여성의 약물 유발 QT 간격 연장 위험 감소

Torsades de pointes(TdP)는 수정된 QT(QTc) 간격 연장과 관련된 치명적인 부정맥으로, 일반적으로 처방되는 150개 이상의 약물에 의해 유발될 수 있습니다. TdP 위험은 여성에서 더 높으며 혈청 프로게스테론과 에스트라디올의 비율에 의해 조절됩니다. 혈청 프로게스테론과 프로게스테론:에스트라디올 비율이 높을수록 위험이 낮고 그 반대도 마찬가지입니다. TdP 위험은 폐경 후 프로게스테론 농도 감소로 인해 나이가 들면서 증가합니다. QTc 간격 연장 약물 치료가 필요한 폐경 후 여성에서 TdP 위험을 줄이는 방법은 개발되지 않았습니다. 또한, 인간의 초기 및 후기 심실 재분극의 약물 유발 연장에 대한 프로게스테론의 차등 효과는 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 이전에 경구용 프로게스테론이 혈청 에스트라디올 농도가 낮은 월경기 동안 젊은 여성의 QTc 간격 연장을 약화시킨다는 것을 보여주었습니다. 그러나 경구용 프로게스테론이 더 높은 혈청 에스트라디올 농도를 가진 월경 주기 동안 약물 유발 QTc 간격 연장을 약화시키는 데 여전히 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. 폐경 후 여성에서 약물 유발 QTc 간격 연장을 약화시키는 경구용 프로게스테론의 효능도 알려져 있지 않습니다. 특정 목표1: 폐경 후 여성에서 약물 유발 QTc 간격 연장을 줄이기 위한 예방 방법으로서 경구용 프로게스테론의 효능을 결정합니다. 특정 목표 2: 폐경 후 여성에서 초기 대 후기 심실 재분극의 약물 유발 연장에 대한 경구용 프로게스테론의 영향을 확인합니다. 구체적인 목표 3: 혈청 에스트라디올 농도가 높은 월경 주기의 배란기 동안 폐경 전 여성에서 약물 유발 QTc 간격 연장을 줄이기 위한 경구 프로게스테론의 효능을 결정합니다. 특정 목표 4: 특정 목표 4: 혈청 에스트라디올 농도가 높을 때 월경 주기의 배란기 동안 폐경 전 여성에서 초기 대 후기 심실 재분극의 약물 유발 연장에 대한 경구용 프로게스테론의 영향을 결정합니다.

동시 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 양방향 교차 디자인 연구는 a) 50세 이상의 폐경 후 여성(n=20) 및 b) 21-40세의 폐경 전 여성(n =20) 월경 주기의 배란기 동안 연구될 사람. 저용량 ibutilide에 대한 QTc 간격 반응을 평가합니다. 피험자는 무작위 순서로(최소 2주 휴약 단계 포함) 경구용 프로게스테론 400mg 또는 위약을 7일 동안 매일 1회 투여받습니다. 7차 투여 후 아침에 피험자는 QT 간격 연장 약물인 ibutilide 0.003 mg/kg의 1회 투여량을 받기 위해 인디애나 임상 연구 센터에 출석할 것이며, 그 후 혈청 ibutilide 농도 결정을 위한 ECG 및 혈액을 1일 동안 연속적으로 얻을 것입니다. 8 시간. 1차 결과 측정: 1) 기준선(pre-ibutilide) Fridericia(QTFrid) 및 Framingham(QTFram) 보정 QT 간격, 2) ibutilide 후 최대 QTFrid 및 QTFram 간격, 3) ibutilide 후 QTFrid 및 QTFram 간격의 최대 변화 %, 4 ) 0-1 및 0-8시간의 QTFrid 및 QTFram 간격-시간 곡선 아래 영역. 2차 결과 측정: 1) J-Tpeak 간격, 2) Tpeak-Tend 간격, 5) 프로게스테론 및 이부틸라이드 부작용 발생률. 이러한 연구는 폐경 후 여성에서 약물 유발 QTc 간격 연장을 약화시키는 안전하고 효과적인 방법으로 경구용 프로게스테론을 확립할 것입니다.