En randomiserad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Timolol Ophthalmic Solution som en akut behandling av migrän
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, korsningsstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos Timolol oftalmologisk lösning som en akut behandling av migrän
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Orala betablockerare är en klass av läkemedel som ofta används för att kontrollera blodtryck, angina och hjärtfel. Vissa orala betablockerare som propranolol och timolol används dagligen för att förebygga migrän. Emellertid har propranolol och timolol tabletter inte visat sig vara effektiva som en akut behandling för att stoppa migränanfall på grund av att de verkar längre. Vi föreslår att eftersom betablockerare ögondroppar, till skillnad från tabletter, snabbt absorberas genom ögat och nässlemhinnan och kan upptäckas i blodomloppet inom några minuter, kan det vara fördelaktigt och effektivt vid behandling av huvudvärksabort.
Timolol är en icke-selektiv beta-adrenoreceptorantagonist. Oralt timolol (20-30 mg dagligen) har studerats i 3 randomiserade kontrollerade studier och har visat sig minska frekvensen av huvudvärk med mer än 50 % jämfört med placebo. Det har godkänts av FDA för profylaktisk användning hos migränpatienter och hade nivå A-bevis för att stödja denna indikation. Den profylaktiska fördelen med betablockerare vid migränbehandling är inte helt klarlagd. Det kan vara relaterat till effekten av betablockerare på centrala autonoma vaskulära tonuscenter, som i sin tur modulerar den cerebrovaskulära reaktiviteten till sensorisk stimulering. Propranolol, en beta-adrenerg blockerare, modulerar serotonerg transmission, reglerar aktivering av den periakvedukta vägen och förhindrar central sensibilisering, normaliserar neuronal excitabilitet i CNS och blockerar cortical spreading depression (CSD). Topikala okulära betablockerare har rapporterats vara framgångsrika vid retinal arteriol spasm, retinal migrän som orsakar synfältsdefekter, migrän som orsakar oculomotorisk nervpares och som abortiva medel hos migränpatienter. Topikal timololmaleatlösning 0,5 % når en koncentration på 0,5 ng/ml i plasma inom 4 timmar efter första dosen efter att ha använts två gånger dagligen i 7 dagar.
Aktuella betablockerare har hittills noterats vara effektiva för akuta migränepisoder endast i fallrapporter. Vi tror att denna pilotstudie, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en timolol ögondroppe för akut behandling av migränhuvudvärk, kommer att öppna dörrar för framtida försök och större studier. Om det lyckas kommer detta att kunna fastställa användningen av betablockerare ögondroppar som är en enkel, smärtfri och billig akut behandling av migrän.
Syftet med denna studie är att fastställa effekten av timolol ögondroppar för akut behandling av migrän.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av migrän, med eller utan aura, enligt ICHD-2-kriterier (bilaga A) i minst 1 år före screening; uppleva i genomsnitt 1 till 8 migrän per månad.
- Kvinnor måste praktisera en effektiv preventivmetod innan de påbörjar och under hela studien, eller vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest
- Försökspersonerna bör kunna visa förmåga att korrekt administrera studiemedicin
- Försökspersonerna ska kunna och vilja läsa och förstå skriftliga instruktioner och fylla i den dagboksinformation som krävs enligt protokollet
- Försökspersoner måste, enligt utredarens åsikt, kunna ge informerat samtycke eller samtycke för att delta i studien
- Försökspersoner (och deras juridiskt godtagbara företrädare, om tillämpligt) måste lämna ett informerat samtycke som indikerar att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att skilja annan huvudvärk från migrän
- Upplever huvudvärk av något slag med en frekvens som är större än eller lika med 15 dagar per månad
- Nuvarande användning av läkemedel för migränprofylax som inte har varit stabil (ingen dosjustering) under 30 dagar före screening
- Kronisk opioidbehandling för huvudvärk (> 3 dagar i följd under de 30 dagarna före screening)
- Hemiplegisk migrän
- Historik, symtom eller tecken på ischemiska hjärt-, cerebrovaskulära eller perifera vaskulära syndrom
- Historik av glaukom och/eller pågående behandling med receptbelagda ögondroppar
- Historik av naso-lacrimal kanal ("tårgångsproblem" för patienter) obstruktion eller operation för sådana
- Aktiv behandling av ögonläkare eller optiker för någon allvarlig oftalmisk sjukdom eller problem
- Eventuella fysiska problem eller koordinationssvårigheter eller känslighet för att undvika ögon ("squeezer") som skulle förhindra korrekt installation av ögondroppar i ena eller båda ögonen
- Tidigare okontrollerad astma, KOL eller reversibel luftvägssjukdom som enligt utredaren skulle förvärras av användning av betablockerare
- Historik med kliniskt symptomatisk bradykardi, kronisk hjärtsvikt eller hypotoni
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Okontrollerad hypertyreos
- Historik (inom 2 år) av drog- eller alkoholmissbruk
- Systemisk sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle kontraindicera deltagande
- Historik av ett neurologiskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt skulle kontraindicera deltagande
- Historik med överkänslighet eller intolerans mot betablockerare ögondroppar
- Gravida eller ammande kvinnor
- Har tagit någon prövningsmedicin inom 12 veckor före randomisering, eller är planerad att få ett prövningsläkemedel
- Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt inte bör inkluderas i studien på grund av försiktighetsåtgärder, varningar eller kontraindikationer i bipacksedeln för timolol
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: Timolol
Deltagarna kommer att få 0,5 % timolol oftalmisk lösning att använda efter migrän debut.
Deltagarna kommer att lägga 2 droppar lösning i varje öga efter migrän och sedan igen 2 timmar senare.
|
Timolol är en klar lösning som levereras i en oftalmologisk plastbehållare.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Grupp 2: Placebo
Deltagarna kommer att få matchande placebo (0,9 % normal koksaltlösning) att använda efter debut av migrän.
Deltagarna kommer att lägga 2 droppar lösning i varje öga efter migrän och sedan igen 2 timmar senare.
|
Placebo är normal koksaltlösning som kommer att levereras i behållare som är anpassad till Timolol-behållaren.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgrad av huvudvärk
Tidsram: Huvudvärk/smärta vid debut och 120 minuter efter interventionsanvändning
|
Mått på förändringen i svårighetsgrad med en visuell analog smärtskala från 0-10 där noll är ingen smärta och tio är värsta smärtan.
Skalan kommer att slutföras efter varje migränepisod under loppet av deltagande i studien, upp till 8 veckor.
|
Huvudvärk/smärta vid debut och 120 minuter efter interventionsanvändning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar från att använda Timolol ögondroppar
Tidsram: 8 veckor
|
Mätt som antal biverkningar som deltagarna upplevt från interventionen.
Varje biverkning räknades som en.
|
8 veckor
|
|
Antal deltagare nöjda med intervention
Tidsram: 8 veckor
|
Mätt med patientrapporterad nöjdhetsenkät.
Nöjdhetsnivån sågs som "tillfredsställande och mycket tillfredsställande" jämfört med "neutral och missnöjd".
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Dipika Aggarwal, MD, University of Kansas Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Huvudvärk, primär
- Huvudvärk
- Migränstörningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Farmaceutiska lösningar
- Timolol
- Oftalmiska lösningar
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00140465
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .