoner för att måttligt förlänga QT-intervallet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Baslinje (pre-ibutilid) QT-F och QT-Fram intervall
Tidsram: Efter 7 dagars behandling med oralt progesteron eller placebo, innan du får ibutilid
|
QT-intervall kommer att korrigeras för hjärtfrekvens med två metoder: Fridericia-metoden och Framingham-metoden
|
Efter 7 dagars behandling med oralt progesteron eller placebo, innan du får ibutilid
|
Maximala post-ibutilid QT-F och QT-Fram intervaller
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Maximala post-ibutilid QT-F och QT-Fram intervaller
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
% förändring från baslinjen (pre-ibutilid) i maximala QT-F- och QT-Fram-intervall
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
% förändring från baslinjen (pre-ibutilid) i maximala QT-F- och QT-Fram-intervall
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Area under QT-F och QT-Fram kontra tid kurvorna under och under 1 timme efter ibutilidinfusion
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1 timme efter ibutilidinfusionen
|
Area under QT-F och QT-Fram kontra tidkurvor under och under 1 timme
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1 timme efter ibutilidinfusionen
|
Area under QT-F och QT-Fram kontra tidkurvor under och i 8 timmar efter ibutilidinfusion
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Area under QT-F och QT-Fram kontra tidkurvor under och i 8 timmar efter ibutilidinfusion
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Baslinje (pre-ibutilid) hjärtfrekvenskorrigerade J-Tpeak (J-Tpeakc) intervall
Tidsram: Efter 7 dagars behandling med oralt progesteron eller placebo, innan du får ibutilid
|
Baslinje (pre-ibutilid) hjärtfrekvenskorrigerade J-Tpeak (J-Tpeakc) intervall
|
Efter 7 dagars behandling med oralt progesteron eller placebo, innan du får ibutilid
|
Maximala post-ibutilid J-Tpeakc intervaller
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Maximala post-ibutilid J-Tpeakc intervaller
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
% förändring från baslinjen (pre-ibutilid) i maximala J-Tpeakc-intervall
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
% förändring från baslinjen (pre-ibutilid) i maximala J-Tpeakc-intervall
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Area under J-Tpeakc kontra tid-kurvan under och under 1 timme efter ibutilidinfusion
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1 timme efter ibutilidinfusionen
|
Area under J-Tpeakc kontra tidkurvan under och under 1 timme efter
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1 timme efter ibutilidinfusionen
|
Area under J-Tpeakc kontra tid-kurvan under och i 8 timmar efter ibutilidinfusion
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Area under J-Tpeakc kontra tid-kurvan under och i 8 timmar efter
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Baslinje (pre-ibutilid) Tpeak-Tend-intervall
Tidsram: Efter 7 dagars behandling med oralt progesteron eller placebo, innan du får ibutilid
|
Baslinje (pre-ibutilid) Tpeak-Tend-intervall
|
Efter 7 dagars behandling med oralt progesteron eller placebo, innan du får ibutilid
|
Maximala post-ibutilid Tpeak-Tend intervaller
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Maximala post-ibutilid Tpeak-Tend intervaller
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
% förändring från baseline (pre-ibutilid) maximala Tpeak-Tend-intervall
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
% förändring från baseline (pre-ibutilid) maximala Tpeak-Tend-intervall
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Area under kurvorna för Tpeak-Tend kontra tid under och under 1 timme efter ibutilidinfusion
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1 timme efter ibutilidinfusionen
|
Area under kurvorna för Tpeak-Tend kontra tid under och under 1 timme efter ibutilidinfusion
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1 timme efter ibutilidinfusionen
|
Arean under kurvorna för Tpeak-Tend kontra tid under och i 8 timmar efter ibutilidinfusion
Tidsram: Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Arean under kurvorna för Tpeak-Tend kontra tid under och i 8 timmar efter ibutilidinfusion
|
Före ibutilid; 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Skadliga effekter
Tidsram: Under de 7 dagarna av behandling med progesteron/placebo och 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Biverkningar av progesteron, placebo och ibutilid kommer att bedömas
|
Under de 7 dagarna av behandling med progesteron/placebo och 5 minuter in i den 10 minuter långa ibutilidinfusionen; slutet av infusionen; och 5, 10, 15, 20, 30 och 45 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter ibutilidinfusionen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James E Tisdale, PharmD, Purdue University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Arytmier, hjärt
- Sjukdom i hjärtats ledningssystem
- Hjärtfel, medfödda
- Kardiovaskulära avvikelser
- Långt QT-syndrom
- Avvikelser, droginducerade
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Medel mot arytmi
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Progestiner
- Progesteron
- Ibutilid
Andra studie-ID-nummer
- 1806935117
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Långt QT-syndrom
-
Nantes University HospitalOkändLångt QT-syndrom typ 1 eller 2Frankrike
-
University Hospital, CaenHar inte rekryterat ännuGraviditetsrelaterad | Leveranskomplikation | Labor Long
-
Aljazeera HospitalKasr El Aini HospitalOkänd
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonRekryteringLabor LongFörenta staterna
-
Makerere UniversitySwedish International Development Cooperation Agency (SIDA)Rekrytering
-
National University of MalaysiaAvslutad
-
Pak Emirates Military HospitalAvslutad
-
Herlev and Gentofte HospitalAvslutadPlötslig hjärtdöd | Långt Qt-syndrom 1-2Danmark
-
NorthShore University HealthSystemOkändEKG-QT-förlängningFörenta staterna
-
Gilead SciencesAvslutadLQT2 syndromFörenta staterna
Kliniska prövningar på Progesteron
-
Aswan University HospitalOkändTvilling; Graviditet, påverkande foster eller nyföddEgypten
-
Shady Grove Fertility Reproductive Science CenterFerring PharmaceuticalsAvslutadInfertilitetFörenta staterna
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAAvslutad
-
Brigham and Women's HospitalIndragenInfertilitetFörenta staterna
-
Institut Universitari DexeusFundación Santiago Dexeus Font; Dexeus Clinic WomanAvslutadInfertilitet | Fryst embryoöverföring | Graviditetsresultat | Progesteron | Euploid embryoöverföring | Konstgjord cykel | Pågående graviditetSpanien
-
University of British ColumbiaAvslutadPerimenopause | MensvärkKanada
-
Thomas Jefferson UniversityOhio State University; George Washington University; Baystate Medical Center och andra samarbetspartnersAvslutadFör tidig födselFörenta staterna
-
Instituto BernabeuAvslutad
-
University Magna GraeciaOkänd
-
Universita di VeronaAvslutadIn vitro-fertilisering | Progesteron | LutealfasstödItalien