Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere risikoen for medikamentindusert QT-intervallforlengelse hos kvinner

18. mars 2024 oppdatert av: James E. Tisdale, Indiana University

Nye tilnærminger for å minimere legemiddelindusert QT-intervallforlengelse: Redusere risikoen for legemiddelindusert QT-intervallforlengelse hos kvinner

Denne forskningen vil avgjøre om oralt progesteron demper medikamentindusert QT-intervallforlengelse hos a) Postmenopausale kvinner 50 år eller eldre, og b) Premenopausale kvinner studert under eggløsningsfasen av menstruasjonssyklusen. Denne undersøkelsen vil bestå av to samtidige prospektive, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte crossover-designstudier i a) postmenopausale kvinner og b) premenopausale kvinner. Hvert forsøksperson vil ta progesteron- eller placebokapsler i 1 uke. Etter en to ukers "utvasking" (ingen progesteron eller placebo) vil hver pasient deretter ta den alternative behandlingen (progesteron eller placebo) i 1 uke. Etter 7 dager av hver behandling vil forsøkspersonene presentere til det kliniske forskningssenteret for å motta en liten dose av QT-intervallforlengende legemiddel ibutilid, og effekten på QT-, J-Tpeak- og Tpeak-Tend-intervallene under progesteron- og placebofasene. vil bli sammenlignet

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Torsades de pointes (TdP) er en katastrofal arytmi assosiert med korrigert QT (QTc) intervallforlengelse, som kan induseres av > 150 vanlig forskrevne legemidler. TdP-risiko er høyere hos kvinner og moduleres av forholdet mellom serumprogesteron og østradiol; jo høyere serumprogesteron- og progesteron:østradiol-forholdet er, jo lavere er risikoen, og omvendt. TdP-risiko øker med alderen, sannsynligvis på grunn av synkende postmenopausale progesteronkonsentrasjoner. Metoder for å redusere TdP-risiko hos postmenopausale kvinner som trenger behandling med QTc-intervallforlengende legemidler er ikke utviklet. I tillegg er de differensielle effektene av progesteron på medikamentindusert forlengelse av tidlig vs sen ventrikulær repolarisering hos mennesker ukjent. Etterforskerne har tidligere vist at oralt progesteron demper QTc-intervallforlengelsen hos unge kvinner under menstruasjonsfasen når serum østradiolkonsentrasjoner er lave. Hvorvidt oralt progesteron fortsatt er effektivt for å dempe medikamentindusert QTc-intervallforlengelse under menstruasjonssyklusfaser med høyere serum østradiolkonsentrasjoner er ukjent. Effekten av oralt progesteron for å dempe medikamentindusert QTc-intervallforlengelse hos postmenopausale kvinner er også ukjent. Spesifikt mål 1: Bestemme effekten av oralt progesteron som en forebyggende metode for å redusere medikamentindusert QTc-intervallforlengelse hos postmenopausale kvinner. Spesifikt mål 2: Bestem påvirkningen av oralt progesteron på medikamentindusert forlengelse av tidlig versus sen ventrikulær repolarisering hos postmenopausale kvinner. Spesifikt mål 3: Bestem effektiviteten av oralt progesteron for å redusere medikamentindusert QTc-intervallforlengelse hos premenopausale kvinner under eggløsningsfasen av menstruasjonssyklusen, når serum østradiolkonsentrasjoner er høye. Spesifikt mål 4: Spesifikt mål 4: Bestem påvirkningen av oralt progesteron på medikamentindusert forlengelse av tidlig versus sen ventrikulær repolarisering hos premenopausale kvinner under eggløsningsfasen av menstruasjonssyklusen, når serum østradiolkonsentrasjoner er høye.

Samtidige prospektive, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte toveis crossover-designstudier vil bli utført i a) Postmenopausale kvinner > 50 år (n=20) og b) Premenopausale kvinner 21-40 år (n) =20) som vil bli studert under eggløsningsfasen av menstruasjonssyklusen. QTc-intervallrespons på lavdose ibutilid vil bli vurdert. Forsøkspersonene vil motta, i randomisert rekkefølge (med en minimum to ukers utvaskingsfase) oralt progesteron 400 mg eller placebo én gang daglig i 7 dager. Morgenen etter den 7. dosen vil forsøkspersonene presentere til Indiana Clinical Research Center for å motta én dose av QT-intervallforlengende legemiddel ibutilid 0,003 mg/kg, hvoretter EKG og blod for bestemmelse av serumibutilidkonsentrasjoner vil bli tatt i serie for 8 timer. Primære utfallsmål: 1) Baseline (pre-ibutilide) Fridericia (QTFrid) og Framingham (QTFram)-korrigerte QT-intervaller, 2) Maksimale QTFrid- og QTFram-intervaller etter ibutilide, 3) Maksimal % endring i QTFrid- og QTFram-intervaller etter ibutilide, 4 ) Område under QTFrid- og QTFram-intervall-tidskurvene fra 0-1 og 0-8 timer. Sekundære utfallsmål: 1) J-Tpeak-intervall, 2) Tpeak-Tend-intervall og 5) Forekomst av progesteron- og ibutilid-bivirkninger. Disse studiene vil etablere oral progesteron som en sikker og effektiv metode for å dempe medikamentindusert QTc-intervallforlengelse hos postmenopausale kvinner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Heather Jaynes, MSN
  • Telefonnummer: 317-880-5410
  • E-post: hwroblew@iu.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Postmenopausale kvinner:

  • 50 år eller eldre
  • Ingen menstruasjon på 365 dager eller lenger

Premenopausale kvinner:

- 21-40 år

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med bryst-, livmor- eller eggstokkreft
  • Historie om hysterektomi og/eller ovariektomi
  • Vekt > 135 kg
  • Serum K+ < 3,6 mekv/l;
  • Serum Mg2+ < 1,8 mg/dL;
  • Hematokrit < 26 %;
  • Levertransaminaser > 3x øvre normalgrense;
  • Baseline Bazetts korrigerte QT-intervall > 450 ms
  • Tar hormonbehandling
  • Diagnose av hjertesvikt

  • Symptomer forbundet med hjertesvikt:

    • Pitting ødem > 2+
    • Knirkler eller raser ved lungeauskultasjon
    • S3 eller S4 hjertelyder
    • Kan ikke klatre minst 2 trapper uten å bli kortpustet
  • Gjeldende EKG-rytme ved atrieflimmer eller annen takyarytmi
  • Familie eller personlig historie med lang-QT-syndrom eller plutselig hjertedød som ikke er assosiert med akutt hjerteinfarkt
  • Samtidig bruk av QTc-intervallforlengende legemidler.
  • Permanent paced ventrikulær rytme
  • Svangerskap
  • Bruk av hormonelle prevensjonsmidler [orale prevensjonsmidler, hormonutskillende intrauterine enheter (IUDs), hormonelle implantater]

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Postmenopausale kvinner: Progesteron
Forsøkspersonene vil motta behandling med oral progesteron 400 mg én gang daglig (to x 200 mg kapsler) hver kveld i 7 dager
Legemiddel: Progesteron
Forsøkspersonene vil få oralt progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang daglig hver kveld i 7 dager
Legemiddel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administrert til alle forsøkspersoner for å forlenge QT-intervallet moderat
Andre navn:
  • Korvert
Placebo komparator: Postmenopausale kvinner: Placebo
Forsøkspersonene vil få oral placebo, to kapsler en gang daglig hver kveld i 7 dager
Legemiddel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administrert til alle forsøkspersoner for å forlenge QT-intervallet moderat
Andre navn:
  • Korvert
Eksperimentell: Premenopausale kvinner: Progesteron
Forsøkspersonene vil motta behandling med oral progesteron 400 mg én gang daglig (to x 200 mg kapsler) hver kveld i 7 dager
Legemiddel: Progesteron
Forsøkspersonene vil få oralt progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang daglig hver kveld i 7 dager
Legemiddel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administrert til alle forsøkspersoner for å forlenge QT-intervallet moderat
Andre navn:
  • Korvert
Placebo komparator: Premenopausale kvinner: Placebo
Forsøkspersonene vil få oral placebo, to kapsler en gang daglig hver kveld i 7 dager
Legemiddel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administrert til alle forsøkspersoner for å forlenge QT-intervallet moderat
Andre navn:
  • Korvert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline (pre-ibutilid) QT-F og QT-Fram intervaller
Tidsramme: Etter 7 dagers behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
QT-intervaller vil bli korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av to metoder: Fridericia-metoden og Framingham-metoden
Etter 7 dagers behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Maksimal post-ibutilid QT-F og QT-Fram intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Maksimal post-ibutilid QT-F og QT-Fram intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
% endring fra baseline (pre-ibutilid) i maksimale QT-F- og QT-Fram-intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
% endring fra baseline (pre-ibutilid) i maksimale QT-F- og QT-Fram-intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Området under QT-F og QT-Fram versus tidskurvene under og i 1 time etter ibutilidinfusjon
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time etter ibutilidinfusjonen
Areal under QT-F og QT-Fram kontra tid kurver i løpet av og i 1 time
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time etter ibutilidinfusjonen
Området under QT-F og QT-Fram versus tidskurvene under og i 8 timer etter ibutilidinfusjon
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Området under QT-F og QT-Fram versus tidskurvene under og i 8 timer etter ibutilidinfusjon
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline (pre-ibutilid) hjertefrekvenskorrigerte J-Tpeak (J-Tpeakc) intervaller
Tidsramme: Etter 7 dagers behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Baseline (pre-ibutilid) hjertefrekvenskorrigerte J-Tpeak (J-Tpeakc) intervaller
Etter 7 dagers behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Maksimal post-ibutilid J-Tpeakc intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Maksimal post-ibutilid J-Tpeakc intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
% endring fra baseline (pre-ibutilid) i maksimale J-Tpeakc-intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
% endring fra baseline (pre-ibutilid) i maksimale J-Tpeakc-intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Areal under J-Tpeakc versus tid-kurven under og i 1 time etter ibutilidinfusjon
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time etter ibutilidinfusjonen
Areal under J-Tpeakc versus tid-kurven under og i 1 time etter
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time etter ibutilidinfusjonen
Areal under J-Tpeakc versus tid-kurven under og i 8 timer etter ibutilidinfusjon
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Areal under J-Tpeakc versus tid-kurven under og i 8 timer etter
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Baseline (pre-ibutilid) Tpeak-Tend intervaller
Tidsramme: Etter 7 dagers behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Baseline (pre-ibutilid) Tpeak-Tend intervaller
Etter 7 dagers behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Maksimal post-ibutilid Tpeak-Tend intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Maksimal post-ibutilid Tpeak-Tend intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
% endring fra baseline (pre-ibutilid) maksimale Tpeak-Tend-intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
% endring fra baseline (pre-ibutilid) maksimale Tpeak-Tend-intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Areal under kurvene for Tpeak-Tend versus tid under og i 1 time etter infusjon av ibutilid
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time etter ibutilidinfusjonen
Areal under kurvene for Tpeak-Tend versus tid under og i 1 time etter infusjon av ibutilid
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time etter ibutilidinfusjonen
Areal under kurvene for Tpeak-Tend versus tid under og i 8 timer etter infusjon av ibutilid
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Areal under kurvene for Tpeak-Tend versus tid under og i 8 timer etter infusjon av ibutilid
Før ibutilid; 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: I løpet av de 7 dagene med behandling med progesteron/placebo og 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen
Bivirkninger av progesteron, placebo og ibutilid vil bli vurdert
I løpet av de 7 dagene med behandling med progesteron/placebo og 5 minutter inn i den 10-minutters ibutilidinfusjonen; slutten av infusjonen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter ibutilidinfusjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indiana University

Samarbeidspartnere

American Heart Association
Purdue University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James E Tisdale, PharmD, Purdue University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1806935117

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Langt QT-syndrom

Kliniske studier på Progesteron

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere