Fatty Liver Imaging Project (FLIP) Pilotstudie voor patiënten (FLIP)

Het is aangetoond dat thermoakoestische beeldvorming kan worden gebruikt om water- en vetconcentraties te identificeren [Bauer, 2012]. Bovendien heeft de groep onder leiding van Dr. Kruger aangetoond dat conventionele computertomografie vergelijkbare kenmerken vertoont als thermoakoestische beeldvorming in studies met kleine dieren [Kruger, 2003]. Deze concepten hebben ertoe geleid dat Endra Life Sciences het FLIP-apparaat heeft ontwikkeld met als doel de vetconcentratie in leverweefsel in beeld te brengen met indicaties voor leververvetting. Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) werd voor het eerst gemeld in 1980 door pathologen van de Mayo-kliniek bij patiënten met obesitas of overgewicht zonder voorgeschiedenis van alcoholmisbruik. Dit was de eerste keer dat leververvetting werd waargenomen zonder voorgeschiedenis van alcoholmisbruik. Sinds dat eerste rapport van NAFLD hebben verhoogde percentages van obesitas en algemeen verhoogde calorie-inname dramatisch verhoogde percentages van leververvetting. Schattingen van NAFLD variëren van 25 - 40% van de volwassen bevolking wereldwijd. NAFLD is een multisysteemziekte. Leververvetting is sterk gecorreleerd met obesitas en alcoholmisbruik, en is een belangrijke biomarker van insulineresistentie en stofwisselingsziekten. De technologie van Endra biedt een niet-invasieve, kosteneffectieve point-of-care-oplossing voor het bewaken van het levervetgehalte, die enorm nuttig zal zijn bij het bewaken van patiënten met stofwisselingsziekten, insulineresistentie en patiënten die risico lopen op een leverziekte in een later stadium. Deze studie zal aanvullende informatie opleveren die de verdere ontwikkeling van het FLIP-apparaat zal begeleiden met als einddoel de commercialisering van het product. Fibroscan is een apparaat dat momenteel op de markt is en ook geïndiceerd is voor leververvetting. Fibroscan is een afschuifgolfelastografisch apparaat dat de stijfheid van leverweefsel meet door weefsel mechanisch te vervormen (door gebruik te maken van een plunjer die het huidoppervlak trilt) en meet de resulterende afschuifgolfsnelheid in de lever door middel van ultrageluid. De afschuifgolfsnelheid is gerelateerd aan de mechanische stijfheid van het weefsel. Fibroscan heeft tot doel de progressie van infiltratie van collageen in normaal leverweefsel te beoordelen, wat resulteert in littekenvorming, kenmerkend voor fibrotische leverziekte. Leverfibrose vordert van leververvetting, niet alle patiënten met leververvetting ontwikkelen fibrotische leverziekte. Het Fibroscan-apparaat heeft een optionele softwaremodule die probeert de verzwakking van de afschuifgolf te kwantificeren terwijl deze weg beweegt van het vlak van vervorming. Fibroscan verwijst naar deze meting als CAP (Calculated Attenuation Parameter). Aangenomen wordt dat de verzwakking van de afschuifgolf verband houdt met de mate van leversteatose (vetgehalte).

Tot op heden heeft de techniek een slechte gevoeligheid aangetoond en is slecht gecorreleerd met kwantitatieve MRI-metingen van levervet. Bovendien zijn CAP-metingen bij obese patiënten moeilijk te verkrijgen en onbetrouwbaar. De technologie van Endra heeft tot doel veel gevoeligere metingen van het levervetgehalte op het zorgpunt te bieden. Het Endra-apparaat heeft het potentieel om het vetgehalte van slechts 5% (per volume) te kwantificeren. Het systeem werkt samen met echografie en maakt gebruik van B-modus ultrasone beeldvorming om de meetlocatie te bepalen. In vergelijking met de CAP van Fibroscan wordt verwacht dat Endra's metingen van leververvetting veel gevoeliger en reproduceerbaarder zijn op basis van anatomische begeleiding door echografie.

Er is een onderzoek bij gezonde vrijwilligers uitgevoerd om de algehele haalbaarheid van het apparaat bij mensen te testen. Het mediane levervetpercentage lag in het normale bereik, minder dan zes procent, wat hielp bij het meten van de nauwkeurigheid van het gebruik van het apparaat bij het detecteren van lage niveaus van levervet. Bovendien kon de operator het gebruik van het apparaat op het scannen van mensen optimaliseren. Van de 25 geanalyseerde datasets van de proefpersonen hadden slechts 4 proefpersonen boven normaal levervet volgens de MRI-vetfractie (normaal is <6% vetfractie). Alle 4 de proefpersonen met >6% levervetfractie vielen in de categorie 'mild levervet' dat een vetfractie van 6% - 26% omvat, met een maximale waarde van 22%.

Met behulp van alle 25 datasets van de proefpersonen heeft de meting van het TAEUS-apparaat voor onderzoek een R^2-correlatiewaarde van 0,61 met MRI-metingen van de vetfractie. Dit is met name interessant omdat BMI en buikvetdikte R ^ 2-correlatiewaarden bleken te hebben met MRI-metingen van levervet van respectievelijk 0,19 en 0,31.