Fatty Liver Imaging Project ( FLIP ) Patienten-Pilotstudie (FLIP)

Es wurde gezeigt, dass die thermoakustische Bildgebung zur Bestimmung von Wasser- und Fettkonzentrationen eingesetzt werden kann [Bauer, 2012]. Darüber hinaus hat die Gruppe um Dr. Kruger gezeigt, dass die konventionelle Computertomographie ähnliche Merkmale wie die thermoakustische Bildgebung in Kleintierstudien aufweist [Kruger, 2003]. Diese Konzepte haben Endra Life Sciences dazu veranlasst, das FLIP-Gerät mit dem Ziel zu entwickeln, die Fettkonzentration im Lebergewebe mit Hinweisen auf eine Fettlebererkrankung abzubilden. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) wurde erstmals 1980 von Pathologen der Mayo-Klinik bei fettleibigen oder übergewichtigen Patienten ohne Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte beschrieben. Dies stellte das erste Mal dar, dass Fettleber ohne Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte beobachtet wurden. Seit diesem ersten Bericht über NAFLD haben erhöhte Raten von Fettleibigkeit und eine allgemein erhöhte Kalorienaufnahme die Raten von Fettlebererkrankungen dramatisch erhöht. Schätzungen zufolge liegt die NAFLD bei 25–40 % der erwachsenen Bevölkerung weltweit. NAFLD ist eine Multisystemerkrankung. Die Fettlebererkrankung korreliert stark mit Fettleibigkeit und Alkoholmissbrauch und ist ein wichtiger Biomarker für Insulinresistenz und Stoffwechselerkrankungen. Die Technologie von Endra bietet eine nicht-invasive, kostengünstige Point-of-Care-Lösung zur Überwachung des Leberfettgehalts, die bei der Überwachung von Patienten mit Stoffwechselerkrankungen, Insulinresistenz und Patienten mit einem Risiko für Lebererkrankungen im späteren Stadium enorm hilfreich sein wird. Diese Studie wird zusätzliche Informationen liefern, die die weitere Entwicklung des FLIP-Geräts mit dem Endziel der Kommerzialisierung des Produkts leiten werden. Fibroscan ist ein derzeit auf dem Markt befindliches Gerät, das auch bei Fettlebererkrankungen indiziert ist. Fibroscan ist ein Scherwellen-Elastographiegerät, das die Steifheit von Lebergewebe misst, indem es das Gewebe mechanisch verformt (durch Verwendung eines Kolbens, der die Hautoberfläche vibriert) und die resultierende Scherwellengeschwindigkeit in der Leber per Ultraschall misst. Die Scherwellengeschwindigkeit hängt mit der mechanischen Steifigkeit des Gewebes zusammen. Fibroscan zielt darauf ab, das Fortschreiten der Infiltration von Kollagen in normales Lebergewebe zu beurteilen, was zu einer Narbenbildung führt, die charakteristisch für eine fibrotische Lebererkrankung ist. Leberfibrose entwickelt sich aus einer Fettlebererkrankung, nicht alle Patienten mit Fettlebererkrankung entwickeln eine fibrotische Lebererkrankung. Das Fibroscan-Gerät verfügt über ein optionales Softwaremodul, das versucht, die Dämpfung der Scherwelle zu quantifizieren, wenn sie sich von der Verformungsebene wegbewegt. Fibroscan bezeichnet diese Messung als CAP (Calculated Attenuation Parameter). Es wird angenommen, dass die Dämpfung der Scherwelle mit dem Grad der Lebersteatose (Fettgehalt) zusammenhängt.

Bis heute hat die Technik eine geringe Empfindlichkeit gezeigt und ist schlecht mit quantitativen MRI-Messungen des Leberfetts korreliert. Darüber hinaus sind CAP-Messungen bei adipösen Patienten schwierig zu erhalten und unzuverlässig. Die Technologie von Endra zielt darauf ab, viel empfindlichere Messungen des Leberfettgehalts am Point-of-Care bereitzustellen. Das Endra-Gerät hat das Potenzial, einen Fettgehalt von nur 5 % (nach Volumen) zu quantifizieren. Das System ist mit Ultraschall interoperabel und nutzt die B-Modus-Ultraschallbildgebung, um den Messort zu bestimmen. Im Vergleich zu Fibroscans CAP dürften die Fettlebermessungen von Endra aufgrund der anatomischen Führung durch Ultraschallbildgebung viel empfindlicher und reproduzierbarer sein.

Eine Studie mit gesunden Freiwilligen wurde durchgeführt, um die allgemeine Durchführbarkeit des Geräts bei der Verwendung beim Menschen zu testen. Der mittlere Leberfettanteil lag im normalen Bereich, weniger als sechs Prozent, was dazu beitrug, die Genauigkeit der Verwendung des Geräts bei der Erkennung niedriger Leberfettwerte einzuschätzen. Darüber hinaus konnte der Bediener die Verwendung des Geräts auf das menschliche Scannen optimieren. Von den 25 analysierten Datensätzen der Studienteilnehmer hatten nur 4 Teilnehmer einen Leberfettanteil über dem Normalwert gemäß MRT-Fettanteil (normal ist < 6 % Fettanteil). Alle 4 Studienteilnehmer mit einem Leberfettanteil von > 6 % fielen in den Grad „leichtes Leberfett“, der einen Fettanteil von 6 % bis 26 % umfasste, mit einem Höchstwert von 22 %.

Unter Verwendung aller Datensätze aller 25 Studienteilnehmer hat die Messung des TAEUS-Prüfgeräts einen R^2-Korrelationswert von 0,61 mit MRT-Messungen der Fettfraktion. Dies ist besonders interessant, da festgestellt wurde, dass der BMI und die Dicke des Bauchfetts R^2-Korrelationswerte mit MRT-Messungen des Leberfetts von 0,19 bzw. 0,31 aufweisen.