Fatty Liver Imaging Project (FLIP) patientpilotstudie (FLIP)

Det har visats att termoakustisk avbildning kan användas för att identifiera vatten- och fettkoncentrationer [Bauer, 2012]. Dessutom har gruppen ledd av Dr Kruger visat att konventionell datortomografi visar liknande egenskaper som termoakustisk avbildning i små djurstudier [Kruger, 2003]. Dessa koncept har lett till att Endra Life Sciences utvecklat FLIP-enheten med syftet att avbilda fettkoncentrationen i levervävnad med indikationer för fettleversjukdom. Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) rapporterades första gången 1980 av patologer vid Mayo-kliniken för fetma eller överviktiga patienter utan tidigare alkoholmissbruk. Detta representerade första gången som fettlever observerades utan historia av alkoholmissbruk. Sedan den första rapporten om NAFLD har ökade andelar av fetma och allmänt ökat kaloriintag dramatiskt ökat andelen fettleversjukdom. Uppskattningar av NAFLD sträcker sig från 25 - 40% av den vuxna befolkningen globalt. NAFLD är en multisystemsjukdom. Fettleversjukdom är starkt korrelerad med fetma och alkoholmissbruk och är en viktig biomarkör för insulinresistens och metabola sjukdomar. Endras teknologi erbjuder en icke-invasiv, kostnadseffektiv lösning för att övervaka leverfetthalten som kommer att vara enormt hjälpsam vid övervakning av patienter med metabola sjukdomar, insulinresistens och de som löper risk för leversjukdom i senare skede. Denna studie kommer att ge ytterligare information som kommer att vägleda den fortsatta utvecklingen av FLIP-enheten med slutmålet att kommersialisera produkten. Fibroscan är en enhet som för närvarande finns på marknaden och som även är indicerad för fettleversjukdom. Fibroscan är en skjuvvågelastografianordning som mäter levervävnadens stelhet genom att mekaniskt deformera vävnad (genom att använda en kolv som vibrerar hudens yta) och mäter den resulterande skjuvvågshastigheten i levern med ultraljud. Skjuvvågshastigheten är relaterad till vävnadens mekaniska styvhet. Fibroscan syftar till att bedöma progressionen av infiltration av kollagen i normal levervävnad som resulterar i ärrbildning, karakteristisk för fibrotisk leversjukdom. Leverfibros utvecklas från fettleversjukdom, inte alla patienter med fettleversjukdom utvecklar fibrotisk leversjukdom. Fibroscan-enheten har en valfri mjukvarumodul som försöker kvantifiera dämpningen av skjuvvågen när den rör sig bort från deformationsplanet. Fibroscan refererar till denna mätning som CAP (Calculated Attenuation Parameter). Dämpningen av skjuvvågen tros vara relaterad till graden av leversteatos (fetthalt).

Hittills har tekniken visat dålig känslighet och är dåligt korrelerad med kvantitativa MRI-mått på leverfett. Dessutom är CAP-mätningar hos överviktiga patienter svåra att få fram och opålitliga. Endras teknologi syftar till att ge mycket känsligare mätningar av leverfetthalten vid vårdpunkten. Endra-enheten har potential att kvantifiera fetthalten så låg som 5 % (i volym). Systemet är interoperabelt med ultraljud och utnyttjar ultraljudsavbildning i B-läge för att styra mätplatsen. Jämfört med Fibroscans CAP förväntas Endras fettlevermått vara mycket känsligare och reproducerbara baserat på anatomisk vägledning genom ultraljudsundersökning.

En studie av friska frivilliga genomfördes för att testa den övergripande genomförbarheten av enheten som används på människor. Medianandelen av leverfettet låg inom det normala intervallet, mindre än sex procent, vilket hjälpte till att mäta noggrannheten i att använda enheten för att upptäcka låga nivåer av leverfett. Dessutom kunde operatören optimera användningen av enheten vid mänsklig skanning. Av de 25 försökspersoners datauppsättningar som analyserades hade endast 4 försökspersoner över normalt leverfett genom MRT-fettfraktion (normalt är < 6% fettfraktion). Alla 4 försökspersoner med >6% leverfettsfraktion föll i "milt leverfett"-grad som spänner över 6% - 26% fettfraktion, med det maximala värdet på 22%.

Genom att använda alla 25 studieobjektsdatauppsättningar har TAEUS undersökningsenhetsmätning ett R^2-korrelationsvärde på 0,61 med MRI-mätningar av fettfraktion. Detta är särskilt intressant eftersom BMI och bukfetttjocklek visade sig ha R^2-korrelationsvärden med MRT-mått på leverfett på 0,19 respektive 0,31.