Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atezolizumab Plus Bevacizumab i första linjens NSCLC-patienter (TELMA)

17 november 2025 uppdaterad av: Fundación GECP

En öppen fas II-studie av Atezolizumab i kombination med Bevacizumab som förstahandsbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad hög-intermediär tumörmutationsbörda Utvalda icke-småcelliga icke-småcelliga lungcancerpatienter.

Detta är en multicenter fas II-studie med atezolizumab i kombination med bevacizumab som förstahandsbehandling för utvalda NSCLC-patienter med hög intermediär tumörmutationsbörda, lokalt avancerad eller metastaserad. 102 patienter kommer att inkluderas i denna studie för att undersöka effekten av denna kombination mätt som progressionsfri överlevnad enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cytostatikanaiva patienter med hög intermediär TMB (TMB≥10 mutationer/MB) och med lokalt avancerade eller metastaserande icke-skiveplattor icke-småcellig lungcancerpatienter kommer att väljas. Anmälda patienter kommer att få 1200 mg atezolizumab och 15 mg/kg Avastin® (bevacizumab) administrerat som IV-infusion var 21:e dag (+/- 3 dagar).

Behandlingen startar inom 1-5 dagar från inskrivningen. Atezolizumab kan fortsätta efter sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 tills förlust av klinisk nytta, oacceptabel toxicitet, patientens eller läkarens beslut att avbryta behandlingen eller dödsfall. Bevacizumab kommer att administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patientens eller läkarens beslut att avbryta behandlingen eller dödsfall.

För alla patienter kommer insamlingen av tumörsvarsdata att fortsätta tills sjukdomsprogression, även om patienten avbryter studiebehandlingen före sjukdomsprogression.

Det primära effektmåttet är att utvärdera effekten av Atezolizumab i kombination med Bevacizumab mätt med Progressionsfri överlevnad enligt RECIST version 1.1.

PFS efter inskrivning definieras som tiden från inskrivning till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.

Patientinsamlingen förväntas vara slutförd inom 1,5 år exklusive en inkörningsperiod på 46 månader. Behandling och uppföljning förväntas förlänga studietiden till totalt 4,5 år. Patienterna kommer att följas 1,5 år efter avslutad behandling oberoende av orsaken till behandlingens slut. Studien kommer att avslutas när överlevnadsuppföljningen har avslutats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General de Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08022
        • Consorci Sanitari de Terrassa
    • Castelló
      • Castelló, Castelló, Spanien, 12004
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castelló
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien, 07198
        • Hospital Universitario Son Llàtzer
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital General Universitario de Málaga
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36036
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Toledo
      • Toledo, Toledo, Spanien, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General de Valencia
    • Valladolid
      • Valladolid, Valladolid, Spanien, 47003
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
  2. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, stadium IIIB eller IV icke-squamous NSCLC enligt 8:e versionen av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology
  4. Ingen tidigare behandling för stadium IIIB eller IV icke skivepitelvävnad NSCLC.
  5. Patienter som tidigare har fått neoadjuvant, adjuvant kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi med kurativ avsikt för icke-metastaserande sjukdom måste ha upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader från randomisering sedan den senaste kemoterapin, strålbehandlingen eller kemoterapin. -strålbehandling.

  6. Patienter med en behandlad asymtomatisk CNS-metastas är berättigade, förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier:

    1. Endast supratentoriella och cerebellära metastaser tillåtna (dvs inga metastaser till mellanhjärnan, pons, medulla eller ryggmärg).
    2. Inget pågående krav på kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom.
    3. Ingen stereotaktisk strålning inom 7 dagar eller helhjärnstrålning inom 14 dagar före randomisering.
    4. Inga tecken på interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-inriktad terapi och screeningradiografiska studien. Patienter med nya asymtomatiska CNS-metastaser som upptäckts vid screening ska genomgå strålbehandling och/eller operation för CNS-metastaser. Efter behandling kan dessa patienter vara berättigade utan att behöva göra en extra hjärnskanning före inkludering, om alla andra kriterier är uppfyllda.
  7. Patienter med hög mellanliggande tumörmutationsbörda analyserad av Foundation Medicine (≥10 mutationer/MB) utförd av ett Foundation Medicine-laboratorium på tidigare erhållen arkivtumörvävnad eller vävnad som erhållits från en biopsi vid förundersökning (provet måste uppfylla minimala provkrav på 20 % tumör cellularitet och en minsta yta på 25 mm2).
  8. Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1. Tidigare bestrålade lesioner kan endast betraktas som en mätbar sjukdom om sjukdomsprogression otvetydigt har dokumenterats på det stället sedan strålning och den tidigare bestrålade lesionen inte är det enda sjukdomsstället.

  9. Adekvat hematologisk funktion och organfunktion definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före randomisering:

    Neutrofiler ≥ 1500 celler/μL utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor.

    • Antal lymfocyter ≥ 500/μL.
    • Trombocytantal ≥ 100 000/μL utan transfusion.
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium.
    • INR eller aPTT ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
    • ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN, med följande undantag: Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5 × ULN. Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 × ULN.
    • Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN. Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan inkluderas.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min (baserat på Cockcroft Gault-formeln).
  10. Alla patienter underrättas om den undersökningsmässiga karaktären av denna studie och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och nationella riktlinjer, inklusive Helsingforsdeklarationen före varje försöksrelaterad intervention.
  11. För kvinnliga fertila patienter, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (< 1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning, och att fortsätta dess användning i 5 månader efter den sista dosen av Atezolizumab och/eller 6 månader efter den sista dosen av Bevacizumab, beroende på vilket som är senare. Sådana metoder inkluderar: kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning tillsammans med en annan ytterligare barriärmetod som alltid innehåller en spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD): intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner (med förutsättning att detta är den enda partnern under hela studiens varaktighet) och sexuell avhållsamhet.
  12. För manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 % per år] när den används konsekvent och korrekt, och att fortsätta använda det i 6 månader efter den sista dosen av Bevacizumab. Manliga patienter ska inte donera spermier under denna studie och under minst 6 månader efter den sista dosen av Bevacizumab.
  13. Oral preventivmetod bör alltid kombineras med ytterligare en preventivmetod på grund av en potentiell interaktion med studieläkemedlen. Samma regler gäller för manliga patienter som är involverade i denna kliniska studie om de har en partner med förlossningspotential. Manliga patienter måste alltid använda kondom.
  14. Kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med en sensibiliserande mutation i genen för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
  2. Patienter med en anaplastiskt lymfomkinas (ALK) fusionsonkogen.
  3. Patienter med STK-1 Ligand förändring.
  4. Patienter med MDM2-förstärkning.
  5. Patienter med ROS1-translokationer.
  6. Aktiva eller obehandlade CNS-metastaser som bestämts genom CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) utvärdering under screening och tidigare röntgenundersökningar.
  7. Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i > 2 veckor före randomisering.
  8. Leptomeningeal sjukdom.
  9. Okontrollerad tumörrelaterad smärta. Patienter som behöver smärtstillande medicin måste ha en stabil behandlingsregimen när studien påbörjas. Symtomatiska lesioner som är mottagliga för palliativ strålbehandling (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) bör behandlas innan studieläkemedlet påbörjas. Patienterna bör återhämta sig från effekterna av strålning. Det finns ingen nödvändig minimiperiod för återhämtning. Asymtomatiska metastaserande lesioner vars ytterligare tillväxt sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är associerad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi, om så är lämpligt, innan studieläkemedlet påbörjas.
  10. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare). Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX®) är tillåtna.
  11. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L joniserat kalcium eller Ca > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN).
  12. Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före randomisering, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS > 90%) som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ av livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinoma in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell: Atezolizumab plus Bevacizumab arm
1 grupp, Atezolizumab 1200mb + Bevacizumab 15 mg/kg (IV), var 21:e dag.
Läkemedel: Atezolizumab-Bevacizumab
Atezoluzumab 1200 mg + Bevacizumab 15 mg/kg
Andra namn:
  • Tecentriq-Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av Atezolizumab i kombination med Bevacizumab - PFS
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 36 månader
Att utvärdera effektiviteten av Atezolizumab i kombination med Bevacizumab, mätt som progressionsfri överlevnad enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación GECP

Utredare

  • Huvudutredare: Mariano Provencio, MD, Hospital Universitario Puerta De Hierro

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

21 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2019

Första postat (Faktisk)

11 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GECP 18/03_TELMA
  • 2018-004654-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera