- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03972202
Lillehjernens rolle i tale
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil undersøge cerebellums rolle i tale og bygge videre på tidligere arbejde med at forstå cerebellar funktion ved at nå og gå. Neuroimaging og læsionsundersøgelser har givet stærke beviser for, at lillehjernen er en integreret del af taleproduktionsnetværket, selvom dens præcise rolle i styringen af tale forbliver uklar. Ydermere kan beskadigelse af lillehjernen (enten degenerativ eller fokal) føre til ataksisk dysartri, en motorisk taleforstyrrelse, der til dels er karakteriseret ved nedsat artikulation og alvorlige tidsmæssige underskud. Dette projekt søger at bygge bro mellem teoretiske modeller for cerebellar funktion og talesymptomer forbundet med ataksisk dysartri. To mekanismer ligger til grund for talemotorisk kontrol - feedback og feedforward kontrol. I feedbackkontrol bruger højttalere sensorisk feedback (f.eks. fra deres egen stemme) til at styre deres tale. I feedforward-kontrol bruger højttalere viden opnået fra deres tidligere taleproduktioner i stedet for online-feedback til at kontrollere deres tale. Denne undersøgelse indebærer en systematisk plan for at belyse cerebellums rolle i feedforward og feedback kontrol af tale. En central hypotese er, at lillehjernen er særligt kritisk i feedforward-kontrol af tale, men har ringe involvering i feedback-kontrol. For at udforske denne hypotese vil vi opnå konvergerende evidens fra tre innovative metoder: 1) Neuropsykologiske undersøgelser af talemotoriske reaktioner på ændret auditiv feedback i realtid hos patienter med cerebellar atrofi (CA) og matchede raske kontroller, 2) Parallelle undersøgelser hos raske kontroller, der gennemgår theta-burst transkraniel magnetisk stimulering for at skabe "virtuelle læsioner" af lillehjernen, og 3) Strukturelle og funktionelle undersøgelser hos CA-patienter for at undersøge sammenhængen mellem cerebellar læsionsplacering, dysartrisymptomer og feedforward- og feedbackkontrolevne.
Tale giver en vigtig mulighed for at undersøge, hvor godt nuværende teorier om cerebellar funktion generaliserer til et nyt effektor- (vokalkanal) og sensorisk (auditivt) domæne. Dens formål med kommunikation pålægger krævende spektro-temporale begrænsninger, som ikke ses i andre motoriske domæner. Ydermere giver den karakteristiske balance mellem feedback og feedforward kontrol i tale os mulighed for at undersøge ændringer i begge kontroltyper efter cerebellar skade. Kritisk set er dette det første arbejde, der undersøger sammenhængen mellem teoretisk motiverede kontrolunderskud hos CA-patienter og talesymptomer forbundet med ataksisk dysartri, såvel som deres neurale korrelater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forenede Stater, 94720
- University of California, Berkeley
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- University of Wisconsin--Madison
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af cerebellar ataksi (CA) som følge af degeneration af cerebellum OG normale høreevner ELLER
- Raske frivillige uden kendt historie med fysiske eller neurologiske abnormiteter OG normale tale-, høre- og læseevner
- For nogle undersøgelser kan det være nødvendigt med primærsprog i amerikansk engelsk
Eksklusionskriterier for raske frivillige:
- Neurologisk svækkelse eller psykiatrisk sygdom
Eksklusionskriterier for deltagere med cerebellar ataksi (CA):
- Neurologisk svækkelse eller psykiatrisk sygdom bortset fra dem, der skyldes cerebellar skade
Eksklusionskriterier for deltagere med CA eller for raske frivillige, der deltager i MRI (kan stadig være berettiget til andre undersøgelsesprocedurer):
- Enhver kontraindikation for deltagelse i en MR-undersøgelse, herunder følgende: implanterede metaldele eller implanterede elektroniske enheder, inklusive pacemakere, defibrillatorer, stimulatorer eller implantatmedicinpumpe eller ikke-aftagelige piercinger; aneurismeklemme eller andet metal i hovedet (undtagen mund); klaustrofobi, der udelukker MR
Eksklusionskriterier for raske frivillige, der deltager i TMS (kan stadig være berettiget til andre undersøgelsesprocedurer):
- Eventuelle kontraindikationer for at deltage i en TMS-undersøgelse, herunder følgende: epilepsi, brug af visse lægemidler, hjertesygdomme og graviditet; sår eller infektioner i hovedbunden; enhver anden kontraindikation opdaget under screeningsprocedurer
- Enhver kontraindikation for deltagelse i en MR-undersøgelse, herunder følgende: implanterede metaldele eller implanterede elektroniske enheder, inklusive pacemakere, defibrillatorer eller implantatmedicinpumpe eller ikke-aftagelige piercinger; klaustrofobi, der udelukker MR
Eksklusionskriterier for alle potentielle deltagere:
- Gravid eller forsøger at blive gravid (kan stadig kun være berettiget til adfærdsundersøgelser)
- Anamnese med alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug eller stofmisbrug eller betydelig psykisk sygdom
- Hypertensiv eller hypotensiv tilstand
- Enhver betingelse, der ville forhindre forsøgspersonen i at give frivilligt informeret samtykke
- Tilmeldt eller planlægger at tilmelde sig et interventionsforsøg under denne undersøgelse
- Igangværende anfald, der ikke er godt kontrolleret trods medicin
- Brug af høreapparat eller andet udstyr til at forbedre hørelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med cerebellar ataksi (CA)
Adfærdstest inklusive forskellige taleopgaver Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
Hjerne-MR vil blive udført (ingen kontrast) for at korrelere hjernens anatomi/funktion med adfærdstest.
Andre navne:
Sprog-/taleopgaver vil blive udført, hvor deltagerne bliver bedt om at tale som svar på lyd-/videosignaler; deltagernes svar vil blive registreret.
For patienter med cerebellar ataksi kan yderligere diagnostiske undersøgelser gennemføres.
|
|
Aktiv komparator: Matchede kontroller
Adfærdstest inklusive forskellige taleopgaver Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
Hjerne-MR vil blive udført (ingen kontrast) for at korrelere hjernens anatomi/funktion med adfærdstest.
Andre navne:
Sprog-/taleopgaver vil blive udført, hvor deltagerne bliver bedt om at tale som svar på lyd-/videosignaler; deltagernes svar vil blive registreret.
For patienter med cerebellar ataksi kan yderligere diagnostiske undersøgelser gennemføres.
|
|
Eksperimentel: Yderligere sunde frivillige
Adfærdstest inklusive forskellige taleopgaver Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
|
Hjerne-MR vil blive udført (ingen kontrast) for at korrelere hjernens anatomi/funktion med adfærdstest.
Andre navne:
Sprog-/taleopgaver vil blive udført, hvor deltagerne bliver bedt om at tale som svar på lyd-/videosignaler; deltagernes svar vil blive registreret.
For patienter med cerebellar ataksi kan yderligere diagnostiske undersøgelser gennemføres.
Gentagen TMS vil blive anvendt til forbigående at forstyrre cerebellare taleveje.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Talemotorisk respons procentkompensation
Tidsramme: Baseline
|
Procentvis kompensation beregnes som følgende forhold: -100*(ændring i akustisk funktion produceret af motivet)/(ændring i akustisk funktion forårsaget af auditiv feedback ændring).
Det negative fortegn sikrer, at ændringer produceret af forsøgspersonen, der modsætter sig ændringerne af auditive feedback-ændringer, tælles som positiv kompensation.
Akustiske funktioner, der bruges til at beregne procentvis kompensation, afhænger af det udførte eksperiment og vil omfatte tonehøjde eller formantfrekvenser af forsøgspersoners outputtale (målt ved frekvens i Hz), stemmestarttid (målt i millisekunder), frikativ konsonantvarighed (målt i millisekunder), og formantovergangstid (målt i millisekunder).
Vi vil se efter kortsigtede (inden for forsøg) og langsigtede (på tværs af forsøg) ændringer i procent kompensation produceret af forsøgspersoner som reaktion på ændringer i forsøgspersoners auditive feedback, de hører, mens de taler.
|
Baseline
|
|
Dysartri symptomer
Tidsramme: Baseline
|
Symptomer på ataksisk dysartri (AD) vil blive kvantificeret hos patienter med cerebellar ataksi (CA) af autoriserede talesprogspatologer ved hjælp af Bogenhausen Dysarthria Scales (BoDyS), et dysartrivurderingsværktøj, der har vist sig at være objektivt, pålideligt og følsomt over for dysartri. undertype 31, 60 og 61.
BoDyS-testen indebærer 33 separate komponentklassificeringer, herunder symptomer, der kan være relateret til feedforward- og feedbackkomponenter i talemotorkontrolsystemer.
|
Baseline
|
|
Voxel-baseret morfometri (VBM)
Tidsramme: Baseline
|
VBM vil blive anvendt til at udforske den funktionelle organisering af lillehjernen til taleproduktion, med fokus på psykofysiske mål for talemotorisk kontrol såvel som kliniske mål for dysartriske talesymptomer.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John F. Houde, Ph.D., University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Srikantan S. Nagarajan, Ph.D., University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Richard Ivry, Ph.D., University of California, Berkeley
- Ledende efterforsker: Ben Parrell, Ph.D., University of Wisconsin, Madison
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Oberman L, Edwards D, Eldaief M, Pascual-Leone A. Safety of theta burst transcranial magnetic stimulation: a systematic review of the literature. J Clin Neurophysiol. 2011 Feb;28(1):67-74. doi: 10.1097/WNP.0b013e318205135f.
- Chang EF, Niziolek CA, Knight RT, Nagarajan SS, Houde JF. Human cortical sensorimotor network underlying feedback control of vocal pitch. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 12;110(7):2653-8. doi: 10.1073/pnas.1216827110. Epub 2013 Jan 23.
- Hinkley LB, Marco EJ, Brown EG, Bukshpun P, Gold J, Hill S, Findlay AM, Jeremy RJ, Wakahiro ML, Barkovich AJ, Mukherjee P, Sherr EH, Nagarajan SS. The Contribution of the Corpus Callosum to Language Lateralization. J Neurosci. 2016 Apr 20;36(16):4522-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3850-14.2016.
- Kort NS, Cuesta P, Houde JF, Nagarajan SS. Bihemispheric network dynamics coordinating vocal feedback control. Hum Brain Mapp. 2016 Apr;37(4):1474-85. doi: 10.1002/hbm.23114. Epub 2016 Feb 25.
- Ranasinghe KG, Gill JS, Kothare H, Beagle AJ, Mizuiri D, Honma SM, Gorno-Tempini ML, Miller BL, Vossel KA, Nagarajan SS, Houde JF. Abnormal vocal behavior predicts executive and memory deficits in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2017 Apr;52:71-80. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.12.020. Epub 2017 Jan 3.
- Moberget T, Gullesen EH, Andersson S, Ivry RB, Endestad T. Generalized role for the cerebellum in encoding internal models: evidence from semantic processing. J Neurosci. 2014 Feb 19;34(8):2871-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2264-13.2014.
- Sokolov AA, Miall RC, Ivry RB. The Cerebellum: Adaptive Prediction for Movement and Cognition. Trends Cogn Sci. 2017 May;21(5):313-332. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.005. Epub 2017 Apr 3.
- Koch G, Oliveri M, Torriero S, Salerno S, Lo Gerfo E, Caltagirone C. Repetitive TMS of cerebellum interferes with millisecond time processing. Exp Brain Res. 2007 May;179(2):291-9. doi: 10.1007/s00221-006-0791-1. Epub 2006 Dec 5.
- Jenkinson N, Miall RC. Disruption of saccadic adaptation with repetitive transcranial magnetic stimulation of the posterior cerebellum in humans. Cerebellum. 2010 Dec;9(4):548-55. doi: 10.1007/s12311-010-0193-6.
- Parrell B, Agnew Z, Nagarajan S, Houde J, Ivry RB. Impaired Feedforward Control and Enhanced Feedback Control of Speech in Patients with Cerebellar Degeneration. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9249-9258. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3363-16.2017. Epub 2017 Aug 23.
- Parrell, B., Agnew, Z., Houde, J., Nagarajan, S., & Ivry, R. (2016) Individuals with cerebellar degeneration correct for within-category variation of vowels even in the absence of auditory feedback. Talk presented at Society for Neuroscience 2016, San Diego, CA, November 2016.
- Parrell, B. (2017). Evidence for reward learning in speech production. Poster presented at the 7th International Conference on Speech Motor Control, Groningen, the Netherlands, July 2017.
- Tarapore PE, Picht T, Bulubas L, Shin Y, Kulchytska N, Meyer B, Berger MS, Nagarajan SS, Krieg SM. Safety and tolerability of navigated TMS for preoperative mapping in neurosurgical patients. Clin Neurophysiol. 2016 Mar;127(3):1895-900. doi: 10.1016/j.clinph.2015.11.042. Epub 2015 Dec 11.
- Tarapore PE, Picht T, Bulubas L, Shin Y, Kulchytska N, Meyer B, Nagarajan SS, Krieg SM. Safety and tolerability of navigated TMS in healthy volunteers. Clin Neurophysiol. 2016 Mar;127(3):1916-8. doi: 10.1016/j.clinph.2015.11.043. Epub 2015 Dec 11. No abstract available.
- Wassermann EM. Side effects of repetitive transcranial magnetic stimulation. Depress Anxiety. 2000;12(3):124-9. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-E.
- Tarapore PE, Findlay AM, Honma SM, Mizuiri D, Houde JF, Berger MS, Nagarajan SS. Language mapping with navigated repetitive TMS: proof of technique and validation. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:260-72. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.05.018. Epub 2013 May 20.
- Tarapore PE, Tate MC, Findlay AM, Honma SM, Mizuiri D, Berger MS, Nagarajan SS. Preoperative multimodal motor mapping: a comparison of magnetoencephalography imaging, navigated transcranial magnetic stimulation, and direct cortical stimulation. J Neurosurg. 2012 Aug;117(2):354-62. doi: 10.3171/2012.5.JNS112124. Epub 2012 Jun 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Dyskinesier
- Kommunikationsforstyrrelser
- Sprogforstyrrelser
- Taleforstyrrelser
- Cerebellære sygdomme
- Artikulationsforstyrrelser
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Opførsel
- Tegn og symptomer
- Meddelelse
- Verbal opførsel
- Ataksi
- Cerebellar ataksi
- Dysartri
- Tale
- Sprog
- Terapeutik
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Tomografi
- Diagnostisk billeddannelse
- Magnetisk feltterapi
- Magnetisk resonansafbildning
- Transcranial magnetisk stimulering
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-27146
- 1R01DC017091-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MR
-
Seoul National University Bundang HospitalBayerAfsluttetTraumaKorea, Republikken
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupUkendtBrystkræft | BIRADS 3 | BIRADS 4 | BIRADS 5Forenede Stater
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringBrystkræftDet Forenede Kongerige
-
Beijing Tiantan HospitalIkke rekrutterer endnuArteriovenøse misdannelser i hjernenKina
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuTemporal Lobe Epilepsi (TLE)
-
Vanderbilt UniversityNational Institutes of Health (NIH)Trukket tilbageHypoksisk iskæmisk encefalopatiForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAfsluttetHyperparathyroidisme, Primær | Positron-emissionstomografi | 18F-fluorcholinCanada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterendeHoved- og halskræftForenede Stater
-
Chang Gung Memorial HospitalRekrutteringProstatakræft | MR scanning | Randomiseret kontrolleret forsøgTaiwan
-
Uludag UniversityUkendtLivmoderhalskræft | EndometriecancerKalkun