Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atezolizumab plus Bevacizumab bij eerstelijns NSCLC-patiënten (TELMA)

17 november 2025 bijgewerkt door: Fundación GECP

Een open-label fase II-studie van atezolizumab in combinatie met bevacizumab als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde hoog-intermediaire tumormutatielast geselecteerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkankerpatiënten.

Dit is een multicenter fase II klinisch onderzoek van atezolizumab in combinatie met bevacizumab als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten met een hoge intermediaire tumormutatielast. 102 patiënten zullen deelnemen aan dit onderzoek om de werkzaamheid van deze combinatie te onderzoeken, gemeten aan de hand van progressievrije overleving volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chemotherapie-naïeve patiënten met hoog-intermediaire TMB (TMB≥10 mutaties/MB) en patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker zullen worden geselecteerd. Geregistreerde patiënten zullen elke 21 dagen (+/- 3 dagen) 1200 mg atezolizumab en 15 mg/kg Avastin® (bevacizumab) toegediend krijgen via intraveneuze infusie.

De behandeling start binnen 1-5 dagen na aanmelding. Atezolizumab kan doorgaan na ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 tot verlies van klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of arts om te stoppen of overlijden. Bevacizumab zal worden toegediend tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt of arts om te stoppen of overlijden.

Voor alle patiënten zal het verzamelen van tumorresponsgegevens doorgaan tot ziekteprogressie, zelfs als de patiënt stopt met de studiebehandeling voorafgaand aan ziekteprogressie.

Het primaire eindpunt is het evalueren van de werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met bevacizumab zoals gemeten door progressievrije overleving volgens RECIST versie 1.1.

PFS na inschrijving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

De patiëntenopbouw zal naar verwachting binnen 1,5 jaar worden voltooid, exclusief een inloopperiode van 46 maanden. Behandeling en follow-up zullen naar verwachting de duur van de studie verlengen tot in totaal 4,5 jaar. Patiënten worden 1,5 jaar na het einde van de behandeling gevolgd, ongeacht de oorzaak van het einde van de behandeling. De studie zal eindigen zodra de follow-up op overleving is afgerond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanje, 03010
        • Hospital General de Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanje, 08022
        • Consorci Sanitari de Terrassa
    • Castelló
      • Castelló, Castelló, Spanje, 12004
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castelló
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Spanje, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanje, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Spanje, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07198
        • Hospital Universitario Son Llàtzer
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital General Universitario de Málaga
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje, 36036
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Toledo
      • Toledo, Toledo, Spanje, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46009
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46014
        • Hospital General de Valencia
    • Valladolid
      • Valladolid, Valladolid, Spanje, 47003
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud
  2. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd, stadium IIIB of IV niet-plaveiselcel NSCLC volgens de 8e versie van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology
  4. Geen voorafgaande behandeling voor stadium IIIB of IV niet-plaveiselcel NSCLC.
  5. Patiënten die eerder neo-adjuvante, adjuvante chemotherapie, radiotherapie of chemo-radiotherapie hebben gekregen met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte, moeten een behandelingsvrij interval hebben gehad van ten minste 6 maanden vanaf randomisatie sinds de laatste chemotherapie, radiotherapie of chemo -radiotherapie.

  6. Patiënten met een behandelde asymptomatische CZS-metastase komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen:

    1. Alleen supratentoriale en cerebellaire metastasen zijn toegestaan ​​(d.w.z. geen metastasen naar middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg).
    2. Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte.
    3. Geen stereotactische bestraling binnen 7 dagen of gehele hersenbestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
    4. Geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie. Patiënten met nieuwe asymptomatische CZS-metastasen die bij de screeningsscan worden ontdekt, moeten bestraald worden en/of geopereerd worden voor CZS-metastasen. Na behandeling kunnen deze patiënten dan in aanmerking komen zonder een aanvullende hersenscan voorafgaand aan opname, als aan alle andere criteria wordt voldaan.
  7. Patiënten met een hoge gemiddelde tumormutatielast, geanalyseerd door Foundation Medicine (≥10 mutaties/ MB), uitgevoerd door een Foundation Medicine-laboratorium op eerder verkregen gearchiveerd tumorweefsel of weefsel verkregen uit een biopsie bij prescreening (monster moet voldoen aan minimale monstervereisten van 20% tumor cellulariteit en een minimale oppervlakte van 25mm2).
  8. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als de ziekteprogressie op die plaats ondubbelzinnig is gedocumenteerd, aangezien bestraling en de eerder bestraalde laesie niet de enige plaats van ziekte is.

  9. Adequate hematologische en orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    Neutrofielen ≥ 1500 cellen/μL zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor.

    • Aantal lymfocyten ≥ 500/μl.
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl zonder transfusie.
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen.
    • INR of aPTT ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.
    • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN, met de volgende uitzonderingen: Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 × ULN. Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN.
    • Serumbilirubine ≤ 1,25 × ULN. Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 × ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring van ≥ 45 ml/min (gebaseerd op de Cockcroft Gault-formule).
  10. Alle patiënten worden op de hoogte gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en hebben een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend in overeenstemming met de institutionele en nationale richtlijnen, waaronder de Verklaring van Helsinki, voorafgaand aan enige studiegerelateerde interventie.
  11. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, overeenstemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken die resulteert in een laag percentage mislukkingen (< 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, en om door te gaan het gebruik ervan gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en/of 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab, afhankelijk van wat later is. Dergelijke methoden omvatten: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie samen met een andere aanvullende barrièremethode die altijd een zaaddodend middel bevat, intra-uterien apparaat (IUD): intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner (met dien verstande dat dit de enige partner is gedurende de gehele duur van de studie) en seksuele onthouding.
  12. Voor mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd, toestemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar] bij consistent en correct gebruik, en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis Bevacizumab. Mannelijke patiënten mogen tijdens dit onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis Bevacizumab geen sperma doneren.
  13. Orale anticonceptie moet altijd worden gecombineerd met een aanvullende anticonceptiemethode vanwege een mogelijke interactie met de onderzoeksgeneesmiddelen. Dezelfde regels gelden voor mannelijke patiënten die betrokken zijn bij deze klinische studie als ze een partner hebben die zwanger kan worden. Mannelijke patiënten moeten altijd een condoom gebruiken.
  14. Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een sensibiliserende mutatie in het gen voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR).
  2. Patiënten met een anaplastisch lymfoomkinase (ALK) fusie-oncogen.
  3. Patiënten met een STK-1 Ligand-verandering.
  4. Patiënten met MDM2-amplificatie.
  5. Patiënten met ROS1-translocaties.
  6. Actieve of onbehandelde CZS-metastasen zoals bepaald door CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) evaluatie tijdens screening en eerdere radiografische beoordelingen.
  7. Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende > 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  8. Leptomeningeale ziekte.
  9. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen. Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwinklemming veroorzaken) moeten worden behandeld voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode. Asymptomatische metastatische laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.
  10. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX®) zijn toegestaan.
  11. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/L geïoniseerd calcium of Ca > 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium > ULN).
  12. Maligniteiten anders dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS > 90%) behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: Atezolizumab plus Bevacizumab-arm
1 groep, Atezolizumab 1200mb + Bevacizumab 15 mg/kg (IV), elke 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab-Bevacizumab
Atezoluzumab 1200 mg + Bevacizumab 15 mg/kg
Andere namen:
  • Tecentriq-Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van Atezolizumab in combinatie met Bevacizumab - PFS
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 36 maanden
Om de effectiviteit van Atezolizumab in combinatie met Bevacizumab te evalueren zoals gemeten door Progressievrije Overleving volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación GECP

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mariano Provencio, MD, Hospital Universitario Puerta De Hierro

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GECP 18/03_TELMA
  • 2018-004654-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren