Fatty Liver Imaging Project (FLIP) pasientpilotstudie (FLIP)

Det er vist at termoakustisk avbildning kan brukes til å identifisere vann- og fettkonsentrasjoner [Bauer, 2012]. I tillegg har gruppen ledet av Dr. Kruger demonstrert at konvensjonell datatomografi viser lignende egenskaper som termoakustisk avbildning i smådyrstudier [Kruger, 2003]. Disse konseptene har ført til at Endra Life Sciences har utviklet FLIP-enheten med det formål å avbilde fettkonsentrasjon i levervev med indikasjoner for fettleversykdom. Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) ble først rapportert i 1980 av patologer ved Mayo-klinikken i overvektige eller overvektige pasienter uten historie med alkoholmisbruk. Dette representerte første gang fettlever ble observert uten historie med alkoholmisbruk. Siden den første rapporten om NAFLD har økte forekomster av fedme og generelt økt kaloriinntak dramatisk økt forekomsten av fettleversykdom. Estimater av NAFLD varierer fra 25 - 40% av den voksne befolkningen globalt. NAFLD er en multisystemsykdom. Fettleversykdom er sterkt korrelert med fedme og alkoholmisbruk, og er en viktig biomarkør for insulinresistens og metabolsk sykdom. Endras teknologi tilbyr en ikke-invasiv, kostnadseffektiv behandlingsløsning for å overvåke leverfettinnholdet som vil være enormt nyttig for å overvåke pasienter med metabolsk sykdom, insulinresistens og de som er i fare for senere leversykdom. Denne studien vil gi tilleggsinformasjon som vil lede den videre utviklingen av FLIP-enheten med det endelige målet å kommersialisere produktet. Fibroscan er en enhet som for tiden er på markedet som også er indisert for fettleversykdom. Fibroscan er en skjærbølgeelastografienhet som måler stivheten til levervev ved å mekanisk deformere vev (ved å bruke et stempel som vibrerer overflaten av huden) og måler den resulterende skjærbølgehastigheten i leveren ved hjelp av ultralyd. Skjærbølgehastigheten er relatert til vevets mekaniske stivhet. Fibroscan tar sikte på å vurdere progresjonen av infiltrasjon av kollagen i normalt levervev som resulterer i arrdannelse, karakteristisk for fibrotisk leversykdom. Leverfibrose utvikler seg fra fettleversykdom, ikke alle pasienter med fettleversykdom utvikler fibrotisk leversykdom. Fibroscan-enheten har en valgfri programvaremodul som forsøker å kvantifisere dempningen av skjærbølgen når den beveger seg bort fra deformasjonsplanet. Fibroscan refererer til denne målingen som CAP (Calculated Attenuation Parameter). Dempningen av skjærbølgen antas å være relatert til graden av leversteatose (fettinnhold).

Til dags dato har teknikken vist dårlig sensitivitet, og er dårlig korrelert med kvantitative MR-målinger av leverfett. Videre er CAP-målinger hos overvektige pasienter vanskelige å oppnå og upålitelige. Endras teknologi tar sikte på å gi mye mer sensitive målinger av leverfettinnhold på pleiepunktet. Endra-enheten har potensial til å kvantifisere fettinnhold så lavt som 5 % (i volum). Systemet er interoperabelt med ultralyd og utnytter B-modus ultralydavbildning for å veilede måleplasseringen. Sammenlignet med Fibroscans CAP, forventes Endras fettlevermål å være mye mer følsomme og reproduserbare basert på anatomisk veiledning ved ultralydavbildning.

En studie av sunne frivillige ble utført for å teste den generelle gjennomførbarheten til enheten i bruk hos mennesker. Median leverfettprosent var i normalområdet, mindre enn seks prosent, noe som bidro til å måle nøyaktigheten ved bruk av enheten for å oppdage lave nivåer av leverfett. I tillegg var operatøren i stand til å optimalisere bruken av enheten på menneskelig skanning. Av de 25 studieobjektdatasettene som ble analysert, hadde bare 4 personer over normalt leverfett ved MR-fettfraksjon (normal er < 6 % fettfraksjon). Alle de 4 studiepersonene med >6% leverfettfraksjon falt i "mild leverfett"-grad som spenner over 6% - 26% fettfraksjon, med maksimalverdien på 22%.

Ved å bruke alle 25 studieobjektdatasettene har TAEUS-undersøkelsesapparatmålingen en R^2-korrelasjonsverdi på 0,61 med MR-målinger av fettfraksjonen. Dette er spesielt interessant ettersom BMI og abdominal fetttykkelse ble funnet å ha R^2-korrelasjonsverdier med MR-mål av leverfett på henholdsvis 0,19 og 0,31.