- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03972202
Cerebellums roll i tal
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att undersöka lillhjärnans roll i tal, med utgångspunkt i tidigare arbete med att förstå lillhjärnans funktion när det gäller att nå och gå. Neuroimaging och lesionsstudier har gett starka bevis för att lillhjärnan är en integrerad del av talproduktionsnätverket, även om dess exakta roll i kontrollen av tal är oklart. Dessutom kan skador på lillhjärnan (antingen degenerativa eller fokala) leda till ataxisk dysartri, en motorisk talstörning som delvis kännetecknas av försämrad artikulation och allvarliga tidsmässiga brister. Detta projekt syftar till att överbrygga klyftan mellan teoretiska modeller för cerebellär funktion och de talsymptom som är förknippade med ataxisk dysartri. Två mekanismer ligger bakom talmotorstyrning - feedback och feedforward-styrning. Vid feedbackkontroll använder talare sensorisk feedback (t.ex. av sin egen röst) för att styra sitt tal. I feedforward-kontroll använder talare kunskap från sina tidigare talproduktioner, snarare än online-feedback, för att kontrollera sitt tal. Denna studie innebär en systematisk plan för att belysa lillhjärnans roll i feedforward och feedbackkontroll av tal. En central hypotes är att lillhjärnan är särskilt kritisk vid feedforward-kontroll av tal, men har liten inblandning i feedbackkontroll. För att utforska denna hypotes kommer vi att få konvergerande bevis från tre innovativa metoder: 1) Neuropsykologiska studier av talmotoriska svar på realtidsförändrad auditiv feedback hos patienter med cerebellär atrofi (CA) och matchade friska kontroller, 2) Parallella studier hos friska kontroller som genomgår teta-burst transkraniell magnetisk stimulering för att skapa "virtuella lesioner" av lillhjärnan, och 3) Strukturella och funktionella studier på CA-patienter för att undersöka sambandet mellan cerebellär lesions lokalisering, dysartrisymptom och förmågan att kontrollera frammatning och återkoppling.
Tal ger en viktig möjlighet att undersöka hur väl nuvarande teorier om cerebellär funktion generaliserar till en ny effektor (vokalkanal) och sensorisk (auditiv) domän. Dess syfte för kommunikation ålägger krävande spektro-temporala begränsningar som inte ses i andra motoriska domäner. Dessutom tillåter den distinkta balansen mellan feedback och feedforward-kontroll i tal oss att undersöka förändringar i båda kontrolltyperna efter cerebellär skada. Kritiskt sett är detta det första arbetet som undersöker kopplingen mellan teoretiskt motiverade kontrollbrister hos CA-patienter och talsymtom associerade med ataxisk dysartri, såväl som deras neurala korrelat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Berkeley, California, Förenta staterna, 94720
- University of California, Berkeley
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
- University of Wisconsin--Madison
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av cerebellär ataxi (CA) till följd av degeneration av lillhjärnan OCH normal hörsel ELLER
- Friska frivilliga utan känd historia av fysiska eller neurologiska avvikelser OCH normal tal-, hörsel- och läsförmåga
- För vissa studier kan primärspråket amerikansk engelska krävas
Uteslutningskriterier för friska frivilliga:
- Neurologisk funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom
Uteslutningskriterier för deltagare med cerebellär ataxi (CA):
- Neurologisk funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom förutom de som härrör från cerebellär skada
Uteslutningskriterier för deltagare med CA eller för friska frivilliga som deltar i MRT (kan fortfarande vara berättigade till andra studieprocedurer):
- Alla kontraindikationer för att delta i en MRT-studie inklusive följande: implanterade metalldelar eller implanterade elektroniska enheter, inklusive pacemakers, defibrillatorer, stimulatorer eller implantatläkemedelspump, eller icke-borttagbara piercingar; aneurysm klämma eller annan metall i huvudet (förutom mun); klaustrofobi som utesluter MRT
Uteslutningskriterier för friska frivilliga som deltar i TMS (kan fortfarande vara berättigade till andra studieprocedurer):
- Eventuella kontraindikationer för att delta i en TMS-studie inklusive följande: epilepsi, användning av vissa mediciner, hjärtsjukdomar och graviditet; sår eller infektioner i hårbotten; andra kontraindikationer som upptäcks under screeningprocedurer
- Alla kontraindikationer för att delta i en MRT-studie, inklusive följande: implanterade metalldelar eller implanterade elektroniska enheter, inklusive pacemakers, defibrillatorer eller implantatläkemedelspump, eller icke-borttagbara piercingar; klaustrofobi som utesluter MRT
Uteslutningskriterier för alla potentiella deltagare:
- Gravid eller försöker bli gravid (kan fortfarande vara berättigad endast till beteendestudier)
- Historik om alkoholmissbruk, olaglig droganvändning eller drogmissbruk eller betydande psykisk sjukdom
- Hypertensivt eller hypotensivt tillstånd
- Alla villkor som skulle hindra försökspersonen från att ge frivilligt informerat samtycke
- Inskriven eller planerar att anmäla sig till en interventionell prövning under denna studie
- Pågående anfall som inte är väl kontrollerade trots medicinering
- Användning av hörapparat eller annan apparat för att förbättra hörseln
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med cerebellär ataxi (CA)
Beteendetester inklusive olika taluppgifter Magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
Hjärn-MR kommer att utföras (ingen kontrast) för att korrelera hjärnans anatomi/funktion med beteendetestning.
Andra namn:
Språk-/taluppgifter kommer att utföras under vilka deltagarna uppmanas att tala som svar på ljud-/videosignaler; deltagarnas svar kommer att registreras.
För patienter med cerebellär ataxi kan ytterligare diagnostiska undersökningar genomföras.
|
|
Aktiv komparator: Matchade kontroller
Beteendetester inklusive olika taluppgifter Magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
Hjärn-MR kommer att utföras (ingen kontrast) för att korrelera hjärnans anatomi/funktion med beteendetestning.
Andra namn:
Språk-/taluppgifter kommer att utföras under vilka deltagarna uppmanas att tala som svar på ljud-/videosignaler; deltagarnas svar kommer att registreras.
För patienter med cerebellär ataxi kan ytterligare diagnostiska undersökningar genomföras.
|
|
Experimentell: Ytterligare friska frivilliga
Beteendetester inklusive olika taluppgifter Magnetisk resonanstomografi (MRT) Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
|
Hjärn-MR kommer att utföras (ingen kontrast) för att korrelera hjärnans anatomi/funktion med beteendetestning.
Andra namn:
Språk-/taluppgifter kommer att utföras under vilka deltagarna uppmanas att tala som svar på ljud-/videosignaler; deltagarnas svar kommer att registreras.
För patienter med cerebellär ataxi kan ytterligare diagnostiska undersökningar genomföras.
Upprepad TMS kommer att tillämpas för att övergående störa cerebellära talvägar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Talmotorisk svarsprocentkompensation
Tidsram: Baslinje
|
Procentuell kompensation beräknas som följande förhållande: -100*(förändring i akustisk funktion producerad av motivet)/(förändring i akustisk funktion orsakad av auditiv återkopplingsförändring).
Det negativa tecknet säkerställer att förändringar producerade av försökspersonen som motsätter sig förändringar av auditiv återkoppling räknas som positiv kompensation.
Akustiska funktioner som används för att beräkna procentuell kompensation beror på experimentet som utförs och kommer att inkludera tonhöjds- eller formantfrekvenser för försökspersoners utgående tal (mätt med frekvens i Hz), röststarttid (mätt i millisekunder), frikativ konsonantvaraktighet (mätt i millisekunder), och formantövergångstid (mätt i millisekunder).
Vi kommer att leta efter kortsiktiga (inom försöket) och långsiktiga (tvärförsöket) förändringar i procentuell kompensation som produceras av försökspersoner som svar på förändringar i försökspersoners auditiva feedback de hör när de talar.
|
Baslinje
|
|
Symtom på dysartri
Tidsram: Baslinje
|
Symtom på ataxisk dysartri (AD) kommer att kvantifieras hos patienter med cerebellär ataxi (CA) av legitimerade logopeder med hjälp av Bogenhausen Dysarthria Scales (BoDyS), ett verktyg för bedömning av dysartri som har visat sig vara objektivt, tillförlitligt och känsligt för dysartri. undertyperna 31, 60 och 61.
BoDyS-testet omfattar 33 separata komponentklassificeringar, inklusive symtom som kan vara relaterade till feedforward- och feedbackkomponenter i talmotorstyrningssystem.
|
Baslinje
|
|
Voxelbaserad morfometri (VBM)
Tidsram: Baslinje
|
VBM kommer att användas för att utforska den funktionella organisationen av lillhjärnan för talproduktion, med fokus på psykofysiska mätningar av talmotorisk kontroll såväl som kliniska mätningar av dysartriska talsymtom.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John F. Houde, Ph.D., University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Srikantan S. Nagarajan, Ph.D., University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Richard Ivry, Ph.D., University of California, Berkeley
- Huvudutredare: Ben Parrell, Ph.D., University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Oberman L, Edwards D, Eldaief M, Pascual-Leone A. Safety of theta burst transcranial magnetic stimulation: a systematic review of the literature. J Clin Neurophysiol. 2011 Feb;28(1):67-74. doi: 10.1097/WNP.0b013e318205135f.
- Chang EF, Niziolek CA, Knight RT, Nagarajan SS, Houde JF. Human cortical sensorimotor network underlying feedback control of vocal pitch. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 12;110(7):2653-8. doi: 10.1073/pnas.1216827110. Epub 2013 Jan 23.
- Hinkley LB, Marco EJ, Brown EG, Bukshpun P, Gold J, Hill S, Findlay AM, Jeremy RJ, Wakahiro ML, Barkovich AJ, Mukherjee P, Sherr EH, Nagarajan SS. The Contribution of the Corpus Callosum to Language Lateralization. J Neurosci. 2016 Apr 20;36(16):4522-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3850-14.2016.
- Kort NS, Cuesta P, Houde JF, Nagarajan SS. Bihemispheric network dynamics coordinating vocal feedback control. Hum Brain Mapp. 2016 Apr;37(4):1474-85. doi: 10.1002/hbm.23114. Epub 2016 Feb 25.
- Ranasinghe KG, Gill JS, Kothare H, Beagle AJ, Mizuiri D, Honma SM, Gorno-Tempini ML, Miller BL, Vossel KA, Nagarajan SS, Houde JF. Abnormal vocal behavior predicts executive and memory deficits in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2017 Apr;52:71-80. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.12.020. Epub 2017 Jan 3.
- Moberget T, Gullesen EH, Andersson S, Ivry RB, Endestad T. Generalized role for the cerebellum in encoding internal models: evidence from semantic processing. J Neurosci. 2014 Feb 19;34(8):2871-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2264-13.2014.
- Sokolov AA, Miall RC, Ivry RB. The Cerebellum: Adaptive Prediction for Movement and Cognition. Trends Cogn Sci. 2017 May;21(5):313-332. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.005. Epub 2017 Apr 3.
- Koch G, Oliveri M, Torriero S, Salerno S, Lo Gerfo E, Caltagirone C. Repetitive TMS of cerebellum interferes with millisecond time processing. Exp Brain Res. 2007 May;179(2):291-9. doi: 10.1007/s00221-006-0791-1. Epub 2006 Dec 5.
- Jenkinson N, Miall RC. Disruption of saccadic adaptation with repetitive transcranial magnetic stimulation of the posterior cerebellum in humans. Cerebellum. 2010 Dec;9(4):548-55. doi: 10.1007/s12311-010-0193-6.
- Parrell B, Agnew Z, Nagarajan S, Houde J, Ivry RB. Impaired Feedforward Control and Enhanced Feedback Control of Speech in Patients with Cerebellar Degeneration. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9249-9258. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3363-16.2017. Epub 2017 Aug 23.
- Parrell, B., Agnew, Z., Houde, J., Nagarajan, S., & Ivry, R. (2016) Individuals with cerebellar degeneration correct for within-category variation of vowels even in the absence of auditory feedback. Talk presented at Society for Neuroscience 2016, San Diego, CA, November 2016.
- Parrell, B. (2017). Evidence for reward learning in speech production. Poster presented at the 7th International Conference on Speech Motor Control, Groningen, the Netherlands, July 2017.
- Tarapore PE, Picht T, Bulubas L, Shin Y, Kulchytska N, Meyer B, Berger MS, Nagarajan SS, Krieg SM. Safety and tolerability of navigated TMS for preoperative mapping in neurosurgical patients. Clin Neurophysiol. 2016 Mar;127(3):1895-900. doi: 10.1016/j.clinph.2015.11.042. Epub 2015 Dec 11.
- Tarapore PE, Picht T, Bulubas L, Shin Y, Kulchytska N, Meyer B, Nagarajan SS, Krieg SM. Safety and tolerability of navigated TMS in healthy volunteers. Clin Neurophysiol. 2016 Mar;127(3):1916-8. doi: 10.1016/j.clinph.2015.11.043. Epub 2015 Dec 11. No abstract available.
- Wassermann EM. Side effects of repetitive transcranial magnetic stimulation. Depress Anxiety. 2000;12(3):124-9. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-E.
- Tarapore PE, Findlay AM, Honma SM, Mizuiri D, Houde JF, Berger MS, Nagarajan SS. Language mapping with navigated repetitive TMS: proof of technique and validation. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:260-72. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.05.018. Epub 2013 May 20.
- Tarapore PE, Tate MC, Findlay AM, Honma SM, Mizuiri D, Berger MS, Nagarajan SS. Preoperative multimodal motor mapping: a comparison of magnetoencephalography imaging, navigated transcranial magnetic stimulation, and direct cortical stimulation. J Neurosurg. 2012 Aug;117(2):354-62. doi: 10.3171/2012.5.JNS112124. Epub 2012 Jun 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurobehavioral manifestationer
- Dyskinesier
- Kommunikationsstörningar
- Språkstörningar
- Talstörningar
- Cerebellära sjukdomar
- Artikulationsstörningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Beteende
- Tecken och symtom
- Kommunikation
- Verbalt beteende
- Ataxi
- Cerebellär ataxi
- Dysartri
- Tal
- Språk
- Terapeutik
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Magnetfältterapi
- Magnetisk resonansavbildning
- Transkraniell magnetisk stimulering
Andra studie-ID-nummer
- 19-27146
- 1R01DC017091-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .