Reducción del riesgo de alargamiento del intervalo QT inducido por fármacos en mujeres

Nuevos enfoques para minimizar el alargamiento del intervalo QT inducido por fármacos: reducción del riesgo de alargamiento del intervalo QT inducido por fármacos en mujeres

Patrocinadores

Patrocinador principal: Indiana University

Colaborador: American Heart Association
Purdue University

Fuente Indiana University
Resumen breve

Esta investigación determinará si la progesterona oral atenúa el intervalo QT inducido por fármacos alargamiento en a) mujeres posmenopáusicas de 50 años o más, yb) mujeres premenopáusicas estudiado durante la fase de ovulación del ciclo menstrual. Esta investigación consistirá en dos diseños cruzados simultáneos prospectivos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo estudios en a) mujeres posmenopáusicas, yb) mujeres premenopáusicas. Cada asignatura tomará cápsulas de progesterona o placebo durante 1 semana. Después de un "lavado" de dos semanas (sin progesterona o placebo) cada sujeto tomará la terapia alternativa (progesterona o placebo) durante 1 semana. Después de 7 días de cada tratamiento, los sujetos se presentarán al centro de investigación clínica. recibir una pequeña dosis de ibutilida, un fármaco que alarga el intervalo QT, y el efecto sobre el Los intervalos QT, J-Tpeak y Tpeak-Tend durante las fases de progesterona y placebo serán comparado

Descripción detallada

Torsades de pointes (TdP) es una arritmia catastrófica asociada con QT corregido (QTc) prolongación del intervalo, que puede ser inducida por> 150 medicamentos comúnmente recetados. El riesgo de TdP es más alta en mujeres y está modulada por la proporción de progesterona y estradiol séricos; lo mas alto la proporción sérica de progesterona y progesterona: estradiol, menor es el riesgo y viceversa. El riesgo de TdP aumenta con la edad, probablemente debido a la disminución de la progesterona posmenopáusica concentraciones. Métodos para reducir el riesgo de TdP en mujeres posmenopáusicas que requieren terapia con QTc No se han desarrollado fármacos que prolonguen el intervalo. Además, los efectos diferenciales de progesterona en el alargamiento inducido por fármacos de la repolarización ventricular temprana vs tardía en los humanos son desconocidos. Los investigadores han demostrado previamente que la progesterona oral atenúa Alargamiento del intervalo QTc en mujeres jóvenes durante la fase de la menstruación cuando el estradiol sérico las concentraciones son bajas. Sin embargo, si la progesterona oral sigue siendo eficaz para atenuar alargamiento del intervalo QTc inducido por fármacos durante las fases del ciclo menstrual con mayor concentración sérica Se desconocen las concentraciones de estradiol. La eficacia de la progesterona oral para atenuar También se desconoce el alargamiento del intervalo QTc inducido por fármacos en mujeres posmenopáusicas. Objetivo específico1: Determinar la eficacia de la progesterona oral como método preventivo para disminuir la Alargamiento del intervalo QTc en mujeres posmenopáusicas. Objetivo específico 2: Determinar la influencia de progesterona oral en el alargamiento inducido por fármacos de la repolarización ventricular temprana versus tardía en mujeres posmenopáusicas. Objetivo específico 3: Determinar la eficacia de la progesterona oral para Disminuir el alargamiento del intervalo QTc inducido por fármacos en mujeres premenopáusicas durante la ovulación. fase del ciclo menstrual, cuando las concentraciones séricas de estradiol son altas. Objetivo específico 4: Objetivo específico 4: Determinar la influencia de la progesterona oral en el alargamiento inducido por fármacos de repolarización ventricular temprana versus tardía en mujeres premenopáusicas durante la ovulación fase del ciclo menstrual, cuando las concentraciones séricas de estradiol son altas. Diseño cruzado de dos vías prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo concurrente los estudios se realizarán en a) mujeres posmenopáusicas> 50 años de edad (n = 20) yb) Mujeres premenopáusicas de 21 a 40 años (n = 20) que serán estudiadas durante la fase de ovulación del ciclo menstrual. Se evaluará la respuesta del intervalo QTc a dosis bajas de ibutilida. Los sujetos recibirán, en orden aleatorio (con una fase de lavado mínima de dos semanas) oral progesterona 400 mg o placebo una vez al día durante 7 días. A la mañana siguiente de la séptima dosis, los sujetos se presentarán al Indiana Clinical Research Center para recibir una dosis de QT ibutilida 0,003 mg / kg, fármaco que alarga el intervalo, después de lo cual ECG y sangre para la determinación de las concentraciones séricas de ibutilida se obtendrán en serie durante 8 horas. Resultado primario medidas: 1) línea de base (pre-ibutilida) Fridericia (QTFrid) y Framingham (QTFram) -corregido Intervalos QT, 2) Intervalos máximos de QTFrid y QTFram después de ibutilida, 3)% de cambio máximo en intervalos QTFrid y QTFram después de ibutilide, 4) Área debajo de QTFrid y QTFram curvas de intervalo-tiempo de 0-1 y 0-8 horas. Medidas de resultado secundarias: 1) intervalo J-Tpico, 2) Intervalo Tpico-Tend, y 5) Incidencia de efectos adversos de progesterona e ibutilida. Estas Los estudios establecerán la progesterona oral como un método seguro y eficaz para atenuar alargamiento del intervalo QTc inducido por fármacos en mujeres posmenopáusicas.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 2019-03-26
Fecha de Terminación 2022-06-30
Fecha de finalización primaria 2022-06-30
Fase Fase 4
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Baseline (pre-ibutilide) QT-F and QT-Fram intervals After 7 days of treatment with oral progesterone or placebo, prior to receiving ibutilide
Intervalos máximos post-ibutilida QT-F y QT-Fram Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
% de cambio desde el inicio (pre-ibutilida) en los intervalos máximos QT-F y QT-Fram Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
Área bajo las curvas QT-F y QT-Fram versus tiempo durante y durante 1 hora después de la infusión de ibutilida Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1 hora después de la infusión de ibutilida
Área bajo las curvas QT-F y QT-Fram versus tiempo durante y durante 8 horas después de la infusión de ibutilida Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Baseline (pre-ibutilide) heart rate-corrected J-Tpeak (J-Tpeakc) intervals After 7 days of treatment with oral progesterone or placebo, prior to receiving ibutilide
Intervalos máximos de post-ibutilida J-Tpeakc Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
% de cambio desde el valor inicial (pre-ibutilida) en los intervalos máximos de J-Tpeakc Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
Área bajo la curva J-Tpeakc versus tiempo durante y durante 1 hora después de la infusión de ibutilida Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1 hora después de la infusión de ibutilida
Área bajo la curva J-Tpeakc versus tiempo durante y durante las 8 horas siguientes a la infusión de ibutilida Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
Intervalos Tpico-Tend de la línea de base (pre-ibutilida) Después de 7 días de tratamiento con progesterona oral o placebo, antes de recibir ibutilida
Intervalos máximos de Tpico-Tend post-ibutilida Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
% de cambio con respecto a los intervalos Tpico-Tend máximos de la línea base (pre-ibutilida) Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
Área bajo las curvas Tpico-Tend versus tiempo durante y durante 1 hora después de la infusión de ibutilida Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1 hora después de la infusión de ibutilida
Área bajo las curvas Tpico-Tend versus tiempo durante y durante las 8 horas posteriores a la infusión de ibutilida Antes de ibutilida; a los 5 minutos de la infusión de ibutilida de 10 minutos; final de la infusión; y a los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión de ibutilida
Inscripción 40
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: Progesterone

Descripción: Subjects will receive oral progesterone 400 mg (two x 200 mg capsules) once daily every evening for 7 days

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Ibutilida

Descripción: Ibutilida 0,003 mg / kg administrada a todos los sujetos para alargar moderadamente el intervalo QT

Otro nombre: Corvert

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión: Mujeres postmenopáusicas: - 50 años de edad o más - Sin períodos menstruales durante 365 días o más Mujeres premenopáusicas: - 21-40 años Criterio de exclusión: - Historia de cáncer de mama, útero u ovario - Historia de histerectomía y / o ovariectomía - Peso> 135 kg - K + sérico <3,6 mEq / L; - Mg2 + sérico <1,8 mg / dL; - Hematocrito <26%; - Transaminasas hepáticas> 3 veces el límite superior de lo normal; - Intervalo QT corregido por Bazett basal> 450 ms - Tomando terapia de reemplazo hormonal - Diagnóstico de insuficiencia cardíaca - Síntomas asociados con insuficiencia cardíaca: - Edema con fóvea> 2+ - Crepitantes o estertores en la auscultación pulmonar. - Sonidos cardíacos S3 o S4 - No puede subir al menos 2 tramos de escaleras sin quedarse sin aliento - Ritmo ECG actual de fibrilación auricular u otra taquiarritmia - Antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o muerte súbita cardíaca no asociados con infarto agudo de miocardio - Uso concomitante de cualquier fármaco que prolongue el intervalo QTc. - Ritmo ventricular de estimulación permanente - El embarazo - Uso de anticonceptivos hormonales [anticonceptivos orales, intrauterinos secretores de hormonas dispositivos (DIU), implantes hormonales]

Género:

Mujer

Basado en el género:

Descripción de género:

Posmenopáusicas: 50 años de edad o más y sin período menstrual durante 365 días o más Premenopáusicas: 21 a 40 años

Edad mínima:

21 años

Edad máxima:

N / A

Voluntarios Saludables:

Acepta voluntarios saludables

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
James E Tisdale, PharmD Principal Investigator Purdue University
Contacto general

Apellido: James E Tisdale, PharmD

Teléfono: 317-880-5418

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: Indiana University James E Tisdale, PharmD 317-880-5418 [email protected]
Ubicacion Paises

United States

Fecha de verificación

2021-06-01

Fiesta responsable

Tipo: Investigador principal

Afiliación del investigador: Universidad de Indiana

Nombre completo del investigador: James E. Tisdale

Título del investigador: Profesor, Facultad de Farmacia, Universidad Purdue

Tiene acceso ampliado No
Número de brazos 4
Grupo de brazo

Etiqueta: Postmenopausal women: Progesterone

Tipo: Experimental

Descripción: Subjects will receive treatment with oral progesterone 400 mg once daily (two x 200 mg capsules) every evening for 7 days

Etiqueta: Mujeres posmenopáusicas: placebo

Tipo: Comparador de placebo

Descripción: Los sujetos recibirán placebo oral, dos cápsulas una vez al día todas las noches durante 7 días.

Etiqueta: Mujeres premenopáusicas: progesterona

Tipo: Experimental

Descripción: Los sujetos recibirán tratamiento con 400 mg de progesterona oral una vez al día (dos cápsulas de 200 mg) todas las noches durante 7 días.

Etiqueta: Mujeres premenopáusicas: placebo

Tipo: Comparador de placebo

Descripción: Los sujetos recibirán placebo oral, dos cápsulas una vez al día todas las noches durante 7 días.

Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación cruzada

Propósito primario: Prevención

Enmascaramiento: Cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados)

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