女性の薬剤誘発性 QT 間隔延長のリスクを軽減する
薬物誘発性 QT 間隔延長を最小限に抑えるための新しいアプローチ: 女性における薬物誘発性 QT 間隔延長のリスクを軽減する
調査の概要
詳細な説明
Torsades de pointes (TdP) は、修正された QT (QTc) 間隔延長に関連する壊滅的な不整脈であり、150 を超える一般的に処方される薬物によって誘発される可能性があります。 TdP リスクは女性の方が高く、血清プロゲステロンとエストラジオールの比率によって調節されます。血清プロゲステロンおよびプロゲステロン：エストラジオール比が高いほど、リスクは低くなり、逆もまた同様です. TdP リスクは加齢とともに増加しますが、これはおそらく閉経後のプロゲステロン濃度の低下が原因です。 QTc 間隔延長薬による治療を必要とする閉経後女性の TdP リスクを軽減する方法は開発されていません。 さらに、ヒトにおける初期心室再分極と後期心室再分極の薬物誘発性延長に対するプロゲステロンの異なる影響は不明です。 研究者らは以前、経口プロゲステロンが、血清エストラジオール濃度が低い月経期の若い女性の QTc 間隔の延長を減衰させることを示しました。 しかし、経口プロゲステロンが、より高い血清エストラジオール濃度を伴う月経周期期の薬物誘発性 QTc 間隔延長の減衰に有効であるかどうかは不明です。 閉経後の女性における薬物誘発性 QTc 間隔延長の減衰に対する経口プロゲステロンの有効性も不明です。 特定の目的 1: 閉経後の女性における薬物誘発性 QTc 間隔の延長を減少させる予防法としての経口プロゲステロンの有効性を決定します。 特定の目的 2: 閉経後の女性における早期心室再分極と後期心室再分極の薬物誘発性延長に対する経口プロゲステロンの影響を決定します。 特定の目的 3: 血清エストラジオール濃度が高い場合、月経周期の排卵期に閉経前の女性の薬物誘発性 QTc 間隔延長を減少させる経口プロゲステロンの有効性を決定します。 特定の目的 4: 特定の目的 4: 血清エストラジオール濃度が高い月経周期の排卵期における、閉経前の女性における早期心室再分極と後期心室再分極の薬物誘発性延長に対する経口プロゲステロンの影響を決定する。
a) 50 歳以上の閉経後の女性 (n=20) および b) 21 ～ 40 歳の閉経前の女性 (n =20) 月経周期の排卵期に研究される人。 低用量イブチリドに対するQTc間隔反応が評価されます。 被験者は、無作為化された順序で（最低2週間のウォッシュアウトフェーズで）経口プロゲステロン400 mgまたはプラセボを1日1回、7日間受け取ります。 7回目の投与の翌朝、被験者はインディアナ臨床研究センターに来て、QT間隔延長薬イブチリド0.003 mg / kgを1回投与した後、血清イブチリド濃度を決定するための心電図と血液を連続して取得します8時間。 主要評価項目: 1) ベースライン (イブチリド投与前) のフリデリシア (QTFrid) およびフラミンガム (QTFram) 補正 QT 間隔、2) イブチリド後の最大 QTFrid および QTFram 間隔、3) イブチリド後の QTFrid および QTFram 間隔の最大 % 変化、4 ) 0 ～ 1 時間および 0 ～ 8 時間の QTFrid および QTFram 間隔-時間曲線の下の領域。 副次評価項目: 1) J-Tpeak 間隔、2) Tpeak-Tend 間隔、および 5) プロゲステロンおよびイブチリドの副作用の発生率。 これらの研究は、経口プロゲステロンが、閉経後の女性における薬物誘発性 QTc 間隔の延長を軽減する安全で効果的な方法であることを確立します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
閉経後の女性：
- 50歳以上
- 365日以上月経がない
閉経前の女性：
- 21～40歳
除外基準:
- -乳がん、子宮がんまたは卵巣がんの病歴
- -子宮摘出術および/または卵巣摘出術の病歴
- 体重 > 135 kg
- 血清K+ < 3.6mEq/L;
- 血清 Mg2+ < 1.8 mg/dL;
- ヘマトクリット < 26%;
- 肝トランスアミナーゼ > 正常上限の 3 倍。
- ベースライン バゼット補正 QT 間隔 > 450 ミリ秒
- ホルモン補充療法を受けている
- 心不全の診断
心不全に関連する症状:
- 点状浮腫 > 2+
- 肺聴診でのパチパチ音またはラ音
- S3 または S4 心音
- 息切れせずに少なくとも 2 段の階段を登れない
- 心房細動またはその他の頻脈性不整脈の現在の心電図リズム
- -QT延長症候群または急性心筋梗塞を伴わない心臓突然死の家族歴または個人歴
- -QTc間隔延長薬の併用。
- 恒久的にペーシングされた心室調律
- 妊娠
- ホルモン避妊薬の使用 [経口避妊薬、ホルモン分泌子宮内避妊器具（IUD）、ホルモン インプラント]
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：閉経後の女性：プロゲステロン
被験者は経口プロゲステロン 400 mg を 1 日 1 回（200 mg カプセル 2 個）、毎晩 7 日間投与されます。
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被験者は経口プロゲステロン400 mg（2 x 200 mgカプセル）を1日1回、毎晩7日間受け取ります
QT間隔を中程度に延長するために、すべての被験者にイブチリド0.003 mg / kgを投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：閉経後の女性：プラセボ
被験者は、経口プラセボ、2カプセルを1日1回、毎晩7日間受け取ります
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QT間隔を中程度に延長するために、すべての被験者にイブチリド0.003 mg / kgを投与
他の名前：
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実験的：閉経前の女性：プロゲステロン
被験者は経口プロゲステロン 400 mg を 1 日 1 回（200 mg カプセル 2 個）、毎晩 7 日間投与されます。
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被験者は経口プロゲステロン400 mg（2 x 200 mgカプセル）を1日1回、毎晩7日間受け取ります
QT間隔を中程度に延長するために、すべての被験者にイブチリド0.003 mg / kgを投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：閉経前の女性：プラセボ
被験者は、経口プラセボ、2カプセルを1日1回、毎晩7日間受け取ります
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QT間隔を中程度に延長するために、すべての被験者にイブチリド0.003 mg / kgを投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン（前 - 寄付）QT-F間隔
時間枠：イブチリドを投与する前に、経口プロゲステロンまたはプラセボで7日間治療した後
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QT間隔は、Fridericiaメソッドを使用して心拍数が修正されます
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イブチリドを投与する前に、経口プロゲステロンまたはプラセボで7日間治療した後
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最大出生後QT-F間隔
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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最大出生後QT-F間隔
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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％最大QT-F間隔でのベースライン（プレインチビリド）からの変化
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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％最大QT-F間隔でのベースライン（プレインチビリド）からの変化
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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QT-F対時間曲線の下の面積イブチリド注入後1時間
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後45分後45分後
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QT-F対時間曲線の下の面積1時間
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後45分後45分後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン（前 - 寄付）心拍数補正j-tpeak（j-tpeakc）間隔
時間枠：イブチリドを投与する前に、経口プロゲステロンまたはプラセボで7日間治療した後
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ベースライン（前 - 寄付）心拍数補正j-tpeak（j-tpeakc）間隔
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イブチリドを投与する前に、経口プロゲステロンまたはプラセボで7日間治療した後
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最大出生後J-TPEAKC間隔
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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最大出生後J-TPEAKC間隔
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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％j-tpeakc間隔でのベースライン（プレインチビリド）からの変化
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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％j-tpeakc間隔でのベースライン（プレインチビリド）からの変化
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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J-tpeakcの下の面積イブチリド注入中および1時間後の時間曲線
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後45分後45分後
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J-tpeakcと1時間後の時間曲線の下の面積
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後45分後45分後
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ベースライン（前 - 寄付）tpeak-tend間隔
時間枠：イブチリドを投与する前に、経口プロゲステロンまたはプラセボで7日間治療した後
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ベースライン（前 - 寄付）tpeak-tend間隔
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イブチリドを投与する前に、経口プロゲステロンまたはプラセボで7日間治療した後
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最大出生後Tpeak-Tend間隔
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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最大出生後Tpeak-Tend間隔
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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％変化ベースライン（プレインチリド前）最大Tpeak-Tend間隔
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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％変化ベースライン（プレインチリド前）最大Tpeak-Tend間隔
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後、1、2、4、6、および8時間後に
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Ibutilide注入後のTpeak-Tend対時間曲線の下の面積
時間枠：イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後45分後45分後
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Ibutilide注入後のTpeak-Tend対時間曲線の下の面積
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イブチリドの前。 10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入から5、10、15、20、30、45分後45分後45分後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害な影響
時間枠：プロゲステロン/プラセボによる7日間の治療中、および10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入後、5、10、15、20、30、45 分後、1、2、4、6、8 時間後
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プロゲステロン、プラセボ、イブチリドの副作用が評価されます
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プロゲステロン/プラセボによる7日間の治療中、および10分間のイブチリド注入の5分後。注入の終わり;イブチリド注入後、5、10、15、20、30、45 分後、1、2、4、6、8 時間後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：James E Tisdale, PharmD、Purdue University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1806935117
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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QT延長症候群の臨床試験
-
Emalex Biosciences Inc.PPD; Clario完了
-
University of SunderlandSheffield Hallam University; Newcastle University; Teesside University一時停止