Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kábítószer által kiváltott QT-intervallum-megnyúlás kockázatának csökkentése nőknél

2024. március 18. frissítette: James E. Tisdale, Indiana University

Új megközelítések a kábítószer által kiváltott QT-intervallum-hosszabbítás minimalizálására: A kábítószer-indukált QT-intervallum-megnyúlás kockázatának csökkentése nőknél

Ez a kutatás azt fogja meghatározni, hogy az orális progeszteron csillapítja-e a gyógyszer okozta QT-intervallum megnyúlását a) 50 éves vagy annál idősebb posztmenopauzás nőknél és b) a menstruációs ciklus ovulációs fázisában vizsgált premenopauzás nőknél. Ez a vizsgálat két egyidejű prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett tervezési vizsgálatból fog állni a) posztmenopauzás nők és b) premenopauzás nők körében. Minden alany 1 hétig progeszteron vagy placebo kapszulát fog szedni. Kéthetes „kimosás” után (progeszteron vagy placebo nélkül) minden alany alternatív terápiát (progeszteron vagy placebo) kap 1 hétig. Minden kezelés után 7 nappal az alanyok bemutatkoznak a klinikai kutatóközpontban, hogy kapjanak egy kis adagot az ibutilid QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerből, valamint a QT, J-Tpeak és Tpeak-Tend intervallumokra gyakorolt ​​hatásról a progeszteron és placebo fázisban. összehasonlításra kerül

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Torsades de pointes (TdP) egy katasztrofális aritmia, amely korrigált QT (QTc)-megnyúlással jár, és több mint 150 általánosan felírt gyógyszerrel váltható ki. A TdP kockázata magasabb nőkben, és a szérum progeszteron és ösztradiol aránya módosítja; minél magasabb a szérum progeszteron és progeszteron:ösztradiol aránya, annál kisebb a kockázat, és fordítva. A TdP kockázata az életkor előrehaladtával növekszik, valószínűleg a posztmenopauzális progeszteronkoncentráció csökkenése miatt. Nem dolgoztak ki módszereket a TdP kockázatának csökkentésére olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél QTc-intervallum-meghosszabbító gyógyszeres kezelésre van szükség. Ezenkívül nem ismertek a progeszteron eltérő hatásai a korai és késői kamrai repolarizáció gyógyszer-indukálta meghosszabbodására emberekben. A kutatók korábban kimutatták, hogy az orális progeszteron csillapítja a QTc-intervallum megnyúlását fiatal nőknél a menstruációs fázisban, amikor az ösztradiol szérumkoncentrációja alacsony. Nem ismert azonban, hogy az orális progeszteron továbbra is hatásos-e a gyógyszer által kiváltott QTc-intervallum-megnyúlás csillapításában a menstruációs ciklus magasabb szérum ösztradiol-koncentrációi mellett. Az orális progeszteron hatásossága a gyógyszer okozta QTc-szakasz meghosszabbításában szintén nem ismert posztmenopauzás nőknél. Specifikus cél 1: Az orális progeszteron hatékonyságának meghatározása megelőző módszerként a gyógyszer okozta QTc-szakasz megnyúlásának csökkentésére posztmenopauzás nőknél. 2. specifikus cél: Az orális progeszteron hatásának meghatározása a korai és késői kamrai repolarizáció gyógyszer-indukálta megnyúlására posztmenopauzás nőknél. 3. specifikus cél: Az orális progeszteron hatékonyságának meghatározása a gyógyszer okozta QTc-intervallum-megnyúlás csökkentésében premenopauzális nőknél a menstruációs ciklus ovulációs fázisában, amikor a szérum ösztradiol koncentrációja magas. 4. specifikus cél: 4. specifikus cél: Határozza meg az orális progeszteron hatását a korai és késői kamrai repolarizáció gyógyszer-indukálta megnyúlására premenopauzális nőknél a menstruációs ciklus ovulációs fázisában, amikor a szérum ösztradiol koncentrációja magas.

Egyidejű prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett, keresztezett tervezési vizsgálatokat végeznek a) 50 év feletti posztmenopauzás nőkön (n=20) és b) 21-40 éves premenopauzális nőkön (n). =20), akiket a menstruációs ciklus ovulációs fázisában vizsgálnak. Az alacsony dózisú ibutilidre adott QTc-intervallumra adott választ értékelni fogják. Az alanyok randomizált sorrendben (legalább kéthetes kimosási fázissal) 400 mg orális progeszteront vagy placebót kapnak naponta egyszer 7 napon keresztül. A 7. adag utáni reggelen az alanyok jelentkeznek az Indiana Clinical Research Centerbe, hogy megkapják az ibutilid 0,003 mg/kg QT-intervallum-hosszabbító gyógyszer egy adagját, majd sorozatosan EKG-t és vért vesznek a szérum ibutilid koncentrációjának meghatározásához. 8 óra. Elsődleges eredménymérések: 1) Kiindulási (ibutilid előtti) Fridericia (QTFrid) és Framingham (QTFram) korrigált QT-intervallumok, 2) Maximális QTFrid és QTFram intervallumok ibutilide után, 3) A QTFrid és QTFram intervallumok maximális %-os változása az ibutilide után, 4 ) A QTFrid és QTFram intervallum-idő görbe alatti terület 0-1 és 0-8 óra között. A másodlagos kimenetel mérései: 1) J-Tpeak intervallum, 2) Tpeak-Tend intervallum és 5) A progeszteron és az ibutilid káros hatásainak előfordulása. Ezek a vizsgálatok az orális progeszteron alkalmazását biztonságos és hatékony módszerként igazolják a gyógyszer okozta QTc-intervallum-megnyúlás csillapítására posztmenopauzás nőknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Posztmenopauzás nők:

  • 50 éves vagy idősebb
  • Nincs menstruáció 365 napig vagy tovább

Premenopauzás nők:

- 21-40 éves korig

Kizárási kritériumok:

  • Mell-, méh- vagy petefészekrák anamnézisében
  • Histerectomia és/vagy petefészekeltávolítás anamnézisében
  • Súly > 135 kg
  • Szérum K+ < 3,6 mekv/l;
  • Szérum Mg2+ < 1,8 mg/dl;
  • Hematokrit < 26%;
  • Máj transzaminázok > 3x a normál felső határ;
  • A kiindulási Bazett-korrigált QT-intervallum > 450 ms
  • Hormonpótló terápia szedése
  • A szívelégtelenség diagnózisa

  • A szívelégtelenséghez kapcsolódó tünetek:

    • Gödrös ödéma > 2+
    • Repedések vagy zörrenések a tüdő auskultációján
    • S3 vagy S4 szívhangok
    • Képtelen felmenni legalább 2 lépcsőfokot anélkül, hogy légszomj lenne
  • A pitvarfibrilláció vagy más tachyarrhythmia jelenlegi EKG-ritmusa
  • Családi vagy személyes anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen szívhalál, amely nem társul akut miokardiális infarktushoz
  • Bármilyen QTc-intervallum-meghosszabbító gyógyszer egyidejű alkalmazása.
  • Állandóan ingerelt kamrai ritmus
  • Terhesség
  • Bármilyen hormonális fogamzásgátló használata [orális fogamzásgátlók, hormonkiválasztó intrauterin eszközök (IUD), hormonális implantátumok]

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Posztmenopauzás nők: progeszteron
Az alanyok naponta egyszer 400 mg-os orális progeszteront kapnak (kétszer 200 mg-os kapszula) minden este 7 napon keresztül.
Drog: Progeszteron
Az alanyok szájon át 400 mg progeszteront (két x 200 mg-os kapszula) kapnak naponta egyszer, este 7 napon keresztül.
Drog: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/ttkg minden alanynak a QT-intervallum mérsékelt meghosszabbítására
Más nevek:
  • Corvert
Placebo Comparator: Posztmenopauzás nők: Placebo
Az alanyok orális placebót kapnak, két kapszulát naponta egyszer minden este 7 napon keresztül
Drog: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/ttkg minden alanynak a QT-intervallum mérsékelt meghosszabbítására
Más nevek:
  • Corvert
Kísérleti: Premenopauzás nők: progeszteron
Az alanyok naponta egyszer 400 mg-os orális progeszteron kezelést kapnak (kétszer 200 mg-os kapszula) minden este 7 napon keresztül.
Drog: Progeszteron
Az alanyok szájon át 400 mg progeszteront (két x 200 mg-os kapszula) kapnak naponta egyszer, este 7 napon keresztül.
Drog: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/ttkg minden alanynak a QT-intervallum mérsékelt meghosszabbítására
Más nevek:
  • Corvert
Placebo Comparator: Premenopauzás nők: Placebo
Az alanyok orális placebót kapnak, két kapszulát naponta egyszer minden este 7 napon keresztül
Drog: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/ttkg minden alanynak a QT-intervallum mérsékelt meghosszabbítására
Más nevek:
  • Corvert

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiindulási (ibutilid előtti) QT-F és QT-Fram intervallumok
Időkeret: 7 napos orális progeszteronnal vagy placebóval végzett kezelés után, az ibutilid beadása előtt
A QT-intervallumokat két módszerrel korrigálják a pulzusszám alapján: a Fridericia-módszerrel és a Framingham-módszerrel
7 napos orális progeszteronnal vagy placebóval végzett kezelés után, az ibutilid beadása előtt
Az ibutilid utáni maximális QT-F és QT-Fram intervallumok
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
Az ibutilid utáni maximális QT-F és QT-Fram intervallumok
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
%-os változás a kiindulási értékhez képest (pre-ibutilid) a maximális QT-F és QT-Fram intervallumokban
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
%-os változás a kiindulási értékhez képest (pre-ibutilid) a maximális QT-F és QT-Fram intervallumokban
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
A QT-F és QT-Fram alatti terület az idő függvényében az ibutilid infúzió alatt és 1 órán keresztül azt követően
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel és 1 órával az ibutilid infúzió után
A QT-F és QT-Fram alatti terület az idő függvényében görbék alatt és 1 órán keresztül
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel és 1 órával az ibutilid infúzió után
A QT-F és QT-Fram alatti terület az idő függvényében az ibutilid infúzió alatt és 8 órán keresztül
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
A QT-F és QT-Fram alatti terület az idő függvényében az ibutilid infúzió alatt és 8 órán keresztül
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiindulási (ibutilid előtti) pulzusszámmal korrigált J-Tpeak (J-Tpeakc) intervallumok
Időkeret: 7 napos orális progeszteronnal vagy placebóval végzett kezelés után, az ibutilid beadása előtt
Kiindulási (ibutilid előtti) pulzusszámmal korrigált J-Tpeak (J-Tpeakc) intervallumok
7 napos orális progeszteronnal vagy placebóval végzett kezelés után, az ibutilid beadása előtt
Maximális ibutilid utáni J-Tpeakc intervallumok
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
Maximális ibutilid utáni J-Tpeakc intervallumok
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
%-os változás az alapvonalhoz képest (ibutilid előtti) a maximális J-Tpeakc intervallumokban
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
%-os változás az alapvonalhoz képest (ibutilid előtti) a maximális J-Tpeakc intervallumokban
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
A J-Tpeakc-idő görbe alatti terület az ibutilid infúzió alatt és 1 órán keresztül azt követően
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel és 1 órával az ibutilid infúzió után
A J-Tpeakc-idő görbe alatti terület alatt és azt követően 1 órán keresztül
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel és 1 órával az ibutilid infúzió után
A J-Tpeakc-idő görbe alatti terület az ibutilid infúzió alatt és azt követően 8 órán keresztül
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
A J-Tpeakc-idő görbe alatti terület alatt és azt követően 8 órán keresztül
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
Alapvonal (pre-ibutilid) Tpeak-Tend intervallumok
Időkeret: 7 napos orális progeszteronnal vagy placebóval végzett kezelés után, az ibutilid beadása előtt
Alapvonal (pre-ibutilid) Tpeak-Tend intervallumok
7 napos orális progeszteronnal vagy placebóval végzett kezelés után, az ibutilid beadása előtt
Maximális ibutilid utáni Tpeak-Tend intervallumok
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
Maximális ibutilid utáni Tpeak-Tend intervallumok
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
%-os változás az alapvonalhoz képest (ibutilid előtti) maximális Tpeak-Tend intervallumokhoz képest
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
%-os változás az alapvonalhoz képest (ibutilid előtti) maximális Tpeak-Tend intervallumokhoz képest
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
A Tpeak-Tend és az idő görbe alatti terület az ibutilid infúzió alatt és 1 órán keresztül azt követően
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel és 1 órával az ibutilid infúzió után
A Tpeak-Tend és az idő görbe alatti terület az ibutilid infúzió alatt és 1 órán keresztül azt követően
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel és 1 órával az ibutilid infúzió után
A Tpeak-Tend-idő görbe alatti terület az ibutilid infúzió alatt és azt követően 8 órán keresztül
Időkeret: Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
A Tpeak-Tend-idő görbe alatti terület az ibutilid infúzió alatt és azt követően 8 órán keresztül
Az ibutilid előtt; 5 perccel a 10 perces ibutilid infúzió után; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Káros hatások
Időkeret: A progeszteron/placebóval végzett kezelés 7 napján és a 10 perces ibutilid infúzió után 5 perccel; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után
Felmérik a progeszteron, a placebo és az ibutilid mellékhatásait
A progeszteron/placebóval végzett kezelés 7 napján és a 10 perces ibutilid infúzió után 5 perccel; az infúzió vége; és 5, 10, 15, 20, 30 és 45 perccel, valamint 1, 2, 4, 6 és 8 órával az ibutilid infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Indiana University

Együttműködők

American Heart Association
Purdue University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James E Tisdale, PharmD, Purdue University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. augusztus 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 7.

Első közzététel (Tényleges)

2019. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1806935117

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hosszú QT szindróma

Klinikai vizsgálatok a Progeszteron

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel