Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af risikoen for lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse hos kvinder

18. marts 2024 opdateret af: James E. Tisdale, Indiana University

Nye tilgange til at minimere lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse: Reduktion af risikoen for lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse hos kvinder

Denne forskning vil afgøre, om oral progesteron dæmper lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse hos a) postmenopausale kvinder 50 år eller ældre, og b) præmenopausale kvinder undersøgt under ægløsningsfasen af ​​menstruationscyklussen. Denne undersøgelse vil bestå af to samtidige prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede crossover-designstudier i a) postmenopausale kvinder og b) præmenopausale kvinder. Hvert forsøgsperson vil tage progesteron eller placebo kapsler i 1 uge. Efter en to-ugers "udvaskning" (ingen progesteron eller placebo) vil hver forsøgsperson derefter tage den alternative behandling (progesteron eller placebo) i 1 uge. Efter 7 dage af hver behandling vil forsøgspersonerne præsentere for det kliniske forskningscenter for at modtage en lille dosis af det QT-intervalforlængende lægemiddel ibutilid og virkningen på QT-, J-Tpeak- og Tpeak-Tend-intervallerne under progesteron- og placebofaserne vil blive sammenlignet

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Torsades de pointes (TdP) er en katastrofal arytmi forbundet med korrigeret QT (QTc) intervalforlængelse, som kan induceres af > 150 almindeligt ordinerede lægemidler. TdP-risikoen er højere hos kvinder og moduleres af forholdet mellem serumprogesteron og østradiol; jo højere serumprogesteron- og progesteron:estradiol-forholdet er, jo lavere er risikoen og omvendt. TdP-risikoen stiger med alderen, sandsynligvis på grund af faldende postmenopausale progesteronkoncentrationer. Metoder til at reducere TdP-risiko hos postmenopausale kvinder, der har behov for behandling med QTc-intervalforlængende lægemidler, er ikke blevet udviklet. Derudover er de forskellige virkninger af progesteron på lægemiddel-induceret forlængelse af tidlig vs sen ventrikulær repolarisering hos mennesker ukendte. Efterforskerne har tidligere vist, at oral progesteron dæmper QTc-intervallet forlængelse hos unge kvinder i menstruationsfasen, når serumestradiolkoncentrationerne er lave. Hvorvidt oralt progesteron forbliver effektivt til at dæmpe lægemiddelinduceret QTc-intervalforlængelse under menstruationscyklusfaser med højere serumestradiolkoncentrationer er ukendt. Effekten af ​​oral progesteron til at svække lægemiddelinduceret QTc-intervalforlængelse hos postmenopausale kvinder er heller ikke kendt. Specifikt mål 1: Bestem effektiviteten af ​​oral progesteron som en forebyggende metode til at mindske lægemiddelinduceret QTc-intervalforlængelse hos postmenopausale kvinder. Specifikt mål 2: Bestem indflydelsen af ​​oral progesteron på lægemiddelinduceret forlængelse af tidlig versus sen ventrikulær repolarisering hos postmenopausale kvinder. Specifikt mål 3: Bestem effektiviteten af ​​oral progesteron til at mindske lægemiddelinduceret QTc-intervalforlængelse hos præmenopausale kvinder under ægløsningsfasen af ​​menstruationscyklussen, når serumestradiolkoncentrationerne er høje. Specifikt mål 4: Specifikt mål 4: Bestem indflydelsen af ​​oral progesteron på lægemiddelinduceret forlængelse af tidlig versus sen ventrikulær repolarisering hos præmenopausale kvinder under ægløsningsfasen af ​​menstruationscyklussen, når serumestradiolkoncentrationerne er høje.

Samtidige prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede to-vejs crossover-design undersøgelser vil blive udført i a) postmenopausale kvinder > 50 år (n=20) og b) præmenopausale kvinder 21-40 år (n) =20), som vil blive undersøgt under ægløsningsfasen af ​​menstruationscyklussen. QTc-intervalrespons på lavdosis ibutilid vil blive vurderet. Forsøgspersonerne vil modtage oralt progesteron 400 mg eller placebo én gang dagligt i 7 dage i randomiseret rækkefølge (med minimum to ugers udvaskningsfase). Om morgenen efter den 7. dosis vil forsøgspersoner præsentere til Indiana Clinical Research Center for at modtage en dosis af QT-intervalforlængende lægemiddel ibutilid 0,003 mg/kg, hvorefter EKG'er og blod til bestemmelse af serumibutilidkoncentrationer vil blive udtaget serielt for 8 timer. Primære resultatmål: 1) Baseline (præ-ibutilide) Fridericia (QTFrid) og Framingham (QTFram)-korrigerede QT-intervaller, 2) Maksimale QTFrid- og QTFram-intervaller efter ibutilide, 3) Maksimal % ændring i QTFrid- og QTFram-intervaller efter ibutilide, 4 ) Område under QTFrid- og QTFram-intervaltidskurverne fra 0-1 og 0-8 timer. Sekundære udfaldsmål: 1) J-Tpeak-interval, 2) Tpeak-Tend-interval og 5) Forekomst af progesteron- og ibutilid-bivirkninger. Disse undersøgelser vil etablere oral progesteron som en sikker og effektiv metode til at svække lægemiddelinduceret QTc-intervalforlængelse hos postmenopausale kvinder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Heather Jaynes, MSN
  • Telefonnummer: 317-880-5410
  • E-mail: hwroblew@iu.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Postmenopausale kvinder:

  • 50 år eller ældre
  • Ingen menstruation i 365 dage eller længere

Præmenopausale kvinder:

- 21-40 år

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med bryst-, livmoder- eller æggestokkræft
  • Anamnese med hysterektomi og/eller ovariektomi
  • Vægt > 135 kg
  • Serum K+ < 3,6 mækv./l;
  • Serum Mg2+ < 1,8 mg/dL;
  • Hæmatokrit < 26%;
  • Levertransaminaser > 3x øvre normalgrænse;
  • Baseline Bazetts korrigerede QT-interval > 450 ms
  • Tager hormonerstatningsterapi
  • Diagnose af hjertesvigt

  • Symptomer forbundet med hjertesvigt:

    • Pitting ødem > 2+
    • Kratring eller raser ved lungeauskultation
    • S3 eller S4 hjertelyde
    • Ude af stand til at forcere mindst 2 trapper uden at blive forpustet
  • Aktuel EKG-rytme af atrieflimren eller anden takyarytmi
  • Familie eller personlig historie med lang QT-syndrom eller pludselig hjertedød, der ikke er forbundet med akut myokardieinfarkt
  • Samtidig brug af et hvilket som helst QTc-intervalforlængende lægemiddel.
  • Permanent paced ventrikulær rytme
  • Graviditet
  • Brug af hormonelle præventionsmidler [orale præventionsmidler, hormonudskillende intrauterine anordninger (IUD'er), hormonimplantater]

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Postmenopausale kvinder: Progesteron
Forsøgspersoner vil modtage behandling med oral progesteron 400 mg én gang dagligt (to x 200 mg kapsler) hver aften i 7 dage
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg indgivet til alle forsøgspersoner for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Placebo komparator: Postmenopausale kvinder: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage oral placebo, to kapsler en gang dagligt hver aften i 7 dage
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg indgivet til alle forsøgspersoner for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Eksperimentel: Præmenopausale kvinder: Progesteron
Forsøgspersoner vil modtage behandling med oral progesteron 400 mg én gang dagligt (to x 200 mg kapsler) hver aften i 7 dage
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg indgivet til alle forsøgspersoner for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Placebo komparator: Præmenopausale kvinder: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage oral placebo, to kapsler en gang dagligt hver aften i 7 dage
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg indgivet til alle forsøgspersoner for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline (præ-ibutilid) QT-F og QT-Fram intervaller
Tidsramme: Efter 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
QT-intervaller vil blive korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af to metoder: Fridericia-metoden og Framingham-metoden
Efter 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Maksimale post-ibutilid QT-F og QT-Fram intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Maksimale post-ibutilid QT-F og QT-Fram intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
% ændring fra baseline (præ-ibutilid) i maksimale QT-F og QT-Fram intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
% ændring fra baseline (præ-ibutilid) i maksimale QT-F og QT-Fram intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Området under QT-F og QT-Fram versus tidskurverne under og i 1 time efter ibutilide infusion
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time efter ibutilidinfusionen
Areal under QT-F og QT-Fram versus tidskurver under og i 1 time
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time efter ibutilidinfusionen
Området under QT-F og QT-Fram versus tidskurverne under og i 8 timer efter ibutilide infusion
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Området under QT-F og QT-Fram versus tidskurverne under og i 8 timer efter ibutilide infusion
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline (præ-ibutilid) hjertefrekvenskorrigerede J-Tpeak (J-Tpeakc) intervaller
Tidsramme: Efter 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Baseline (præ-ibutilid) hjertefrekvenskorrigerede J-Tpeak (J-Tpeakc) intervaller
Efter 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Maksimale post-ibutilid J-Tpeakc intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Maksimale post-ibutilid J-Tpeakc intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
% ændring fra baseline (præ-ibutilid) i maksimale J-Tpeakc intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
% ændring fra baseline (præ-ibutilid) i maksimale J-Tpeakc intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Område under J-Tpeakc versus tid kurven under og i 1 time efter ibutilid infusion
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time efter ibutilidinfusionen
Areal under J-Tpeakc versus tidskurven under og i 1 time efter
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time efter ibutilidinfusionen
Område under J-Tpeakc versus tid kurven under og i 8 timer efter ibutilid infusion
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Areal under J-Tpeakc versus tid kurven under og i 8 timer efter
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Baseline (præ-ibutilid) Tpeak-Tend intervaller
Tidsramme: Efter 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Baseline (præ-ibutilid) Tpeak-Tend intervaller
Efter 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo, før du får ibutilid
Maksimale post-ibutilid Tpeak-Tend intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Maksimale post-ibutilid Tpeak-Tend intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
% ændring fra baseline (præ-ibutilid) maksimale Tpeak-Tend intervaller
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
% ændring fra baseline (præ-ibutilid) maksimale Tpeak-Tend intervaller
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Området under Tpeak-Tend versus tidskurverne under og i 1 time efter ibutilidinfusion
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time efter ibutilidinfusionen
Området under Tpeak-Tend versus tidskurverne under og i 1 time efter ibutilidinfusion
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1 time efter ibutilidinfusionen
Området under kurverne for Tpeak-Tend versus tid under og i 8 timer efter infusion af ibutilid
Tidsramme: Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Området under kurverne for Tpeak-Tend versus tid under og i 8 timer efter infusion af ibutilid
Før ibutilid; 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: I løbet af de 7 dages behandling med progesteron/placebo og 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen
Bivirkninger af progesteron, placebo og ibutilid vil blive vurderet
I løbet af de 7 dages behandling med progesteron/placebo og 5 minutter inde i den 10-minutters ibutilidinfusion; slutningen af ​​infusionen; og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter ibutilid-infusionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Samarbejdspartnere

American Heart Association
Purdue University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James E Tisdale, PharmD, Purdue University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1806935117

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Langt QT syndrom

Kliniske forsøg med Progesteron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner